resume des caracteristiques du produit

RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1.
DENOMINATION DU MEDICAMENT
PENTREXYL 250 mg poudre pour solution injectable
PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable
PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable
2.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
PENTREXYL 250 mg : Ampicilline sodique : 250 mg
PENTREXYL 1g :
Ampicilline sodique : 1g
PENTREXYL 2g :
Ampicilline sodique : 2g
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3.
FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre pour solution injectable
4.
DONNEES CLINIQUES
4.1
Indications thérapeutiques
PENTREXYL est indiqué dans le traitement d’infections provoquées par des germes Gram
positif et Gram négatif sensibles à l’ampicilline :
4.2
•
Infections des voies respiratoires supérieures : sinusites, otites, pharyngites bactériennes.
Les pénicillines V et G demeurent la thérapeutique de premier choix pour l’éradication des
streptocoques du groupe A, bêta-hémolytiques et pour la prévention du rhumatisme
articulaire aigu.
•
Infections des voies respiratoires inférieures : bronchites aiguës bactériennes suppurées et
exacerbations de bronchites chroniques suppurées.
•
Infections génito-urinaires : cystites, pyélonéphrites, salpingites, endométrites,
pyélonéphrites aiguës, urétrites gonococciques.
•
Infections gastro-intestinales : cholécystites, angiocholites aiguës, salmonelloses si
présence de symptômes systémiques, shigellose.
Posologie et mode d’administration
Posologie
•
Infections des voies respiratoires et des tissus mous
-
Patients < 40 kg : 25 à 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
Patients > 40 kg : 250 à 500 mg toutes les 6 heures.
Les infections à streptocoques bêta-hémolytiques (angines, etc.) doivent être traitées
pendant au minimum 10 jours.
•
Infections gastro-intestinales, génito-urinaires et urétrite gonococcique chez la femme
-
Patients < 40 kg : 50 mg/kg/jour répartis en doses égales toutes les 6 à 8 heures.
Patients > 40 kg : 500 mg toutes les 6 heures.
1
Lors du traitement de l’infection chronique des systèmes urinaire et intestinal, une mise au
point bactériologique et clinique fréquente est nécessaire.
Il y a lieu d’éviter des doses plus faibles que celles recommandées.
Des doses plus élevées doivent être utilisées dans les infections persistantes et/ou sévères.
Les infections persistantes peuvent requérir un traitement de plusieurs semaines.
Il peut s’avérer nécessaire de poursuivre la surveillance clinique et bactériologique,
pendant plusieurs mois après l’arrêt du traitement.
•
Urétrite gonococcique chez l’homme
Deux injections de 500 mg à un intervalle de 8 à 12 heures, à répéter si nécessaire.
Lors du traitement des complications de l’urétrite gonococcique, telles que la prostatite et
l’épididymite, un traitement prolongé et intensif est recommandé.
•
Septicémie
150 à 200 mg/kg/jour répartis en doses équivalentes toutes les 3 à 4 heures.
Ne pas dépasser la dose maximale de 2,5 g toutes les 4 heures.
Commencer le traitement par voie intraveineuse, pendant au moins 3 jours, poursuivre par
voie intraveineuse ou intramusculaire.
Le traitement de toutes les infections doit être poursuivi pendant 48 à 72 heures au
minimum, après la disparition de la symptomatologie.
•
Surinfection aiguë de bronchite chronique
Traitement des épisodes aigus : 1 à 4 g/jour en 4 administrations, pendant une semaine.
•
Infections graves non reprises ci-dessus (péritonites, endocardites bactériennes, septicémie,
infections respiratoires très rebelles ou récidivantes) :
Des études bactériologiques doivent être effectuées afin de déterminer les organismes
causals et leur sensibilité à l’ampicilline. Il est judicieux de commencer le traitement avant
de recevoir les résultats des examens bactériologiques. Pour les infections très graves, en
attendant la culture et l'antibiogramme, une combinaison avec un autre antibiotique (p.ex.
un aminoside) peut être nécessaire ou utile. L’addition d’un aminoglycoside peut
augmenter l’efficacité de l’ampicilline sur l’entérocoque (endocardite).
