TP-S02 ASPIRINE ET FORMULATION I. Excipients

ASPIRINE ET FORMULATION
TP-S02
BUT : Comprendre qu'un médicament est un mélange – acquérir le vocabulaire spécifique et
comparer les formulations de médicaments.
COMPETENCES : Saisir les informations utiles à partir d'un texte (I2) - Suivre un protocole en respectant une suite de
consignes (F2) - Interpréter les observations (R2)
La notion de médicament est précisément définie en France par l'article L5111-1 du code de la santé publique :
« On entend par médicament toute substance ou composition présentée comme possédant
des propriétés curatives ou préventives à l'égard des maladies humaines ou animales,
ainsi que toute substance ou composition pouvant être utilisée chez l'Homme ou chez l'animal
ou pouvant leur être administrée, en vue d'établir un diagnostic médical ou de restaurer, corriger
ou modifier leurs fonctions physiologiques en exerçant une action pharmacologique, immunologique
ou métabolique. … »
L'aspirine®, utilisée depuis plus d’un siècle, est le médicament le plus vendu au monde. Pour un coût fort modeste
et sans risque d’accoutumance, l’aspirine® soulage la fièvre et les douleurs associées à de très nombreuses pathologies ;
elle combat efficacement les réactions inflammatoires aiguës.
I. Excipients
1. Exploitation des documents. (I2)
I.1.1. Quelles sont les deux catégories d'espèces chimiques présentes dans médicament ?
I.1.2. Identifier le principe actif sur les étiquettes de médicaments proposées. Est-il le même pour tous
les médicaments proposés ?
I.1.3. Les médicaments ont-ils la même formulation ? Justifier.
2. Mise en évidence expérimentale d'excipients.
expérience n°1 :
Matériel : amidon – coupelle – eau iodée – mortier – bécher 50mL – entonnoir – filtre – éthanol – eau
1 comprimé d'Aspirine du Rhône 500®
Test préliminaire : déposer un peu d’amidon dans une coupelle. Ajouter une goutte d’eau iodée
Application à un comprimé d’aspirine : broyer le comprimé d'Aspirine du Rhône 500® dans un mortier.
Le dissoudre dans environ 10 mL d'éthanol contenu dans un bécher de 50 mL.
Filtrer. Rincer le bécher à l’eau distillée et transvaser l’eau de rinçage dans le filtre.
Pendant la filtration, réaliser l’expérience n°2.
Ajouter une goutte d’eau iodée sur le solide recueilli dans le filtre.
I.2.1. Que peut-on conclure ?
expérience n°2 :
Matériel : 2 tubes à essais – une paille – un tube à dégagement – eau de chaux – ¼ de comprimé d’Aspirine UPSA®
Expérience préliminaire : Verser un peu d'eau de chaux dans un tube à essai. Souffler doucement dans l'eau de chaux
par l'intermédiaire d'une paille.
I.2.2. Quel est le gaz mis en évidence ?
Préparer de nouveau un tube à essai contenant de l'eau de chaux. Placer un
échantillon d'aspirine UPSA® effervescent dans un 2ème tube à essai. Ajouter un peu
d'eau et adapter un tube à dégagement de façon à pouvoir faire "buller" le gaz dans
l'eau de chaux.
I.2.3. Que peut-on conclure ?
II. Dissolutions
1. Exploitation des documents.
II.1.1. Redonner la solubilité de l'acide acétylsalicylique dans l'eau. Quelle est l'unité ?
II.1.2. Que représente cette donnée ?
II.1.3. Pourquoi avait-on dissous l'aspirine du Rhône dans l'éthanol pour identifier l'excipient dans l'expérience n°1 ?
II.1.4. Que peut-on supposer de la solubilité de l'amidon dans l'éthanol ?
2. Mise en évidence expérimentale de la solubilité dans l'eau
expérience :
Matériel : 2 bechers de 50 mL – eau distillée – éprouvette graduée 50 mL – agitateur en verre – sabot de pesée – balance
1 comprimé de 500 mg Aspirine du Rhône® – 1 sachet Aspégic® 500mg
Préparer 2 bechers contenant chacun 40 mL d'eau prélevés à l'éprouvette graduée.
Dans le premier becher, introduire le comprimé d'Aspirine du Rhône®.
Verser le contenu du sachet de d'Aspégic® dans le second becher.
Agiter à l’aide de l’agitateur en verre.
II.2.1. Que peut-on dire de la dissolution des 2 médicaments dans l'eau ?
II.2.2. Les observations concordent-elles avec les indications du document 3 ? Préciser.
III. Influence du milieu sur le médicament – choix de la formulation
L’estomac est un milieu très acide (pH < 7) : la solution d’acide chlorhydrique permet de simuler le milieu gastrique.
L’intestin est un milieu basique (pH > 7) : la solution d’hydroxyde de sodium permet de simuler le milieu intestinal.
expérience n°1 :
Matériel : 2 bechers (50 mL) – eau distillée – agitateur en verre – solution concentrée d’acide chlorhydrique (H+(aq) + Cl–(aq)) –
papier pH – 1 comprimé de 500 mg Aspirine du Rhône® – 1 sachet Aspégic® 500mg
Préparer 2 bécher nommés « estomac », contenant chacun 40 mL d'eau. Ajouter environ 2 à 3 mL de solution d'acide
chlorhydrique de façon à obtenir un pH proche de 1 ou 2 (vérifier au papier pH).
