IBS i IBS et constipation : traitements disponibles
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Vignette: Mr C. C Bouché IBS et constipation i i : traitements disponibles Expert: Dr Marc Girardin, Girardin chef de clinique, clinique Service de gastro-entérologie, HUG Animatrice: Dre Anne Brawand, FMH en médecine interne, installée à Onex • Patient de 53 ans, traité pour une HTA par Exforge et état dépressif par Efexor • Depuis 2 mois sentiment de maldigestion, selles dures toutes les 3 jjours, alternant avec épisodes de diarrhées 3x/jour. • Pas autres sx, pas de perte de poids, etc. • Status: ventre souple, FID sensible. • Labo sp, sp coloscopie sp. sp Mercredi 17 septembre 2014 Mr C. C Bouché suite • Dx: colopathie fonctionnelle de type mixte y • Traitements essayés: • Conseils alimentaires: aucun changement • Dulcolax: stop car diarrhées • Movicol: bon effet, mais prise quotidienne nécessaire... nécessaire • Quels autres traitement peut-on proposer ? Nouvelle définition constipation chronique • < 3 selles spontanées associé à une sensation d’évacuation incomplète p p par semaine ET p pendant au moins 12 semaines au cours des 12 mois précédents, présence au moins d’un des symptômes suivants • • • • 1. Selles dures ou fragmentées 2 Eff 2. Effort d de poussée é 3. Sensation d’évacuation incomplète 4. Absence de selle molle Physiopathologie Li db Lindberg G ett al.l World W ld Gastroenterology G t t l O Organisation i ti Global Gl b l Guidelines Constipation: une approche globale, Novembre 2010 Echelle de Bristol Critères de ROME III Longstreth GF et al. Gastroenterology 2006; 130:1480-91 Constipation induite Constipation chronique- IBSC Prise en charge • Fibres alimentaires Î augmente g le volume et la souplesse p • Lactulose / PEG / Picosulphate de sodium Î rétention d’eau • Bisacodyl Î stimule la motricité colique TYPE TEST BUT Constipation à transit lent test aux marqueurs radiopaques Intensification du traitement Trouble de l’ l’exonération é ti manométrie anorectale t l Physiothérapie Défaut anatomique défécographie … chirurgie Shekhar C et al., Gastroenterology 2013;145:749-57 Constipation: trois nouvelles molécules • L'ASP L ASP est divisé en 3 zones d est divisé en 3 zones d'intérêt intérêt • Les marqueurs sont dénombrés dans chaque zone Le transit colique segmentaire est • Le transit colique segmentaire est déterminé par la formule TTC = 2 n où n est le nombre de marqueurs présents dans la zone • Le transit total est la somme des transit segmentaires M (95ep) Hommes Femmes Colon droit (heures) 6.7 (21.4) 9.7 (21.6) Colon gauche (heures) 7.8 (16) 20.8 (48) Recto‐sigmoide (heures) 8.2 (19.2) 16.9 (38.4) Total (heures) 24.6 (76.8) 46.7 (91.2) Nouveaux TTT p pour IBS-C et constipation Prucalopride - Resolor® • • Lubiprostone - Amitiza® • • Linaclotide - Constella® • • Indication: constipation chronique (♀) serotonin-(5-HT4) serotonin (5 HT4) receptor agonist Prucalopride (Resolor®) (R l ®) • Dihydrobenzofurane-carboxamide f • Puissant agoniste 5HT4 Indication: constipation chronique (♂♀) bicyclic fatty acid, acid prostone Indication: IBS avec constipation (♂♀) 14-amino-acid synthetic y peptide p p Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354 Prucalopride (Resolor®) Lubiprostone (Amitiza®) (A iti ®) • • • • • • Nouvelle classe thérapeutique, PROSTONES OS O S Effet sur canal au Chlore type 2 R t Restaure les l tights ti ht junctions j ti Augmente le volume fécal Pas de modification des électrolytes sériques Pas de rebond à l’arrêt • 7 millions de prescription depuis 2006 therapy interrupted 8.2% th i t t d (2mg): (2 ) 8 2% Camilleri, N Engl J Med 2008; 358:2344-2354 Lubiprostone (Amitiza®) (A iti ®) Lubiprostone - IBS-C IBS C N = 242 SBM w within 24 4 hours (%) 100 90 80 70 61.3% 60 50 40 31.4% 30 20 10 0 Placebo Lubiprostone L bi t 24μg BID Johanson JF, et al. Gastroenterol. 2003;124(suppl 1):A48. Li Linaclotide l tid (Constella®) Johanson JF. Aliment Pharmacol Ther 2008 Linaclotide (Constella®) (C t ll ®) Pre-treatment A. Stool consistency (BSFS) • 14 aa guanylate cyclase-C agoniste • Activation of GC-C Æ cGMP Æ CFTR • Augmente secrétion Cl- et HCO3 • Réduction nociception viscérale Mean BSFS score Lembo et al. NEJM 365:527-600; 2011 *** ** Loose Normal Hard Placebo LIN 100 µg LIN 1000 µg B. Colonic transit (GC-48hour) GC at 48 hrs • Augmente vitesse de transit • Réduit les douleurs viscérales • Pas d’effets systémiques 7 6 5 4 3 2 1 5 ** 4 3 2 1 Placebo Andresen et al 2007 LIN 100 µg LIN 1000 µg **P<0.01; ***P<0.001 Treatment Linaclotide – IBS - C Résumé des mécanismes d’action Chey W. et al. Am J Gastroenterol 107:1702-1710, 2012 Take home messages pour le MPR Limitations Prucalopride Lubiprostone Linaclotide Indication Homme/Femme / Durée de ttt maximal Prescription par par constipation constipation IBS C IBS‐C Femmes seules H et F H et F 12 sem 52 sem Pas de limite Gastro uniquement Pas de limitation Pas de limitation • 1. Différencier la Constipation Chronique Idiopathique (CIC) ou induite (médics) des troubles de l’exonération et du Syndrome de l’Intestin Irritable à tendance Constipation (IBS-C) car tests diagnostiques (marqueur radiopaque, manométrie anorectale) et p prise en charge g différents. • 2. Penser à la constipation médicamenteuse (Antidépresseurs, stab. Humeur, antiépileptiques, antispasmodiques, diurétiques, opiacés, fer, calcium, …) • 3. TTT 3 nouvelles molécules: Pour CIC: Prucaloprid p ((Resolor®)) et Lubiprostone p ((Amitiza®)) Pour IBS-C: Linaclotide (Constella®)