Posologie en cas d’insuffisance rénale
Les adaptations suivantes de la posologie sont recommandées :
Clairance de la créatinine (ml/min)
> 30 ml/min
Dose
Dose normale
20-30 ml/min
2/3 de la dose normale
< 20 ml/min
1/3 de la dose normale
Recommandation générale
Si nécessaire, les doses devront être augmentées. La dose quotidienne doit être donnée en au
moins 4 prises, espacées de 6 heures.
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Mode d’administration
-
Administration par voie intramusculaire (IM) ou par voie intraveineuse (IV)
Avant administration, la poudre doit être reconstituée, avec de l’eau pour préparations
injectables. Pour les instructions concernant la reconstitution et la dilution du médicament
avant administration, voir rubrique 6.6.
En présence d’un état de choc, l’absorption par voie intramusculaire est réduite.
Chez les patients sévèrement atteints, il faut envisager l’administration par voie
intraveineuse.
- Administration par voie intraveineuse directe
Après reconstitution, administrer lentement (voir rubrique 6.6).
Attention: une administration plus rapide peut entraîner des convulsions.
- Administration par perfusion continue
Après reconstitution comme pour la voie directe, diluer avec des solutions pour perfusion.
Pour les instructions pour la dilution du produit avant administration, voir rubrique 6.6.
4.3
Contre-indications
- Hypersensibilité à l’ampicilline ou aux antibiotiques du groupe des bêta-lactamines. Il existe
une allergie croisée entre les antibiotiques du groupe des pénicillines et celui des
céphalosporines chez certains patients.
- L’ampicilline n’est pas indiquée pour les entérites sauf pour la shigellose.
- Patients atteints de leucémie lymphoïde aiguë ou de monucléose infectieuse, en raison de la
fréquence particulièrement élevée des réactions cutanées chez ces patients.
4.4
Mises en garde spéciales et précautions d’emploi
Avant d’instaurer un traitement au PENTREXYL, faire une anamnèse soignée pour rechercher
d’éventuelles réactions allergiques aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres
allergènes.
Des réactions d’hypersensibilité fatale ont été rapportées lors de l’usage des pénicillines.
Ces phénomènes sont susceptibles de survenir plus fréquemment chez les sujets dont
l’anamnèse comprend une hypersensibilité aux pénicillines, aux céphalosporines ou à d’autres
allergènes.
Les réactions anaphylactiques sérieuses doivent être traitées d’urgence avec l’épinéphrine, et si
nécessaire avec de l’oxygène, des corticoïdes IV et une assistance respiratoire, y compris
l’intubation.
En Belgique, 15% des pneumocoques sont déjà résistants à la pénicilline et sont donc
insuffisamment sensibles au PENTREXYL, que pour pouvoir utiliser cette spécialité dans le
traitement de la méningite. Comme on ne peut attendre un antibiogramme avant d’instaurer un
traitement pour la méningite, le PENTREXYL ne peut pas être utilisé comme moyen de
traitement.
Plus de 40% des E. coli sont résistants à l’ampicilline, un antibiogramme est donc nécessaire
lors du traitement d’infections urinaires compliquées.
En raison de la possibilité de l’existence de résistance de certaines souches de microorganismes, il y a lieu d’effectuer un antibiogramme. Toutefois, le traitement peut généralement
être instauré avant l’obtention de son résultat.
3
Comme c’est le cas pour tout antibiotique à large spectre, l’administration d’ampicilline peut
occasionnellement favoriser la multiplication de micro-organismes non sensibles ou de
mycoses.
Lors de traitements prolongés, il est conseillé de contrôler régulièrement les fonctions rénale,
hépatique et hématopoïétique.
Si chez un patient atteint de blennorragie, on soupçonne une lésion syphilitique primaire, il
convient de pratiquer un examen au microscope à contraste (sur fond noir), avant de
commencer le traitement. Dans les autres cas où une syphilis concomitante est soupçonnée, les
épreuves sérologiques seront effectuées chaque mois pendant un minimum de 4 mois.
Si l’administration à hautes doses est nécessaire, il y a lieu de tenir compte de la teneur en
sodium (2,9 mEq/g), chez les patients soumis à un régime désodé strict.
Interférences avec les tests sérologiques
En présence de concentrations élevées d’ampicilline dans les urines, les tests de recherche de
glucose basés sur l’oxydoréduction, comme le Benedict ®, le Fehling®, peuvent donner des
résultats faussement positifs. Il est dès lors recommandé d’utiliser un test basé sur les réactions
enzymatiques à la glucose-oxydase, tels que le Clinistix ®ou le Test-Tape®.
