exposition au chlordécone et la survenue du

CHLORDECONE AUX ANTILLES
DANGERS, EXPOSITIONS ET RISQUES SANITAIRES
L. MULTIGNER & P. BLANCHET
Inserm U625, Rennes & Pointe à Pitre
Service Urologie, CHU Pointe à Pitre
CHLORDECONE AUX ANTILLES
USAGE
Insecticide organochloré utilisé pour lutter contre le charançon du bananier.
Employé de 1973 jusqu’en 1993.
CONSEQUENCES
Pollution persistante des sols
Pollution des eaux de surface et de consommation
Contamination de la faune
Contamination de certaines ressources alimentaires
Contamination des populations humaines ?
Risques sanitaires ?
QUELS SONT LES DANGERS
CONNUS DU CHLORDECONE?
QUELS SONT LES DANGERS CONNUS DU CHLORDECONE?
CHEZ L’HOMME
Exposition d’origine professionnelle de Hopewell (USA, 1966 – 1974):
Syndrome neurologique « Kepone Shake Syndrome »
Altérations du sperme
L’intensité des troubles dépend de la concentration dans le sang
Présence d’une concentration « seuil » de ~1 mg/L
Réversibilité des effets après arrêt de l’exposition
Métabolisme
Distribué dans les divers compartiments corporels
S’accumule dans le foie et dans une moindre mesure dans les graisses
S’élimine lentement par les selles
Demi-vie plasmatique ~ 140 à 160 jours
QUELS SONT LES DANGERS CONNUS DU CHLORDECONE?
CHEZ L’ANIMAL DE LABORATOIRE
Syndrome neurologique similaire à celui observé chez l’homme
Atteintes de la fertilité (mâle & femelle)
Atteintes du développement pré et postnatal
Tumeurs hépatiques ( à de doses très élevées)
mais chlordécone ni génotoxique ni mutagène
QUELS SONT LES DANGERS CONNUS DU CHLORDECONE?
MECANISME DE TOXICITE
Plusieurs mécanismes ont été évoques dont celui d’une interaction
avec le système hormonal.
Le chlordécone possède des propriétés hormonales de type œstrogène
QUELLE EST L’EXPOSITION DE LA
POPULATION ANTILLAISE AU
CHLORDECONE ?
NIVEAUX D’EXPOSITION AU CHLORDÉCONE DANS LE MONDE
Hopewell 1975
Employés symptômatiques (57)
Employés asymptômatiques (49)
Entourage familial (270)
Anciens employés (39)
Employés hos site (17)
Travailleurs à proximité (32)
Habitants de Hopewell (214)
Ouvriers agricoles banane 1999/2001 (42)
Travailleurs non agricoles 1999/2001 (45)
Ouvriers agricoles banane 2004/2007 (66)
Travailleurs non agricoles 2004/2007 (406)
Femmes enceintes 2003 (112)
Femmes enceintes 2004/2007 (371)
Nouveau-nés 2003 (109)
Nouveau-nés 2003 (109)
0
Guadeloupe 2000/2010
500
1000
µg/L
1500
2000
2500
EXPOSITION AU CHLORDÉCONE EN GUADELOUPE
Le chlordécone a été fréquemment identifié dans le sang de la
population guadeloupéenne (adultes, femmes enceintes, nouveaunés).
Les concentrations sont largement inférieures à celles retrouvées
chez les ouvriers de l’usine de fabrication de chlordécone aux USA
et en dessous du seuil à partir duquel des symptômes toxiques
apparaissent
Une tendance à la diminution des niveaux d’exposition au
chlordécone se constate au cours des dix dernières années
QUELS SONT LES RISQUES
ENCOURUS PAR LA POPULATION
ANTILLAISE ?
QUELS SONT LES RISQUES?
TROUBLES NEUROLOGIQUES
Les niveaux d’exposition de la population guadeloupéenne depuis 1999
excluent la possibilité de développement des atteintes neurologiques
spécifiques au chlordécone.
Dans le passé, aucun médecin n’a décrit la présence de ces atteintes
neurologiques aux Antilles.
Qu’en est-il de la maladie de Parkinson ou d’Alzheimer?
- maladies irréversibles alors que les atteintes neurologiques
liées au chlordécone sont réversibles
- les lésions du cerveau produites par le chlordécone ainsi que
les troubles cliniques sont différents à ceux présents dans la
maladie de Parkinson ou d’Alzheimer
QUELS SONT LES RISQUES?
TROUBLES DE LA FERTILITE
Une étude a été menée en Guadeloupe parmi des hommes adultes
salariés résidant en Basse Terre dont la moitié étaient des salariés
agricoles du secteur de la banane.
Cette étude a montré que les travailleurs de la banane étaient plus
exposés au chlordécone que les travailleurs d ’ autres secteurs
professionnels.
Heureusement , les niveaux d’exposition n’étaient pas suffisamment
élevés pour entrainer des troubles de la fertilité.
Ces résultats sont cohérents avec les observations de Hopewell où les
effets sur la fertilité n’ont été observés que lorsque la concentration du
chlordécone dans le sang dépasse 1 mg /L
QUELS SONT LES RISQUES?
