télécharger - COREVIH Nord Pas-de

publicité
FOIE ET VIH :
les co-morbidités hépatiques
Dr N Talbodec, CH Tourcoing
COREVIH, Nord-Pas de Calais
20/10/2011
Anomalies hépatiques et VIH
Observées chez environ 60% des patients VIH + =
rechercher cause +++

Toxicité potentielle du VIH (primo-infection)
 Causes habituelles d'hépatopathies recherchées
chez les patients VIH + (VHB/VHC)

Prise de produits toxiques (alcool, cocaïne,
ecstasy, amphétamines) 

Pathologies liées à l'immunodépression
(infections opportunistes)

ARV/Foie/VIH
Primo-infection
●
●
●
Hépatite aigue résolutive souvent accompagnée
d'un sd mononucléosique
Perturbations correspondant à
histologiques bénignes (infiltrat
stéatose, granulomes, péliose...)
des lésions
inflammatoire,
Le VIH n'est pas un virus hépatotrope +++
Co-infections virus hépatotropes
VHB
●
Prévalence de l'ordre de 10 à 20%
●
Plus fréquente dans les populations migrantes
●
Réplication virale B en moyenne plus élevée
●
●
●
●
Activité du VHB + marquée
dépression modérée ou absente
si
immuno-
Co-infection par le VHB : pas progression de la
maladie VIH + rapidement
En revanche, co-infection VIH : progression de
l'hépatopathie VHB
Présence d'une co-infection VHB n'altère pas la
réponse immuno-virologique aux ARV
Co-infections virus hépatotropes
VHC
●
Prévalence 20% à 50% chez les patients VIH +
selon régions et groupes à risques
●
Parfois négativation de la sérologie → PCR
●
Virémie VHC + ↑ en cas de co-infection
●
Activité histologique + intense en cas de co-infection
●
Evolution + rapide vers la cirrhose (8 versus 15 ans)
●
↑ risque d'IHC/CHC
●
↑ risque de décès lié à l'hépatopathie
Co-infections virus hépatotropes
VHD- VHA-VHE
●
●
●
●
VHD = prévalence faible notamment dans la région
Nord (cohorte Corevih)
VHA-VHE = évolution qui ne semble pas différente
des malades VIH Prevalence VHA  = recommandations vaccinales
nationales
Prevalence VHE en probable 
Cirrhoses post-virales
●
Touchent 8% malades co-infectés
●
Association fréquente à l'alccol
●
Cause de mortalité qui ↑ à mesure que les ARV
deviennent plus efficaces
Prévalence de la cirrhose chez les VIH
Impact des co-infections
70
60
50
(%)
40
30
20
10
0
VHB
VIH seul
VHC
VHB-VHC
VHB-VHD-VHC
Castellares, J Viral Hepat 2008
Survie en cas de cirrhose décompensée
1.0
Survival probability
.8
.6
.4
HIV negative
p=<0.001
HIV positive
.2
0.0
0
10
20
30
40
50
60
70
Months
1 -year
2-years
5-years
HCV
74%
61%
44%
HCV/HIV
54%
40%
25%
García-García, CROI 2005
Alcool et VIH
●
●
●
Forte association entre incidence de l'infection VIH et
consommation d'alcool pathologique
Individus ayant une consommation d'alcool patho ont un
risque d'infection VIH 77% + important que ceux qui ne
consomment pas
Rôle immunodépresseur de l'alcool  susceptibilité aux
infections
●
Toxicité directe de l'alcool au niveau foie
●
 risque de developpement d'une cirrhose
Causal considerations on alcohol and HIV/AIDS : a systematic review.
Alcohol, Alcohol 2010;45,2, 159-66.
Rôle de l'alcool sur la progression de
la maladie VIH
Méta-analyse récente (25 000 patients/40 études)
●
●
●
Accès aux soins et mise sous ARV des patients
VIH retardés par consommation importante d'alcool
Observance  de 50 à 60%

concentration
therapeutique
ARV
:
risque
d'echec
Rôle de l'alcool sur la progression de
la maladie VIH
●
Aggravation sd depressif
●
Aggravation des hépatites virales B et C
●
●
Action hypertensive alcool : aggravation patho
cardio-vasculaires
Toxicité cérébrale propre qui s'additionne avec
celle du VIH et certains ARV
Alcohol use and antiretroviral adherence : review and metaanalysis“. J Acquir Immune Defic Syndr;2009:52,2,180-202
Perturbations hépatiques et
infections opportunistes
●
Hépatites CMV, Herpès,
●
Histoplasmose, cryptococcose, mycobactéries
●
Localisations hépatiques néoplasmes spécifiques
–
Sarcome Kaposi
–
Lymphome
●
Thrombose VP, VSH
●
Diagnostic histo-pathologique = PBH +++
Hépatotoxicité des ARV
●
Evolution des trt anti-VIH (combinaisons)
●
Foie = principal site du métabolisme des ARV
●
●
Traitements lourds associant souvent au moins
3 molécules, plaçant d'emblée le malade en
situation d'interactions médicamenteuses +++
Diagnostic d'hépatopathie médicamenteuse est
particulièrement difficile et reste un diagnostic
d'élimination.
●
●
Méta-analyse. 21 essais thérapeutiques. 10622
patients.
Reisler K. High Hepatotoxicity rate seen among
HAART patients. AIDS Alert 2001;16:118-9.
Hépatotoxicité des ARV
Inhibiteurs nucléosidiques transc. reverse
–
Incidence 6%
–
Toxicité mitochondriale
–
HMG- stéatose hépatique
Inhibiteurs non nucléosidiques
–
Incidence 8%
–
Hépatite aigue + réaction d'hypersensibilité
(éruption cutanée, ADP, hyperéosinophilie)
–
Si trt non stoppé : risque de Lyell/ Dress sd/
Stevens-Johnson
Hépatotoxicité des ARV
Antiprotéases
–
Incidence 6%
–
Hépatite aigue cytolytique
–
steatose/steato-hépatite associée à lipodystrophie
Toxicité des ARV et co-infections
–
Co-infection VHB/VHC  risque hépatotoxicité
des ARV
–
Risque X 5 si co-inf VHC
–
Risque X 9 si co-inf VHB
Conclusion
●
●
●
●
●
Co-morbidités hépatiques sont très fréquentes dans
l'infection VIH. Rechercher l'étiologie  PBH
Dépistage et prise en charge des consommations
problématiques d'alcool nécessaires +++
Peuvent conduire à la modification du schéma
thérapeutique voire à l'arrêt des ARV dans 10 à 15 %
des cas
Cependant, nouvelles générations des ARV moins
hépatotoxiques, interactions mieux connues et mieux
gérées
Importance de la cs pluridisciplinaire +++
Téléchargement