4.5
Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions
L’administration concomitante de probénécide réduit l’élimination rénale de l’ampicilline
(PENTREXYL).
L'association d'ampicilline (PENTREXYL), d'un aminoside et d'un antibiotique efficace contre
les germes anaérobies peut être utilisée comme thérapeutique empirique initiale dans les
infections intra-abdominales ou pelviennes.
Comme les autres bêtalactames, PENTREXYL ne peut être associé à des agents antiinfectieux bactériostatiques.
Il existe une interaction avec l’allopurinol : l’administration concomitante d’ampicilline
augmente la fréquence des effets indésirables cutanés.
La chloroquine diminue la biodisponibilité de l’ampicilline ; par conséquent la prise de ces
deux médicaments doit être séparée de deux heures au moins.
La prise concomitante d’ampicilline et d’oméprazole diminue la biodisponibilité de
l’ampicilline.
Chez les patients en insuffisance rénale, les taux élevés d’ampicilline résultant d’une
diminution de son excrétion entraînent une diminution de l’efficacité des aminoglycosides.
Une fausse positivité des tests de détection du glucose dans l’urine peut s’observer lors de
fortes concentrations urinaires d’ampicilline, lorsque les méthodes basées sur la réduction du
cuivre sont utilisées.
4.6
Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de l’ampicilline
chez la femme enceinte.
L’ampicilline (PENTREXYL) traverse la barrière placentaire. Chez la femme enceinte, une
dose orale de 500 mg administrée toutes les 6 heures détermine des taux de 0.4 à 4.1 µg/ml dans
le liquide amniotique.
4
Chez la femme enceinte, les taux sériques d'ampicilline sont significativement moins élevés que
chez la même femme non enceinte. Cette différence est liée à l'augmentation du volume du
plasma et des fluides pendant la grossesse. Il en résulte une augmentation du volume de
distribution de l'antibiotique.
De plus, la clearance rénale est augmentée pendant la grossesse. Il en résulte qu'une femme
enceinte peut devoir recevoir des doses d'ampicilline plus élevées/kg de poids.
Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou
indirects sur la reproduction (voir rubrique 5.3).
Par mesure de précaution, il est préférable d’éviter l’utilisation de PENTREXYL pendant la
grossesse. En conséquence, PENTREXYL ne peut être utilisé chez la femme enceinte
qu’après avoir bien peser les risques éventuels, en fonction de l’effet thérapeutique attendu.
Allaitement
L’ampicilline est excrétée dans le lait maternel et des effets ont été mis en évidence chez les
nouveaux-nés/nourrissons allaités par une femme traitée. De faibles quantités d'ampicilline se
retrouvent dans le lait : 1 μg/ml après l'injection de 2 à 4 g d'ampicilline, l’utilisation de
PENTREXYL pendant l’allaitement peut entraîner une hypersensibilisation du nouveau-né aux
pénicillines.
Une décision doit être prise soit d’interrompre l’allaitement, soit d’interrompre le traitement
avec PENTREXYL en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard
du bénéfice du traitement pour la femme.
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
PENTREXYL n’a aucun effet ou qu’un effet négligeable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à
utiliser des machines.
4.8
Effets indésirables
Comme toutes les pénicillines, PENTREXYL peut provoquer des réactions allergiques allant d’un
érythème léger au choc anaphylactique.
Ces phénomènes d’hypersensibilité s’observent plus fréquemment chez les individus ayant manifesté
précédemment une hypersensibilité aux pénicillines et chez ceux ayant des antécédents d’allergie,
d’asthme, de rhume des foins ou d’urticaire.
Elles sont très fréquentes, sous la forme d’éruptions maculopapulaires, chez les patients atteints de
leucémie lymphoïde aiguë et de mononucléose infectieuse. Quelques cas de dermatite exfoliative ont
été rapportés. L’anaphylaxie constitue la réaction la plus grave.
L’urticaire, les autres réactions cutanées peuvent être contrôlées par les antihistaminiques et, si
nécessaire, par les corticoïdes systémiques.
