Atypies épithéliales planes

CRID - Centre du Sein Centre Hospitalier Universitaire de Montréal
Plan
I. Introduction et définitions
II. But de l’étude
III. Matériels et Méthodes
IV. Résultats
V. Cas
VI. Discussion
VII.Conclusion
VIII.Références
I- Introduction et définitions
Avancées techniques
en Imagerie du sein
Augmentation de l’incidence
des lésions prolifératives à haut risque
Augmentation des indications
des biopsies percutanées
Impact positif sur le dépistage
et détection du cancer du sein
I- Introduction et définitions
• Lésions bénignes et borderline
1. Maladie non proliférative du sein:
• Kystes, hyperplasie légère, fibroadénome,
changements papillaires apocrines
Risque non affecté
2. Maladie proliférative sans atypies
• Fibroadénome complexe, hyperplasie modérée
floride, papillomes intra canalaires
Risque augmenté 1.5 à 2 x
3. Maladie proliférative avec atypies
• Hyperplasie canalaire atypique (HCA), atypies
épithéliales planes (FEA), hyperplapsie lobulaire
atypique (HLA), cicatrice radiaire avec atypies,
multiple papillomes
Dupont et al. Cancer 1993; 71: 1258-1265
Risque augmenté > 4 à 5 x
I- Introduction et définitions
• Trois principaux types d’ atypies épithéliales prolifératives
a. Hyperplasie canalaire atypique - HCA- (DIN 1b)*
b. Atypies épithéliales planes - FEA - (DIN1a)*
c. Hyperplasie lobulaire atypique - HLA - (LN)**
* Ductal intra epithelial neoplasia
** Lobular neoplasia
Lavoué et al. Breast Cancer Res Treat 2011; 125:121-126
I- Introduction et définitions
1. Hyperplasie atypique
Peut souligner la présence
d’une lésion plus agressive
2. Guidelines pour la prise en
charge de l’ Hyperplasie canalaire Exérèse chirugicale recommandée
Atypique
3. Guidelines pour la prise en
charge des
Atypies épithéliales planes et
Néoplasie lobulaire
Encore controversés:
Pas de consensus établi
I- Introduction et Définitions
Néoplasie Lobulaire
• Prolifération intra-épithéliale de type lobulaire
• Prend origine de l’unité terminale ducto lobulaire (UTDL)
• Inclut l’hyperplasie lobulaire atypique (HLA) et le
carcinome lobulaire in situ (CLIS)
• Critères pathologiques
a. Cytomorphologiques
• Prolifération monotone de petites cellules épithéliales
néoplasiques rondes et non cohésives qui remplissent et
distendent le lobule
b. Étendue et distension
• Règle du 50%
I- Introduction et Définitions
Néoplasie Lobulaire
HLA
• Étendue et distension > 50%
CLIS
• Étendue et distension < 50%
I- Introduction et Définitions
Néoplasie Lobulaire
• Initialement connue comme
un marqueur de risque
Risque plus élevé de dévelopement
d’un cancer invasif dans l’un ou l’autre
sein après un diagnostic de néopasie
lobulaire : HLA: 4-5x ; CLIS: 8-9x
• Les études les plus récentes
indiquent un risque plus élevé
de cancer ipsilatéral
Risque de upgrade au cancer au site de