Dans le premier bécher, introduire un comprimé d'Aspirine du Rhône 500®. Agiter.
III.1. Qu'observe-t-on ?
III.2. Commenter la contre indication portée sur l'étiquette d'Aspirine du Rhône 500®.
Dans le deuxième bécher, verser le contenu du sachet d'Aspégic.
III. 3. Qu'observe-t-on ?
III. 4. Pourquoi peut-on dire que les risques de lésions de l'estomac sont limités avec l'Aspégic® ?
expérience n°2 :
Matériel : 2 tube à essais – solutions concentrées d’acide chlorhydrique (H+(aq) + Cl–(aq)) et d’hydroxyde de sodium (Na+(aq) + HO–(aq))
– BBT (bleu de bromothymol) – 1 comprimé de d’ Aspirine pH8®
Dans une coupelle, écraser délicatement le comprimé d'Aspirine pH8® de façon à séparer l’enrobage du cachet.
Préparer deux tubes à essais contenant respectivement 1 mL de solution d'acide chlorhydrique et 1 mL de solution
d’hydroxyde de sodium. Le premier tube représente le milieu acide de l’estomac et l’autre le milieu basique de l’intestin.
Ajouter une goutte de BBT dans chaque tube (le BBT est jaune en milieu acide, bleu en milieu basique).
Introduire dans chaque tube un échantillon de la pellicule d’enrobage du comprimé d'Aspirine pH8®. Agiter et observer.
III.5. Qu'observe-t-on ?
III.6. Quel est l'intérêt de l'enrobage du médicament ?
IV. Conclusion (R2)
IV. Compte tenu des expériences et observations faîtes, quel est l’intérêt de disposer
de plusieurs formulations de l'aspirine ?
Document 1 : définitions
La forme sous laquelle se présente un médicament est appelé "forme galénique". Un médicament est un mélange dont la
composition précise est appelée "formulation". La galénique est donc "l'art de formuler" un médicament et détermine son mode
d'administration.
Un médicament est constitué de deux sortes de substances : d'une ou plusieurs substances actives ou principe actif, possédant
des propriétés thérapeutiques, faible proportion par rapport aux excipients qui sont des substances auxiliaires, à priori inertes,
servant à la formulation de la forme galénique.
La substance active peut être une substance pure bien définie chimiquement (molécule ou ion) ou un mélange de plusieurs
substances chimiquement proches (isomères, par exemple).
Document 2 : étiquettes de médicaments
ASPIRINE DU RHôNE 500
Composition : Acide acétylsalicylique 500 mg
Excipient : amidon, gel de silice.
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose
élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Doit être utilisé de préférence avant ou au cours d'un
repas même léger. Absorber les comprimés après les
avoir fait désagréger dans un verre d'eau.
Contre indication
Ne doit pas être utilisé en cas d'ulcère de l'estomac ou
du duodénum, de maladies hémorragiques.
ASPIRINE UPSA
tamponnée effervescente VITAMINEE C
Composition :
Acide acétylsalicylique : 0,330 g
Acide ascorbique : 0,200 g
Excipient : glycine, acide citrique, bicarbonate de
sodium, benzoate de sodium. q.s.p. un comprimé
effervescent sécable de 3,501 g
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose
élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète du
comprimé effervescent dans un verre d'eau sucrée ou
non, lait, ou jus de fruit.
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
ASPEGIC 1000 mg
Composition :
Acétylsalicylate de DL lysine : 1800 mg (quantité
correspondante en acide acétylsalicylique: 1000 mg)
Excipient : glycine, arôme mandarine, glycyrrhizinate
d'ammonium pour un sachet.
Antalgique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose
élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Boire immédiatement après dissolution complète dans un
grand verre d'eau, lait, soda ou jus de fruit.
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
ASPIRINE pH8
TM
Composition :
Acide acétylsalicylique : 500 mg
Excipient : amidon de riz, acétophtalate de cellulose,
phtalate d'éthyle q.s.p. 1 comprimé gastro-résistant de
580 mg.
Analgésique, antipyrétique, anti-inflammatoire à dose
élevée, antiagrégant plaquettaire.
Mode d'administration
Les comprimés sont à avaler tels quels avec une
boisson (eau, lait ou jus de fruit).
Précautions d'emploi : celles de l'aspirine.
Document 3 : données physicochimiques.
•
•
acide acétylsalicylique CH3 – CO2 – C6H4 – CO2H
Sa solubilité dans l’eau est faible (3,4 g.L-1 à 25 °C).
Sa solubilité dans l’alcool est très bonne.
ion acétylsalicylate CH3 – CO2 – C6H4 – CO2– est très soluble dans l’eau.
L’acide acétylsalicylique est lentement soluble dans les graisses : il est liposoluble. L’ion acétylsalicylate ne l’est pas.
Document 4 : effets indésirables
Un médicament lorsqu’il est absorbé est normalement assimilé par les parois de l’estomac puis passe dans le foie pour être dissous
dans le sang et redistribué aux autres organes via le sang.
Plus l’aspirine se retrouve sous formes de gros cristaux plus elle risque de créer des lésions sur les parois de l’estomac car elle
mettra d’autant plus de temps à être absorbée par les parois.
L’objectif des fabricants de médicaments est donc de faire en sorte que l’aspirine ne soit pas directement en contact avec l’estomac
sous forme d’un gros comprimé…