Lorsque de telles réactions surviennent, le traitement par ampicilline doit être interrompu
immédiatement. Les réactions anaphylactiques sévères requièrent l’utilisation immédiate
d’épinéphrine, oxygène et corticoïdes. (voir rubrique 4.4).
Une augmentation modérée et transitoire des transaminases (SGOT) a été observée de temps à autre,
en particulier chez des nourissons et des patients recevant un traitement à dose élevée par voie
intramusculaire. Il apparaît que ces enzymes peuvent être libérés au niveau du site de l’injection
intramusculaire, sans qu’une atteinte hépatique ne soit impliquée.
Au cours du traitement au moyen de pénicillines, de rares cas de dépression de la fonction
hématopoïétique (anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie
et parfois même agranulocytose ont été rapportés. Les réactions sont toutefois généralement
réversibles après l’arrêt du traitement.
De rares cas de néphrite interstitielle ont été rapportés.
5
Des surinfections par des germes non sensibles tels que Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques
résistants et par les Monilia, peuvent survenir.
La liste des effets indésirables est présenté par système-organe et par fréquence, selon les catégories
suivantes : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (> 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100) ;
rare (> 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque fréquence de groupe, les
effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité.
•
Infections et infestations
Rares : surinfections par germes non sensibles (Klebsiella, Aerobacter, Staphylocoques
résistants, Monilia).
•
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares : anémie, thrombocytopénie, purpura thrombocytopénique, éosinophilie, leucopénie,
agranulocytose.
•
Affections du système immunitaire
Rares : réaction anaphylactique
•
Affections hépatobiliaires
Rares : augmentation des transaminases (SGOT)
•
Affections de la peau et du système sous-cutané
Fréquents : érythème, urticaire, éruptions maculopapulaires
Rares : dermatite exfoliative
•
Affections du rein et des voies urinaires
Rares : néphrite interstitielle
4.9
Surdosage
Il n’existe pas d’antidote spécifique, en cas de surdosage à l’ampicilline.
Symptômes possibles de surdosage : nausées, vomissements, diarrhée.
En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera utilisé.
En cas de réaction allergique ou anaphylactique, le traitement symptomatique classique sera
appliqué (voir rubrique 4.8). Cependant ces antibiotiques sont peu toxiques.
Chez les patients en insuffisance rénale, l’ampicilline peut être éliminée par hémodialyse mais
pas par dialyse péritonéale.
5.
PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1
Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: Pénicilline du groupe des bêta-lactamines, à large spectre, ampicilline
Code ATC: J01CA01
PENTREXYL est une pénicilline semi-synthétique appartenant au sous-groupe des aminopénicillines.
L’ampicilline (PENTREXYL) est un antibiotique à large spectre, exerçant une activité bactéricide sur
les germes gram-positif sensibles et sur de nombreux germes gram-négatif.
Mécanisme d’action
Appartenant au groupe des bêta-lactamines, l’ampicilline exerce son activité bactéricide par altération
de la paroi cellulaire. Il en résulte une lyse de la bactérie au moment de la division cellulaire.
L’ampicilline est inactivée par les pénicillinases. La résistance aux bêta-lactamines est liée à divers
mécanismes : production d’une enzyme inactivant l’antibiotique (bêta-lactamase), imperméabilité de
la paroi à l’antibiotique ou absence de protéine-cible (par exemple, modification ou absence de la
paroi).
6
A l’origine de la résistance, il peut exister un phénomène naturel (résistance intrinsèque) ou acquis
(mutation chomosomique ou transfert plasmidique). Le mécanisme de la résistance peut varier selon
le germe.
7
Spectre
PENTREXYL possède une activité bactéricide à l’égard des souches des germes suivants.
Bactéries gram-positif
CMI50
CMI90
Strep.agalactiae
0,12
0,25
Strep.pyogenes
< 0,06
< 0,06
0,5
8
2
16
Staphylococcus sp. (oxacilline sensitive)
0,25
4
Staphylococcus sp. (oxacilline resistant)
16-32
16-32
Strept. pneumoniae
0,03
0,06
E. faecalis (gentamicin sensitive)
1
2
E. faecalis (gentamicin resistant)
1
1
Listeria monocytogenes
0,5
1
Other Listeria spp
0,5
2
-
0,25
CMI50
CMI90
Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase positive)
16
> 16
Haemophilus influenzae (souches ß-lactamase négative)
0,5
0,5
M. catarrhalis
0.25
2
E.coli
> 32
> 128
K. pneumoniae
> 32
> 32
P. mirabilis
> 16
> 16
P. vulgaris
> 16
> 16
Salmonella typhi
-
1,25
Shigella sonnei
-
1,25
Neisseria gonorrhoeae
-
0,05
Strep.viridans spp.
