Essai de Phase II Accès sécurisé au crizotinib pour les patients souffrant d’une tumeur porteuse d’une altération génomique sur une des cibles biologiques de la molécule. Sponsor N° : UC-0105/1303 EudraCT N° : 2013-000885-13 Médecin coordonnateur : Pr Gilles VASSAL – Gustave Roussy - Villejuif Statisticiennes : Dr Marie-Cécile LE DELEY et Laura FAIVRE – Gustave Roussy - Villejuif AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 Ouverture 23 juillet 2013 Suivi global de l’étude au 21 mars 2016 Autorisation CPP : 13/05/2013 Autorisation ANSM : 30/05/2013 1ère Mise En Place : 23/07/2013 1er patient inclus : 05/08/2013 Objectif « 150 sites en un an » atteint : 189 sites déclarés 51 20 clcc CHU - CH 118 Objectif « tout type de structure » atteint : 177 sites ouverts à ce jour 43 74 sites recruteurs 15 11 20 clcc clcc 114 CHU - CH Etablissements privés AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 Etablissements privés 48 CHU - CH Etablissements privés 2 Répartition des 189 sites déclarés http://www.unicancer.fr/rd-unicancer/programme-acse AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 3 12 sites en cours d’ouverture VILLE SITE N° ETAPE D’OUVERTURE ANNEMASSE BORDEAUX Hôpital privé Pays de Savoie Clinique Tivoli Ducos 14001 16301 Convention signée – ouverture en programmation CESSON SEVIGNE DREUX ELBEUF – LOUVIERS FORT DE FRANCE LE MANS MANTES LA JOLIE MONTIVILLIERS PARIS Hôpital privé Sévigné CH de Dreux CENTRE HOSPITALIER INTERCOMMUNAL CHU DE MARTINIQUE - HOPITAL CLARAC Clinique Victor Hugo CH François QUESNAY Hôpital Jacques MONOD Hôpital Bichat 03201 14901 12001 15801 12301 16601 14401 16101 MEP le 15/03/16 (à programmer pour la pharmacie) Convention signée – ouverture en programmation Convention signée – ouverture en programmation Convention signée – ouverture en programmation Convention en signature Convention signée – ouverture en programmation Convention en signature Convention en signature PASSY Centre médical spécialisé de Prasz Coutant En cours SAINT JEAN Clinique de l’Union 14601 CPP de mars Convention en signature MEP prévue le 31 mars 2016 Remarque : retrait de la clinique Mathilde de Rouen (CT 08401) et du CHIC Alpes du Sud de GAP (CT 15201) après déclaration au CPP. AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 4 Nombre de patients inclus au 21-03-2016 400 Inclusions théoriques 350 total des inclusions réelles 300 Inclusions via prescription Acsé Inclusions autres circuits (pangénomique ou autres) 250 168 200 150 100 100 68 50 0 168 patients inclus : - 77 patients (46%) dans cohortes fermées aux inclusions (cohortes 3, 5 et 6), - 91 patients dans les 19 autres cohortes ouvertes. AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 5 AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 mars-16 févr.-16 janv.-16 déc.-15 nov.-15 oct.-15 sept.-15 août-15 juil.-15 juin-15 mai-15 avr.-15 mars-15 févr.-15 janv.-15 déc.-14 nov.-14 oct.-14 sept.-14 août-14 juil.-14 juin-14 mai-14 avr.-14 mars-14 févr.-14 janv.-14 déc.-13 nov.-13 oct.-13 sept.-13 août-13 juil.-13 Nombre d’inclusion mensuelles 16 14 12 10 8 6 4 2 0 6 Etape intermédiaire Fin des inclusions Inclusions par cohorte Miscellaneous adult malignancies 21. Rare pediatric malignancies 20. Thyroid cancer (follicular + medullary + papillary) - adults - MET mutated 19. Anaplastic thyroid cancer - adults - ALK mutated or ALK translocated 18. Glioblastoma - adults - MET amplified 17. Rhabdomyosarcoma - children and adults - ALK amplified 16. Inflammatory Myofibroblastic Tumor - children and adults - ALK translocated 15. Neuroblastoma - children and adults - ALK amplified or ALK mutated 14. Hepatocarcinoma - adults - MET amplified 13. Papillary renal cell carcinoma - adults - MET mutated or MET amplified 12. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK amplified 11. Clear cell renal cell carcinoma - adults - ALK translocated 10. Ovarian cancer - adults - MET amplified 9. Cholangiocarcinoma - adults - ROS1 translocated 8. Gastric and gastroesophageal junction cancer - adults - MET amplified 7. Breast cancer - adults - ALK translocated 6. NSCLC - adults - ROS1 translocated 5. NSCLC - adults - MET amplified 4. Colorectal cancer - adults - MET mutated 3. Colorectal cancer - adults - MET amplified 2. Colorectal cancer - adults - ALK translocated 1. ALCL - children and adults - ALK translocated 33* 5** 0 2 10 1 6 4 0 3 0 0 5 4 5 2 39 25 2 13 AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 STOP 1 8 0 22,6% des patients inclus sont dans les cohortes miscellaneous STOP STOP 5 10 15 20 25 30 35 40 * : Cohorte qui sera scindée en deux au prochain amendement substantiel => création d’une cohorte « Glioblastome – adultes – polysomie ». 7 Cohortes miscellaneous Cohorte Adulte (n=33) Cohorte Pédiatrique (n=5) • • • • • 1 Mésothéliome - translocation ALK. 1 Méningiome atypique - translocation ROS1 1 Gliome - translocation MET 1 Gliome médullaire – amplification MET et translocation MET 1 Xanthoastrocytome pléiomorphe anaplasique – anplification MET. • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • • 8 NSCLC - mutation MET 2 NSCLC – amplification ALK 1 NSCLC – mutation ALK 1 SCLC – mutation MET + mutation ROS1 1 Cancer de l’œsophage – amplification MET 1 Adénoca. de l’ouraque – amplification MET 3 Cholangiocarcinomes – amplification MET 2 cholangiocarcinomes – translocation ALK 1 Vésicule biliaire – amplification MET 1 Cancer du pancréas – mutation ROS1 1 Cancer du rein – amplification ROS1 1 cancer de la vessie – translocation MET 2 Léiomyosarcomes – translocation ALK 1 Carc. sarcomatoïde du grêle – translocation ALK 1 Neuroblastome – mutation ROS1 1 Lymphome B à gdes cellules – translocation ALK 1 lymphome T ana. à PETITES cellules – translocation ALK 1 Carc. Papillaire thyroïdien – translocation ALK 1 cancer du sein – translocation ROS1 1 mélanome – translocation ALK 1 CAPI – translocation ALK. Ouverture de nouvelle cohorte spécifique si : - Détection de signaux d’efficacité sous crizotinib - OU données rétrospectives d’incidence de l’anomalie dans la pathologie. 8 Répartition des 168 inclusions => 74 sites recruteurs 1/2 VILLEJUIF - Gustave Roussy VILLEFRANCE S/SAONE - Hôp. Nord Ouest TOULOUSE - CHU - Hôp. Rangueil TOULOUSE - CHU - Hôp. Larrey TOULON - CH Ste Musse THONON LES BAINS - Hôp. Du Léman STRASBOURG - Hôpital Civil STRASBOURG - Centre Paul Strauss SAINT PRIEST EN JAREZ - Institut de Cancérologie Lucien Neuwirth SAINTE FEYRE - Centre MGEN SAINT CLOUD - Institut Curie SAINT BRIEUC - Hôp. Yves LE FOLL SAINT BRIEUC - Clinique Armoricaine de radiologie ROUEN - Hôpital Charles NICOLLE ROUEN - Centre Henri Becquerel REUNION - CHU Felix Guyon RENNES - Eugène Marquis RENNES - CHU - Hôp. Pontchaillou REIMS - Hôpital Robert Debré PONTOISE - CH René Dubos POITIERS - CHU - La Milétrie PARIS - Pitié Salpétrière PARIS - Institut Curie