16/05/2014 Nantes, Centre des Salorges Chirurgie gynécologique après traitement anti-angiogénique Jean-François LE BRUN chirurgien Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 1 / 18 16/05/2014 Nantes INTRODUCTION (1) Carcinose péritonéale Cancer ovarien: 5°cancer gynécologique, 3357 décès en France en 2006 Recidive dans 70% des cas Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 2 / 18 16/05/2014 Nantes INTRODUCTION (2) Traitements Chimiothérapie néo/adjuvante Chirurgie d’intervalle/de clôture Nécessité d’un résidu nul en fin d’intervention Nouvelles thérapies ciblées : antiangiogéniques Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 3 / 18 16/05/2014 Nantes MODE D’ACTION Bevacizumab Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 4 / 18 16/05/2014 Nantes UTILISATION en ADJUVANT Essai GOG 218 N=1873 DFS>4 mois (p<0.001) Essai ICON 7 N=1528 DFS>3.8 mois (p=0.039) Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 5 / 18 16/05/2014 Nantes UTILISATION en RECIDIVE Essai OCEANS N=484, phase III, patientes platine sensibles gemcitabine/carboplatine +/- bevacizumab Progression de DFS de 52%, p<0.001 Essai AURELIA N=361, phase III, patientes platine résistantes CT +/- bevacizumab DFS=6.7 mois bev+ vs 3.4 mois bev- (p<0.001) Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 6 / 18 16/05/2014 Nantes UTILISATION en NEOADJUVANT Essai ANTHALYA Etude de phase II randomisée, en ouvert évaluant l’efficacité et la tolérance de bevacizumab en traitement néoadjuvant chez des patientes présentant un cancer épithélial de l’ovaire, un carcinome des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primitif de stade FIGO IIIC/IV initialement non résécable Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 7 / 18 16/05/2014 Nantes Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 8 / 18 16/05/2014 Nantes Essai CHIVA Essai randomisé en double aveugle de phase II évaluant le Vargatef® (Nintedanib) en concomitance d’une 1ère ligne de chimiothérapie avec chirurgie d’intervalle chez les patientes présentant un cancer de l’ovaire, de la trompe ou du péritoine Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 9 / 18 16/05/2014 Nantes Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 10 / 18 16/05/2014 Nantes CHIRURGIE D’INTERVALLE Pas d’infériorité de la chirurgie d’intervalle vs chirurgie d’emblée pour stade III/IV Vergote et al. N Engl J Med Peu de données avec traitement antiangiogénique Petites séries Non randomisées Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 11 / 18 16/05/2014 Nantes situation N CC0 complications Sehouli 2012 C6, 3 récidive III J134 bev Chéreau 2013 C6 5 100 J54 bev III % Salani 2014 - Durée d’hospitalisation 1 décès (G5) 1 fistule (G4) 28j 1 lymphocèle (G3) 9,4 j C4 9 80% 1 fistule (G4) J64 bev III 4j Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 12 / 18 16/05/2014 Nantes Chirurgie après CT Chirurgie après CT + Bev CC0 80-95% 90% Fistules digestives 1.4%-8.2% 12% Lymphocèles 0.6% - 32% 6% Infections pariétales 11%-36% - Mortalité 0.3%-5.7% 6% Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 13 / 18 16/05/2014 Nantes Expérience au CFB 11 patientes incluses dans des protocoles de traitement 9 patientes traitées par anti-angiogéniques 8 patientes opérées Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 14 / 18 16/05/2014 Nantes Expérience au CFB 6 patientes en résection complète (75%), 2 résections CC2 Score de Sugar Baker initial = 15.8 Suivi moyen= 7.8 mois Pas de récidive, une patiente en évolution constante Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 15 / 18 16/05/2014 Nantes Expérience au CFB Complications: 1 thrombose sur site (G3), 1 toxicité hépatique (G3), 2 toxicités hématologiques (G3), 1 fistule recto vaginale post-chirurgicale (G4) Toxicité de grade 1 et 2 chez 4 patientes: douleur abdominale, HTA Pas de mortalité Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 16 / 18 16/05/2014 Nantes COMPLICATIONS Les complications chirurgicales après traitement néo adjuvant avec ou sans bévacizumab semblent être comparables. Tendance à une augmentation des fistules digestives. Ce risque est connu en cas de traitement adjuvant (<2%), il est augmenté en cas de cancer du colon métastatique, en cas d’obstruction luminale tumorale, de muqueuse inflammatoire Badgwell bd et al. Management of bevacizumab associated bowel perforation- a case series and review of literature. Ann oncol 2008 Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 17 / 18 16/05/2014 Nantes Principaux facteurs de risque de fistule digestive Irradiation préopératoire Durée d’intervention élevée Proximité entre anastomose et marge anale Traitement par corticoïde au long cours Taux d’albumine bas Chéreau et al. Morbidity of surgery after Neo adjuvant chemotherapy including Bevacizumab for Advanced ovarian cancer, Int J Gynecol Cancer, 2013 Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 18 / 18 16/05/2014 Nantes TRAITEMENT Examen clinique minutieux chez patient avec douleur abdominale+++ Traitement conservateur si possible À jeun Aspiration digestive douce et continue surveillance Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 19 / 18 16/05/2014 Nantes PREVENTION Bilan nutritionnel pré-opératoire, complément alimentaires adaptés Iléostomie/colostomie? Limiter les résections digestives Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 20 / 18 16/05/2014 Nantes CONCLUSION Chirurgie du cancer de l’ovaire = chirurgie multi-organes spécialisée Favoriser une prise en charge néo-adjuvante si carcinose évoluée Intérêt des anti-angiogéniques dans ce contexte Respecter un délais d’arrêt de 6 à 8 semaines avant la chirurgie pour le bevacizumab, 4 j pour le sunitinib et 2 j pour le sorafenib Erinjeri JP et al.Timing of administration of bevacizumab chemotherapy affects wound healing after chest wall port placement, Cancer Cancers gynécologiques et sénologiques, actualités et controverses, 7°édition 21 / 18