Staph. aureus
Bacillus subtilis
Bactéries gram-négatif
Résistance
Les souches suivantes de micro-organismes sont résistantes à l’ampicilline :
Bacteroïdes fragilis, Citrobacter, Proteus indole-positif, Haemophilus influenzae (souches ßlactamase positive) ,Providencia, Klebsiella oxytoca ,Enterobacter species, Pseudomonas
aeruginosa, Serratia marcescens,Staphylocoques sécréteurs de pénicillinase.
De plus, certaines souches de micro-organismes sont devenues résistantes : un certain pourcentage de
souches H.influenzae, en particulier du type B (agent de la méningite néonatale et de l’épiglottite) est
résistant à l’ampicilline. D’autre part, certaines souches de shigella (le plus fréquemment Sh. sonnei
que Sh. flexneri) et de E. coli sont devenues résistantes à l’ampicilline.
8
Certaines souches de Streptococcus pneumoniae (pneumocoques) sont résistantes aux pénicillines.
9
Le pourcentage de résistance d’espèces normalement sensibles peut être sujet à de fortes variations locales. La
résistance croisée in-vitro est la règle pour les antibiotiques du groupe des aminopénicillines . Cependant, le
problème est différent in-vivo en tenant compte des propriétés pharmacocinétiques (biodisponibilité,
concentrations sériques tissulaires, etc).
Détermination de la sensibilité
Les disques chargés avec 10 µg d’ampicilline doivent être utilisés pour évaluer la sensibilité des bactéries à
l’antibiotique.
5.2
Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L’ampicilline (PENTREXYL) est stable en présence de liquide gastrique et est absorbée à partir du tractus
gastro-intestinal. Le pourcentage de biodisponibilité est de 30 à 40%.
Distribution
La liaison protéinique de l’ampicilline est de l’ordre de 20%. La demi-vie plasmatique est de 60 minutes, chez
l’adulte normal. L’ampicilline se retrouve dans la bile à des concentrations supérieures aux taux sériques ; ces
concentrations ne sont cependant atteintes que si les voies biliaires ne sont pas obstruées. Elle diffuse
rapidement dans les tissus et les fluides biologiques. Toutefois sa pénétration dans le liquide céphalorachidien
et le cerveau ne se produit que lorsque les méninges sont enflammées.
Elimination
PENTREXYL est principalement éliminée dans les urines sous forme inchangée et son excrétion peut être
retardée par l’administration concomitante de probénécide. On en retrouve 30% sous forme active inchangée
dans les urines.
Taux sériques en relation avec le dosage et la voie d’administration
•
Administration intramusculaire
Chez 12 sujets sains recevant une dose unique de 1g de PENTREXYL par voie intramusculaire, un pic
sérique d’environ 14 µg/ml a été observé une heure après l’injection.
Un pic sérique d’environ 8 µg/ml a été observé une heure après l’injection d’une dose unique de 500 mg
de PENTREXYL par voir intramusculaire.
Environ 60 à 70% de la dose d’ampicilline administrée par voie intramusculaire se retrouve inchangée
dans les urines, endéans les 6 à 8 heures après l’injection.
Population pédiatrique
Chez le nouveau-né et le prématuré, une administration par voie intramusculaire d’une dose de 10mg/kg
permet d’obtenir une concentration sérique maximale de 20 µg/ml, une heure après l’ injection. Une dose
de 25mg/kg permet d’obtenir des concentrations sériques de l’ordre de 60 µg/ml. Des taux sériques
détectables persistent pendant au moins 12 heures après l’injection.
Chez le nourrisson, la demi-vie de l’ampicilline diminue avec l’âge post-natal.
10
•
Age post-natal
Demi-vie
2 – 7 jours
4 heures
8 – 14 jours
2,8 heures
15 – 30 jours
1,7 heure
Administration intraveineuse
Après injection par voie intraveineuse d’une dose de 500 mg d’ampicilline, les concentrations sériques,
reprises dans le tableau ci-dessous sont observées.