PARIS - Hôp. Trousseau PARIS - Hôpital Tenon PARIS - Hôpital St Louis PARIS - Hôpital St Antoine PARIS - Hôpital des Armées PARIS - Hôpital Cochin PARIS - HEGP ORLEANS - Hôpital La source NIMES - CHU NICE - Lacassagne NICE - CHU - Hôpital Pasteur NANTES- ICO Gauducheau NANCY - CHU - Hôp. Central NANCY - CHU - Hôp. Brabois MURET - Clinique Occitanie 12 1 1 4 3 1 2 2 1 1 1 1 1 Inclusions en fonction du type d’établissement : 2 12 1 1 2 67 3 CH-CHU 89 CLCC Et. Privé 1 1 2 1 2 1 3 1 2 1 2 2 1 1 6 2 2 1 1 1 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 9 13 Répartition des 168 inclusions => 74 sites recruteurs 2/2 MULHOUSE - CH Emile Muller MONTPELLIER - ICM Val d'Aurelle MONTPELLIER - Hôp. A. De Villeneuve METZ - Hôpitaux privés Belle Isle MARSEILLE - Paoli Calmette MARSEILLE - Hôp. Européen MARSEILLE - APHM - La Timone MARSEILLE - APHM - Hôp. Nord LYON - Hôp. St Joseph St Luc LYON - Hôp. Privé Jean Mermoz LYON - Hôp. Louis Pradel LYON - CHU - Hôp. Sud LYON - CHU - Hôp. Pierre Wertheimer LYON - CHU - Edouard Herriot LYON - Centre Léon Bérard LONGJUMEAU - CH LILLE - Oscar Lambret LILLE - CHRU HYERES - Clinique Sainte Marguerite GRENOBLE - CHU DIJON - Clinique du parc DIJON - CHU Bocage DIJON - Centre Georges François Leclerc CRETEIL - CHIC COLMAR - Hôp. Civil CLERMONT FERRAND - CHU CLERMONT FERRAND - Centre Jean Perrin CAEN - CHU - Hôp. Côte de Nacre CAEN - Centre François Baclesse BREST - Hôpital Morvan BORDEAUX - Institut Bergonié BORDEAUX - CHU BESANCON - CHU - Hôp. Jean Minjoz AVIGNON - Institut Ste Catherine AUXERRE - CH AIX - CH 1 1 1 1 9 1 5 3 1 2 1 6 2 2 14 1 4 3 1 3 1 1 2 3 1 1 3 4 3 1 3 5 1 1 1 1 AcSé crizotinib – Point mensuel – 18 0mars 2016 10 2 4 6 8 10 12 14 16 Détails sur les inclusions 1/2 Inclusions en fonction des anomalies moléculaires Amplification MET et translocation MET 1 Mutation MET + Mutation ROS1 1 Translocation MET 2 Translocation ROS1 46 Translocation ALK 28 Mutation ROS1 2 Mutation MET 12 Mutation ALK 5 Amplification ROS1 1 Amplification MET 66 Amplification ALK 4 0 91 - 100 ans 10 30 40 50 60 70 Inclusions par tranches d'âge 1 81 - 90 ans 20 4 71 - 80 ans 24 61 - 70 ans 47 51 - 60 ans 40 41 - 50 ans 19 31 - 40 ans * : inclus dans les cohortes : - n°1 (ALCL – translocation ALK) : 3 pts, - n°15 (Neuroblastome – mutation ALK) : 2 pts, - n°16 (TIM – translocation ALK) : 2 pts, - n°21 (Diverses pédiatriques) : 5 pts. 9 18 - 30 ans 12 11 - 17 ans 6* 0 - 10 ans 6* 0 5 AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 10 15 20 25 30 35 40 45 11 Détails sur les inclusions 2/2 CAPI Xantho astrocytome pleiomorphe anaplasique Mélanome non spitzoïde Cancer de la vessie Méningiome atypique Œsophage Carcinome Sarcomatoïde du grêle Lymphome B à grandes cellules Vésicule biliaire Cancer de l'ouraque Cancer du sein Mésothéliome Cancer du pancréas Léimyosarcome du psoas Léimyosarcome utérin Rhabdomyosarcome Cancer de l'ovaire Cancer anaplasique de la thyroïde Cancer gastrique Tumeur Inflammatoire Myofibroblastique Cancer du rein Cholangiocarcinome Neuroblastome Gliome Glioblastome Lymphome T anaplasique à PETITES cellules Lymphome anaplasique à grandes cellules Cancer colorectal Cancer du poumon à petites cellules Cancer du poumon non à petites cellules 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 1 1 1 1 1 5 3 5 6 4 9 5 2 10 1 8 16 1 75 0 AcSé crizotinib – Point mensuel – 21 mars 2016 Inclusions par pathologies 10 20 30 40 50 60 70 80 12