Unité GReD - Génétique Reproduction et Développement CNRS 6293 INSERM U1103 Clermont Université Campus des Cézeaux 24, av. des landais 63171 AUBIERE Cedex Dr. Chantal VAURY / Pr. Joël DREVET Directeur de thèse : Silvère BARON (MCU UBP, HDR) [email protected] Métabolisme du cholestérol et progression métastatique du cancer de la prostate. Un patient sur cinq diagnostiqué pour un cancer de la prostate sera confronté au cours de son traitement à une dissémination métastatique. La compréhension des mécanismes moléculaires impliqués représente un enjeu capital pour le traitement de ce cancer. Le projet de thèse propose d'étudier le rôle des récepteurs LXRs (Liver X Receptors) et plus largement du métabolisme du cholestérol dans la progression métastatique du cancer de la prostate. Cette étude des récepteurs LXRs s'articulera autour de trois points : 1) l'analyse in vivo des propriétés invasives de cellules tumorales, 2) l'identification des gènes différentiellement exprimés entre tumeur primaire et métastase et, 3) la caractérisation des propriétés de migration et d'invasion. Ces analyses s'appuieront, in vivo, sur des modèles de greffes de cellules prostatiques tumorales humaines sur souris immunodéprimées et des modèles de souris transgéniques. En parallèle, ces études seront complétées par des approches ex vivo, en culture de cellules, par des tests fonctionnels de migration et d'invasion. Dufour J*, et al. Lack of Liver X Receptors leads to cell proliferation in a model of mouse dorsal prostate epithelial cell. Plos One accepté Viennois E*, et al. Lxrα regulates the androgen response in prostate epithelium. Endocrinology. 2012 Jul;153(7):3211-23 Pommier AJ*, et al. Liver X Receptor activation downregulates AKT survival signaling in lipid rafts and induces apoptosis of prostate cancer cells. Oncogene 2010 May 6;29(18):2712-23.