Concentrations sériques (µg/ml)
500 mg
5.3
1h
2h
3h
4h
5h
6h
9
3
2
0.5
0.5
0.5
Données de sécurité préclinique
Des études de reproduction ont été effectuées en laboratoire sur animaux à des doses plusieurs fois supérieures
à celles utilisées chez l’homme et n’ont pas révélé d’effets néfastes.
Des études chez le hamster ont montré que les administrations d’ampicilline par voie intraveineuse réduisent
légèrement le tonus utérin et la fréquence des contractions, mais augmentent modérément la puissance et la
durée des contractions. Cependant, la signification de ces faits chez la femme n’est pas connue, notamment en
ce qui concerne la durée du travail et de l’accouchement, leurs effets sur le fœtus, la nécessité d’utiliser une
intervention obstétricale supplémentaire tels que forceps, réanimation du nouveau-né, etc.
6.
DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1
Liste des excipients
Aucun
6.2
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés
dans la rubrique 6.6 .
L’ampicilline sodique (PENTREXYL) est physiquement incompatible, en solution avec les substances
suivantes : le chlorhydrate de chlorpromazine, l’édisylate de prochlorpérazine, le lactobionate
d’érythromycine, le sulfate de gentamicine, le sulfate de kanamycine, le chlorhydrate de lincomycine,
l’oxytétracycline, le sulfate de streptomycine et le chlorhydrate de tétracycline.
L’ampicilline (PENTREXYL) ne peut pas être mélangée à l’hydrocortisone.
L’ampicilline (PENTREXYL) ne peut pas être mélangée au plasma, aux hydrolysats de protéines, aux
solutions d’acides aminés, aux émulsions de lipides, aux solutions de mannitol, administrés par voie
intraveineuse.
D’une façon générale, il est conseillé d’administrer l’ampicilline séparément.
11
6.3
Durée de conservation
3 ans
Solutions reconstituées
Les solutions d’ampicilline injectable ne doivent pas être congelées.
L'augmentation de la concentration ainsi qu’une augmentation du pH entraîne une augmentation des
phénomènes de dégradation de l'ampicilline.
Les solutions d’ampicilline injectable (PENTREXYL) préparées extemporanément se conservent à
température ambiante (15-25°C), durant 8 heures dans une solution de NaCl 0,9%, à des concentrations
allant jusqu’à 30 mg/ml. Dans les solutions de Dextrose à 5 ou 10%, la stabilité a été démontrée à
température ambiante (15-25°C), pendant 4 heures, pour des concentrations allant jusqu’à 2mg/ml.
L’hydrolyse de l’ampicilline est plus rapide dans les solutions de Dextrose à 5 ou 10%, que dans une
solution de NaCl 0,9%. C’est pourquoi il est recommandé d’utiliser le NaCl 0,9% comme diluant.
Les solutions d'ampicilline injectable (PENTREXYL) reconstituées dans de l'eau pour injection doivent
être injectées immédiatement.
La stabilité physicochimique de solutions d’ampicilline reconstituée dans différentes solutions pour
perfusion est présentée dans le tableau ci-dessous.
Température (25°C)
Concentration en
Ampicilline (mg/ml)
Durée de Stabilité
(Heures)
Eau pour préparations injectables
jusqu’ à 30
8
Chlorure de sodium isotonique (NaCl
0,9%)
jusqu’ à 30
8
Solution M/6 lactate de sodium
jusqu’ à 30
8
Dextrose 5% dans l’eau
10 -20
2
Dextrose 5% dans l’eau
jusqu’ à 2
4
Dextrose 5% dans NaCl 0.45%
jusqu’ à 2
4
Sucre inverti 10%
jusqu’ à 2
4
Ringer lactate
jusqu’ à 30
8
Diluant
12
Température (4°C)
Concentration en
Ampicilline (mg/ml)
Durée de Stabilité
(Heures)
Eau pour préparations injectables
30
48
Eau pour préparations injectables
jusqu’ à 20
72
Chlorure de sodium isotonique (NaCl
0,9%)
30
48
Chlorure de sodium isotonique (NaCl
0,9%)
jusqu’ à 20
72
Ringer lactate
jusqu’ à 30
24
Solution M/6 lactate de sodium
jusqu’ à 30
8
Dextrose 5% dans l’eau
jusqu’ à 20
4
Dextrose 5% dans NaCl 0.45%
jusqu’ à 10
4
Sucre inverti 10%
jusqu’ à 20
3
Diluant
Seules les solutions reprises ci-dessus peuvent être utilisées pour la perfusion intraveineuse de PENTREXYL.