Néoplaise lobulaire après chirurgie
Total : 211/789
Hussain et al.EJSO 2011;37:279-289
27 %
I- Introduction et Définitions
Lésions Cylindriques
• Représentent un spectre de lésions:
– Ayant en commun la présence de cellules épithéliales
cylindriques entourant des unités terminales ducto lobulaires
dilatées
– Ayant peu ou pas d’atypie cytologique ou achitecturale
• Classées en 3 catégories:
1. Métapalsie cylindrique
2. Hyperplasie cylindrique sans atypie
3. Hyperplasie cylindrique avec atypie ou atypies épithéliales
planes
Schnitt SJ. Breast Cancer Res 2003; 5(5): 263-268
Schnitt and Vincent-Salomon. Adv Anat Pathol. 2003; 10(3):113-124
I- Introduction et Définitions
I. Métaplasie cylindrique
Caractérisée par une ou 2 couche(s) de cellules épithéliales cylindriques
I- Introduction et Définitions
II. Hyperplasie cylindrique
Caractérisée par plus d’une couche de cellules épithéliales cylindriques
I- Introduction et Définitions
III. Hyperplasie cylindrique avec atypies ou
Atypies épithéliales planes
Caractérisées par:
• Atypies cytologiques de bas grade (monomorphiques)
• Noyaux ronds plutôt que ovales
• Croissance plane (Pas de complexité architecturale)
Aspect ne remplissant pas les critères cytologiques
et architecturaux du diagnostic d’HCA ou CCIS
Atypies Épithéliales Planes
*
acini
*
*
ductule
*
Faible
grossissement:
Moyen
grossissement:
Fort
grossissement:
Avec,
àterminale
l’occasion,
une
bordure
épithéliale
irrégulière
Unités
terminales
ducto
lobulaires
et *rigides *
Les
signes
d’atypies
cytologiques
dedistendues
bas grade:
Unité
ducto
lobulaire
d’aspect
normal
Noyaux ronds plutôt que allongés, monotones,
un peu irréguliers et pas au même niveau (flèches)
I- Introduction et Définitions
• Études moléculaires démontrent un spectre de
modifications génétiques avec accumulation
d’anomalies génétiques plus nombreuses entre les
lésions cylindriques et les cancers in situ et invasif
• Atypies épithéliales planes coexistent souvent avec
multiples types de cancer de bas grade
Atypies épithéliales planes peuvent être des
précurseurs du cancer de bas grade in situ et invasif
Simpson et al. Am J Surg pathol 2005; 29(6): 724-746
Année
Auteurs
Journal
Nombre de patients
Nombre de patients amenées
à la chirurgiie
Nombre de upgrade post
chirurgie
2003
Bibeau et al
Ann Pathol
8
3
2(67%)
2003
Bonnett et al
Mod Pathol
9
9
2(22%)
2004
Guerra-Wallace et al
Am J Surg
39
31
4 (13%)
2006
David et al.
Radiol
59
40
7 (18%)
2006
Lim et al.
J Clin Pathol
8
5
1 (20%)
2007
Datrice et al.
Am Surg
2
1
0
2007
Kunju et al.
Hum Pathol
14
12
3 (13%)
2007
Martel et al.
Virchows Arch
63
5
0
2007
De Mascarel et al
Virchows Arch
101
2008
Kumaroswamy et al.
J Clin Pathol
9
5
0
2009
Chivukula et al.
Am J Clin Pathol
39
35
5 (14%)
2009
Darvishian et al
Ann Clin Lab Sci
12
12
2 (17%)
2009
Hayes et al.