EFFETS SUR LA GROSSESSE
La grossesse est une période de vulnérabilité à des agents extérieurs
physiques, chimiques et biologiques.
Chez l’animal de laboratoire, l’exposition des femelles gestantes au
chlordécone, à de fortes doses entraine, des effets sur la durée de
gestation et la santé de la portée
On ignore si l’exposition au chlordécone des femmes enceintes aux
niveaux constatés en Guadeloupe pourrait avoir des conséquences
sur la grossesse et la santé de l’enfant à naitre
QUELS SONT LES RISQUES?
EFFETS SUR LE DEVELOPPEMENT POST-NATAL
Chez l’animal de laboratoire, l’exposition périnatale au chlordécone,
entraine des troubles du comportement.
On ignore si l’exposition au chlordécone des nourrissons et des
jeunes enfants, aux niveaux constatés en Guadeloupe, pourrait avoir des
conséquences sur la croissance, le neuro-développement et la puberté.
QUELS SONT LES RISQUES?
ET L’ALLAITEMENT ?
Contrairement à d’autres polluants persistants, le chlordécone est
faiblement sécrété ans le lait maternel
Une étude de l’Afssa (Avis du 15 septembre 2008) conclu
« compte tenu des bénéfices de l’allaitement maternel, celui-ci peut
être maintenu pour les nourrissons guadeloupéens et martiniquais »
QUELS SONT LES RISQUES?
Pour répondre aux interrogations portant sur le déroulement de la grossesse et
la santé des nourrissons et jeunes enfants:
Cohorte Mère-enfant TIMOUN
Cohorte Mère-enfant TIMOUN
QUELS SONT LES RISQUES?
CANCER
Le chlordécone a chez l’animal de laboratoire un potentiel cancérigène
certain
L’OMS l’a classé comme cancérogène « possible pour l’Homme »
Mais à ce jour, aucune donnée ou information était disponible chez
l’Homme
INCIDENCE DES CANCERS (1996 – 2000)
HOMMES
FEMMES
338
350
350
300
300
249
ASR-W 105 pa
ASR-W 105 pa
QUELS SONT LES RISQUES?
250
200
150
226
250
200
150
100
100
50
50
0
0
France
HEXAGONALE
MARTINIQUE
150
France
HEXAGONALE
MARTINIQUE
QUELS SONT LES RISQUES?
MORTALITE PAR CANCERS (1998 – 2002)
HOMMES
FEMMES
179
180
180
160
160
126
120
126
140
ASR-W 105 pa
ASR-W 105 pa
140
100
80
120
100
60
40
40
20
20
0
0
GUADELOUPE
69
80
60
France
HEXAGONALE MARTINIQUE
83
France
HEXAGONALE
MARTINIQUE
74
GUADELOUPE
Le
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ASR-W 105 pa
QUELS SONT LES RISQUES?
INCIDENCE DES CANCERS CHEZ L’HOMME (1996 – 2000)
FRANCE HEXAGONALE
MARTINIQUE
PROSTATE
180
160
140
120
100
ESTOMAC
80
60
40
20
0
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ASR-W 105 pa
60
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QUELS SONT LES RISQUES?
INCIDENCE DES CANCERS CHEZ LA FEMME (1996 – 2000)
FRANCE HEXAGONALE
MARTINIQUE
100
90
80
70
COL UTERUS
50
40
30
20
10
0
QUELS SONT LES RISQUES?
INCIDENCE DU CANCER DE LA PROSTATE
INCIDENCE
ASR-W 105 pa
MORTALITE
ASR-W 105 pa
162
30
169
28
80
15
MARTINIQUE
GUADELOUPE
France
HEXAGONALE
QUELS SONT LES RISQUES?
INCIDENCE DU CANCER DE LA PROSTATE DANS LE MONDE
GUADELOUPE & MARTINIQUE
USA
SUEDE
FRANCE
ROYAUME UNI
ESPAGNE
POLOGNE
JAPON
TURQUIE
CHINE
QUELS SONT LES RISQUES?
INCIDENCE DU CANCER DE LA PROSTATE DANS LES POPULATIONS
D’ORIGINE SUBSAHARIENNES RESIDENTES DANS DES PAYS
DEVELOPPES
250
202
200
181
176
181
173
174
147
134
150
169
162
139
137
100
50
AFRO-AMERICAINES
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AFRICAINES
CARIBEENNES
QUELS SONT LES RISQUES?
Pour répondre aux interrogations portant sur le risque de cancer de la prostate
ETUDE KARUPROSTATE
ETUDE KARUPROSTATE
OBJECTIFS
Répondre aux questions suivantes:
Est-ce que l’exposition au chlordécone augmente le risque
de survenue du cancer de la prostate?
Quels sont les autres facteurs de risque de survenue de la
maladie en Guadeloupe?