Les concentrations doivent se situer dans les marges spécifiées. Il y a lieu de régler la vitesse et le volume de la
perfusion, ainsi que sa concentration de manière à ce que la dose totale d'ampicilline soit administrée avant que
le médicament ne perde sa stabilité dans la solution utilisée.
D’un point de vue microbiologique, la solution reconstituée doit être utilisée immédiatement.
Si la solution n’est pas utilisée immédiatement, les durées et conditions de stockage avant l’utilisation
ressortent de la responsabilité de l’utilisateur. Elles ne devraient pas excéder 24 heures à des températures
allant de 2 à 8°C, à moins que la reconstitution n’ait eu lieu dans des conditions aseptiques validées et
contrôlées.
6.4
Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
Pour les conditions de conservation du médicament reconstitué, voir rubrique 6.3.
6.5
Nature et contenu de l’emballage extérieur
Flacons
Présentations
PENTREXYL 250mg: - étui comprenant 3 à 6 flacons de poudre pour solution injectable (PENTREXYL)
et 3 à 6 ampoules de 2 ml d’eau pour préparations injectables.
- étui de 25 flacons
PENTREXYL 1g :
PENTREXYL 2g :
- étui comprenant 3 à 6 flacons de poudre pour solution injectable (PENTREXYL)
et 3 à 6 ampoules de 5 ml d’eau pour préparations injectables.
- étui de 25 flacons.
- étui comprenant 1 flacon de poudre pour solution injectable (PENTREXYL)
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
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6.6
Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
Méthode de préparation
•
Préparation des solutions injectables
Dissoudre le contenu d’un flacon de PENTREXYL dans l’eau pour préparations injectables à raison de
1,2 ml d’eau pour 250 mg ou 2,4 ml d’eau pour 1g de poudre.
Injecter par voie intra-musculaire dans l’heure qui suit la préparation.
Pour l’administration par voie intraveineuse, dissoudre le contenu d’un flacon de 250mg ou 1g de
PENTREXYL dans 5 ml d’eau pour préparations injectables. Injecter lentement directement dans une
veine ou donner en perfusion intraveineuse à raison de 2mg/ml à 30 mg/ml.
•
Administration par voie-intraveineuse directe
Ajouter 5 ml d’eau pour préparations injectables (ne pas utiliser de solution contenant de l’alcool
benzylique, chez le nouveau-né) au flacon contenant 250 mg d’ampicilline et administrer lentement en 3
à 5 minutes.
Ajouter 7,4 ou 14,8 ml d’eau pour préparations injectables au flacon contenant 1g ou 2g d’ampicilline et
administrer lentement, en 10 à 15 minutes au moins.
Attention : une administration plus rapide peut entraîner des convulsions.
•
•
Administration par perfusion continue
Reconstituer d’abord comme précisé dans le paragraphe (administration voie-intraveineuse directe)
avant de diluer avec des solutions pour perfusion par voie intraveineuse. Les études de stabilité de
l’ampicilline sodique à diverses concentrations dans différentes solutions pour perfusion indiquent que
l’ampicilline perd moins de 10% de son activité aux températures et selon les délais précisés dans la
rubrique 6.3.
7.
TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Bristol-Myers Squibb Belgium S.A.
Chaussée de la Hulpe, 185
1170 Bruxelles
8.
NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
PENTREXYL 250mg poudre pour solution injectable : BE 050136
PENTREXYL 1g poudre pour solution injectable : BE 050154
PENTREXYL 2g poudre pour solution injectable : BE 050425
9.
DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
a) Date de première autorisation :
1 Novembre 1969 (PENTREXYL 250mg)
1 Mars 1967 (PENTREXYL 1g)
1 Avril 1970 (PENTREXYL 2g)
b) Date de renouvellement de l’autorisation : 10/01/2005
10.
DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Date d’approbation : 04/2016
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