J Clin Pathol
8
8
1 (13%)
2009
Noel et al
Surg Oncol
60
20
0
2009
Piubello et al
Am J Surg Pathol
33
20
0
2009
Senetta et al
Mod Pathol
41
36
0
2009
Tomasino et al
J Cell Physiol
54
6
3 (50%)
2010
Ingegnoli et al
Breast J
18
15
3 (20%)
2010
Noske et al
Hum Pathol
43
30
2 (7%)
2010
Flegg et al
J Surg Oncol
5
5
2 (40%)
2010
Lee et al
Breast J
15
7
1 (14%)
2011
Lavoué et al
Breast Cancer Res Treat
60
60
8 (13%)
2011
Vershuur- Maes et al
Int J Cancer
69
24
9 (36%)
2011
Rajan et al
J Clin Pathol
38
37
7(19%)
2012
Uzoaru et al
Virchows Arch
145
95
3(3.2%)
2012
Bianchi et al
Virchows Arch
190
190
18 (9.5%)
2012
Biggar et al
Breast J
51
51
3 (6%)
2012
Peres et al
Breast cancer Res Treat
128
95
10 (10.5%)
2013
Khoumais et al
Ann Surg Oncol
104
94
10 (9.6%)
16%
Les études les plus récentes et les plus larges montrent un taux de upgrade aux alentours de 10%
Méta analyse de la littérature incluant 24 articles suivie de recommandation quant à la prise
en charge des lésions cylindriques selon le risque cumulé de cancer après chirurgie
Verschuur-Maes et al Ann Surg.2012;255:265
Lésions cylindriques
à la biopsie
Hyperplasie cylindrique
sans atypies
N= 630
Hyperplasie cylindrique avec atypie
ou atypies épithéliales planes
N= 668
Atypies épithéliales planes
et HCA
N= 374
Éxérèse chirurgicale
10 cancers / 70
15%
Éxérèse chirurgicale
57 cancers / 389
17%
Éxérèse chirurgicale
61cancers / 310
26 %
Risque global cumulé
Risque global cumulé
Risque global cumulé
1.5%
9%
20%
Surveillance
Éxérèse chirurgicale
I- Introduction et Définitions
Selon plusieurs études, l’association à la biopsie
d’ atypies épithéliales planes et HCA,
majore le risque de cancer à la chirurgie
Qu’en est-il de l’association
atypies épithéliales planes et néoplasie lobulaire?
II- But de l’étude
1. Déterminer le taux de cancer après exérèse chirurgicale de
lésions d’atypies épithéliales planes pures
2. Analyser l’impact sur le upgrade en cancer après exérèse
chirurgicale de ces lésions quand :
a. Associées à des lésions de néoplasie lobulaire à la biopsie
b. Des microcalcifications résiduelles persistent après biopsie
III- Matériels et Méthodes (1)
• Accord du comité d’éthique obtenu au préalable
• Entre 1er Janvier 2009 et 31 Décembre 2012:
– 8907 biopsies percutanées guidées par imagerie
– 110 cas d’atypies épithéliales planes (1.2%)
• Revue rétrospective des caractéristiques radiologiques
de ces lésions selon la terminologie du BI-RADS
• Corrélation des résultats pathologiques post biopsie et
post chirurgicaux
III- Matériels et Méthodes (2)
• Critères d’exclusion
– Présence concomittante d’HCA à la biopsie
– Cancer du sein ipsilatéral et synchrone
IV- Résultats (1)
• 81 femmes - âge moyen 54 ans ( intervalle 38-90)
• Parmi elles, 5 ont eu 2 biopsies
• Un total de 86 lésions d’atypies planes
– Atypies planes pures (incluant 2 avec mucocele)
63 / 86 (73%)
– Atypies planes et Néoplasie Lobulaire
23 / 86 (27%)
• Biopsies guidées par l’imagerie
– Stéréoguidées assistées par aspiration
11 G
74/86 (86%)
– Échoguidées au trocart
14 G
10/86 (12%)
– IRM guidées assistées par aspiration
9G
2/86
(2%)
IV- Résultats (2)
Tableau 1: Résultats histopathologqiues post biopsies
Résultats pathologiques
Nombre (%)
Atypies épithéliales planes pures
61 (71%)
Atypies épithéliales planes +
HLA*
15 (%)
Atypies épithéliales planes +
HLA* + CLIS**
8 (9%)
Atypies épithéliales planes +
mucocele
2 (2%)
86 (100%)