ETUDE KARUPROSTATE
REALISATION
Promoteur
CHU de Pointe à Pitre /Abymes
Coordination:
Luc Multigner et Pascal Blanchet
Participation
Service d’Urologie CHU Pointe à Pitre
Urologues libéraux, Clinique St Pierre, Basse-Terre
CES Sainte Geneviève
Laboratoires d’Analyses Médicales
Inserm U625
Inserm U763
CART, Université de Liège
ETUDE KARUPROSTATE
PROCEDURE
709 hommes avec un cancer de la prostate ont été comparés à 723
hommes indemnes de la maladie.
L’exposition au chlordécone a été évaluée par son dosage dans le sang
et en tenant compte du nombre d’années de résidence en Guadeloupe
ou en Martinique depuis le milieu des années 70.
Ont été pris en compte: l’âge, le poids et la taille, le parcours résidentiel
depuis la naissance, le parcours professionnel, les expositions aux
pesticides, les antécédents médicaux et chirurgicaux, les antécédents
familiaux de cancer, la consommation de tabac et d’alcool ,….
ETUDE KARUPROSTATE
PRESENTATION DES RESULTATS
L’association entre l’exposition au chlordécone et le cancer de la prostate
a été mesurée par ce qu’on appelle le RISQUE (ODDS RATIO)
Un RISQUE de 1 correspond à l’absence d’effet
En cas d’effet bénéfique, le RISQUE est inférieur à 1
En cas d’effet délétère, le RISQUE est supérieur à 1
Plus le RISQUE est éloigné de 1, plus l’effet est important
La précision de la mesure du RISQUE est apportée par l’intervalle de
confiance
Quel est le risque de survenue du cancer de la prostate en
fonction du niveau d’exposition au chlordécone ?
OR: 1,77
Quel est le risque de survenue du cancer de la prostate en
fonction du niveau d’exposition au chlordécone ?
L’exposition au chlordécone est associée à
un risque augmenté de survenue du cancer
de la prostate.
L ’ augmentation du risque n ’ est
statistiquement
significative
chez
les
hommes les plus exposés, c ’ est-à-dire
lorsque les concentrations en chlordécone
sont supérieures à 1 microgramme par litre
de sang.
Cette augmentation du risque est-elle distribuée de
manière homogène au sein de la population ?
NON
Parmi les très nombreux facteurs étudiés, deux
facteurs modulent cette augmentation de risque.
Les antécédents familiaux de cancer de la prostate
SANS
AVEC
OR: 3,22
OR: 3,20
Les antécédents familiaux de cancer de la prostate
L’exposition au chlordécone est associée
à un risque augmenté de survenue de la
maladie chez les patients ayant déclaré
des antécédents familiaux de cancer de la
prostate.
L ’ augmentation
du
risque
statistiquement significative chez
hommes les plus exposés.
est
les
Résidence antérieure de plus d’un an dans un pays industrialisé
NON
OUI
OR: 2,71
Résidence antérieure de plus d’un an dans un pays industrialisé
L’exposition au chlordécone est associée
à un risque augmenté de survenue de la
maladie chez les hommes ayant résidé
plus d’un an dans un pays industrialisé.
L ’ augmentation
du
risque
statistiquement significative chez
hommes les plus exposés.
est
les
RESULTATS- 5
INTERACTION AVEC LA CHLORDECONE REDUCTASE (AKR1C4)
Les sujets chez qui le chlordécone est détectable dans
le sang et qui sont porteurs d’allèles variant rs3829192
ou rs17134592 (codant pour une enzyme déficiente
dans sa capacité de métabolisation du chlordécone),
présentent un risque augmenté de développer la
maladie:
OR: 5,2 (0,9 – 33,9)
ETUDE KARUPROSTATE
CONCLUSION N° 1
L’exposition au chlordécone est associée à un risque
augmenté de survenue du cancer de la prostate.
Cette augmentation de risque est significative chez les
hommes ayant été les plus exposés.
ETUDE KARUPROSTATE
CONCLUSION N° 2
Deux groupes apparaissent à risque :
Ceux qui ont des antécédents familiaux de cancer de la prostate:
- Facteurs héréditaires
- Environnement commun aux membres d’une famille
Ceux qui ont séjourné antérieurement plus d’un an dans un pays
industrialisé:
- Co-exposition à d’autres agents (pollution)
- Adoption de modes alimentaires à risque
ETUDE KARUPROSTATE
CONCLUSION N° 3
Cette étude suggère fortement l’existence d’un lien entre l’exposition
au chlordécone et la survenue du cancer de la prostate.
De présomption « d’innocence » on est passé à une présomption de
« culpabilité ».
ETUDE KARUPROSTATE
CONCLUSION N° 4
L’exposition au chlordécone ne peut en aucune manière
expliquer la totalité des cas de cancer de la prostate.
Le chlordécone pourrait expliquer un certain nombre de cas
parmi les 1000 nouveaux cas enregistrés chaque année en
Guadeloupe et Martinique.
L’exposition au chlordécone apparait comme un facteur de
risque supplémentaire
PERSPECTIVES
Une nouvelle étude sera mise en place en 2011 en
Martinique (MADIPROSTATE) associant le Service
d’Urologie du CHU de Fort de France et le CIC-EC
Antilles – Guyane.
MERCI POUR VOTRE ATTENTION