* Hyperplasie lobulaire atypique
** Carcinome lobulaire in situ
IV- Résultats (3)
Tableau 2: Présentation radiologique
Présentation radiologique
Nombre(%)
Microalcifications
72 (84%)
Masse
10 (12%)
Distortion
2 (2%)
Rehaussement anormal en
IRM
2 (2%)
86 (100%)
IV- Résultats (4)
Tableau 3: Classification selon BIRADS
Catégorie BI-RADS
Nombre (%)
BI-RADS IVA
23 (27%)
BI-RADS IVB
44 (20%)
BI-RADS IVC
17 (20%)
BI-RADS V
2 (2%)
86 (100%)
IV- Résultats (5)
Tableau 5: Présentation post biopsie des atypies épithéliales planes
se présentant sous forme de foyers de microcalcififcations (N=72)
Microcalcifications résiduelles
Nombre (%)
Absence
44 (61%)
< 50%
15 (21%)
> 50%
13 (18%)
72 (100%)
IV- Résultats (6)
Tableau 6: Résultats histopathologiques après exérèse chirurgicale
de 63 lésions d’atypies épithéliales planes
Pathologie post chirurgie
Nombre (%)
Bénigne
12 (19%)
Atypies planes +/- HLA +/- CLIS
24 (38%)
HCA*
18 (29%)
CCIS**
4 (6%)
Cancer invasif
5 (8%)
63 (100%)
* Hyperplasie canalaire atypique
** Carcinome canalaire in situ
Taux total de cancer : 10 % ( 9/86)
IV- Résultats (7)
Tableau 7: Résumé de la présentation radiologique des patientes ayant
démontré un cancer après exérèse chirurgicale de la lésion d’atypies épithéliales
planes (FEA)
Patiente
Age
Présentation
radiologique
BI-RADS
Biopsie
Aiguille
Résultat
biopsie
Concordance
Résultat
chirurgie
1
52
Microcalcifications
poussiéreuses
IVB
Stéréoguidée
11G
FEA pure
Oui
CCIS
2
47
Masse
V
Échoguidée
14G
FEA pure
Non
CCI grade 1
Masse
V
Échoguidée
14G
FEA pure
Non
CCI grade 1
3
63
Distortion
IVB
Stéréoguidée
11G
FEA pure
Non
CCI grade 1
4
55
Distortion
IVB
Stéréoguidée
11G
FEA pure
Non
CCI grade 1
5
47
Microcalcifications
pléomorphes
IVC
Stéréoguidée
11G
FEA + CLIS
Non
CCI grade 1
6
50
Microcalcifications
poussiéreuses
IVA
Stéréoguidée
11G
FEA + HLA
Oui
CCIS
7
67
Rehaussement non
masse
IVA
IRM guidée
9G
FEA + HLA
Oui
CCIS
8
59
Microcalcifications
poussiéreuses
IVB
Stéréoguidée
11G
FEA + HLA
Oui
CCIS
Si on exclurait les 5 résultats discordants post biopsies,
Le taux de cancer après chirurgie diminuerait à: 5 % ( 4/86)
IV- Résultats (8)
• Nos résultats n’ont pas démontré d’association
significative entre la malignité à la chirurgie et:
1. Présence concomittante de néoplasie lobulaire et
atypies planes à la biopsie (p=0.4245)
2. Présence de microcalcifications résiduelles post
biopsie d’un îlot de microcalcifications (p=0.443)
3. Taille de l’anomalie radiologique (p=0.994)
4. Catégorie BI-RADS (p=0.280)
IV- Résultats (9)
• Nos résultats ont démontré une association
significative entre la malignité à la chirurgie et:
1. Présentation radiologique –masse ou distorsion versus
îlot de microcalcifications (p=0.0012)
2. Type d’aiguille utilisée lors de la biopsie, trocart 14G
versus assistée par aspiration 9 ou 11G (p=0.0015)
V- Cas (1)
48 ans, mammographie de dépistage
Examen échographique
2 masses irrégulières inféro-médianes à contours spiculés classées BI-RADS V
Exérèse chirurgicale indiquée
Deux rehaussements masse
hautement
suspects
correspondant
aux anomalies
Biopsies
échoguidées
au trocart
14G:
mammographiques
etRésultat
échographiques
Atypies épithéliales
planes aux 2 sites:
histopathologique discordant
Une des 2 masses, marquée
de son clip
Carcinome mammaire infiltrant focalement
papillaire de grade I/III
Exérèse chirurgicale après localisation échoguidée:
V- Cas (2)
50 ans, incidences mammographiques
agrandies après mammographie de dépistage
Foyer de microcalcifications pléomorphes
Exérèse chirurgicale après localisation pré-opératoire:
*
*
*
*
*
*
*
UTDL distendues* en comparaison aux UTDL
Biospie
stéréoguidée au mammotome 11G:
normales (flèches) et tapissées de cellules
atypiques: Atypies épithéliales planes
*
*
Notez les sécrétions (*) dans la lumière de l’acinus
dilaté et tapissé par les cellules atypiques
et la microcalcification (flèche)
*
Sur le même
Prolifération
spécimen
désorganisée
chirugical, des
deslésions
structures
d’atypies
tubulaires
épithéliales
atypiques
planes (*)
envahissant
avec des microcalcifications
le tissu de voisinage
(flèches)
: Carcinome
dans la
tubulaire
lumière infiltrant
des UTDLde
atypiques
grade I/III
VI- Discussion
• En accord avec la littérature, nos résultats démontrent
que les atypies planes se présentent :
 le plus souvent par des microcalcifications
:
72/86, 84%
:
14/86, 16%
75% *; 95.6%**; 69% ***
 Plus rarement par des masses
25% *; 4.1% **; 25% ***
* Khoumais et al. Ann Surg Oncol. 2013; 20(1):133-8
**Peres et al. Breast Cancer Res Treat. 2012; 133(2):659-66
***Biggar et al. Breast J. 2012;18(6):578-81
VI- Discussion
• Contrairement à certaines études publiées, nos résultats
montrent une association significative entre:
 le upgrade post chirurgie et
 la
le présentation
gauge
11 et
14G)
radiologique
forme
deaspiration
masse ou distorsion
type de(9,l’aiguille:
trocart v/ssous
assistée
par
Khoumais et al. Ann Surg Oncol. 2013; 20(1):133-8
Biggar et al. Breast J. 2012;18(6):578-81
Bianchi et al. Virchows Arch. 2012; 461(4):405-17
VI- Discussion
• Notre étude a démontré:
1.
Un taux de malignité après exérèse chirugicale des atypies planes de 10%
similaire aux dernières études reportées
2.
L’absence de risque additionnel quand les atypies épithéliales planes étaient
associées à la néoplasie lobulaire sur les spécimens de biopsie
Peres et al. Breast Cancer Res Treat. 2012; 133(2):659-66
Bianchi et al. Virchows Arch. 2012; 461(4):405-17
VI- Discussion
 Comme les atypies épithéliales planes sont souvent associées
à des cancers de bas grade ou cancer lobulaire
 Comme ces cancers se présentent le plus souvent sous forme
de masses stellaires ou distorsions,
Le résultat d’atypies épithéliales planes obtenu à la biopsie
d’une distorsion ou masse devrait être considéré discordant
et indiquer une exérèse chirurgicale
VII- Conclusion
• Le taux de malignité à la chirurgie des atypies épithéliales planes est
estimé à 10 % dans notre étude et :
– Dépend de:
• La présentation radiologique : masse plus souvent discordante
• Du type d’aiguille utilisé : trocart 14G plus souvent que 9 ou 11G
– Ne semble pas être affecté par :
• Des microcalcifications résiduelles ou
• Néoplasie lobulaire associée
• Même
si onatypies
élimine les
cas discordants,
le taux de
malignité (5%)
• Les
épithéliales
planes
prouvées
par
reste biopsie
supérieur au
2% des lésions
BI-RADS III pouvant
être surveillées
percutanée
devraient
être réséquées
VIII- Références
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Abdel-Fatah TM, Powe DG, Hodi Z, Lee AH, Reis-Filho JS, Ellis IO. High frequency of coexistence of columnar cell lesions, lobular neoplasia, and low
grade ductal carcinoma in situ with invasive tubular carcinoma and invasive lobular carcinoma. Am J Surg Pathol. 2007 Mar;31(3):417-26
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