DCNO - jsmtv 2016

Viandes,charcuterieset
cancer
‐ Bilan des
expérimentales,
études
épidémiologiques
et
‐ Interaction entre les approches épidémiologique et
expérimentale pour étudier et prévenir l'association
positive entre consommation de viandes rouges et
risque de cancer colorectale.
Dr. Fabrice PIERRE
Equipe Prévention et Promotion de la Cancérogenèse par les Aliments
UMR 1331 ToxAlim ‐ Centre INRA de Toulouse
The Lancet Oncology.
Published online October 26, 2015 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00444-1
Carcinogenicity of consumption of red and processed meat
« Overall, the Working Group classified consumption of processed meat as
“carcinogenic to humans” (Group 1) on the basis of sufficient evidence for
colorectal cancer. The Working Group classified consumption of red meat as
“probably carcinogenic to humans” (Group 2A). »
The Lancet Oncology.
Published online October 26, 2015 http://dx.doi.org/10.1016/S1470-2045(15)00444-1
Carcinogenicity of consumption of red and processed meat
« Overall, the Working Group classified consumption of processed meat as
“carcinogenic to humans” (Group 1) on the basis of sufficient evidence for
colorectal cancer. The Working Group classified consumption of red meat as
“probably carcinogenic to humans” (Group 2A). »
• Riendenouveau:Normal,cen’estpasunenouvelleétude
maisuneanalyseexhaustivedelalittératureépidémiologique
expérimentaleetmécanistique.
• Pasd’évaluationduRisque.PasobjectifduGT
• MaisuneévaluationduDanger.
Analyses épidémiologiques
Systematic Literature Review:
bilan exhaustif de la littérature épidémiologique
WCRF 1997, 2007
Imperial College London
Bilan des études épidémiologiques entre consommation
de produits carnés et risque de carcinogenèse
-Pas de risque associé à la consommation de viandes blanche.
-La « viande rouge » inclut le boeuf, le porc, l’agneau et le chevreau ainsi que
la viande contenue dans les plats préparés.
-La « charcuterie » comprend la viande traitée par fumage, séchage, salaison
ou avec ajout d’agents chimiques de conservation ainsi que celle contenue
dans les plats préparés.
Analyses épidémiologiques
Systematic Literature Review:
bilan exhaustif de la littérature épidémiologique
WCRF 1997, 2007
Conclusions globale au travers l’utilisation
de méta-analyse:
Imperial College London
démarche statistique combinant les résultats d'une
série d'études indépendantes
4 niveaux de preuve Bilan des études épidémiologiques entre consommation
de produits carnés et risque de carcinogenèse
-Pas de risque associé à la consommation de viandes blanche.
-La « viande rouge » inclut le boeuf, le porc, l’agneau et le chevreau ainsi que
la viande contenue dans les plats préparés.
-La « charcuterie » comprend la viande traitée par fumage, séchage, salaison
ou avec ajout d’agents chimiques de conservation ainsi que celle contenue
dans les plats préparés.
Convaincant
Probable
Suggéré
Non concluant
Analyses épidémiologiques
Systematic Literature Review:
bilan exhaustif de la littérature épidémiologique
2009
WCRF 1997, 2007
Juin 2015
« Nutrition et
prévention
primaire des
cancers »
Conclusions globale au travers l’utilisation
de méta-analyse:
Imperial College London
démarche statistique combinant les résultats d'une
série d'études indépendantes
4 niveaux de preuve Bilan des études épidémiologiques entre consommation
de produits carnés et risque de carcinogenèse
-Pas de risque associé à la consommation de viandes blanche.
-La « viande rouge » inclut le boeuf, le porc, l’agneau et le chevreau ainsi que
la viande contenue dans les plats préparés.
-La « charcuterie » comprend la viande traitée par fumage, séchage, salaison
ou avec ajout d’agents chimiques de conservation ainsi que celle contenue
dans les plats préparés.
Convaincant
Probable
Suggéré
Non concluant
Consommation de viandes, charcuteries et risque
de cancer colorectal
11 études de cohorte sont incluses dans la méta-analyse.
Augmentation dose-réponse significative avec la
consommation de viandes (pour 100 g/j).
Cette augmentation est de 14 % pour le cancer
colorectal, de 25 % pour le côlon et 31 % pour le rectum.
Consommation de viandes, charcuteries et risque
de cancer colorectal
+/ Etude depuis le rapport du WCRF
de 2011
25 études de cohorte.
Augmentation du risque de 12 % du cancer
colorectal associée à la consommation de
viandes rouges (highest vs lowest)
Consommation de viandes, charcuteries et risque
de cancer colorectal
+/ Etude depuis le rapport du WCRF
de 2011
+/ La notion de fraction attribuable
La fraction attribuable correspond à la proportion
de cas d’une pathologie qui serait la conséquence
d'un comportement ou d'un facteur de risque.
25 études de cohorte.
Augmentation du risque de 12 % du cancer
colorectal associée à la consommation de
viandes rouges (highest vs lowest)
- 40 % des cancers et 35 % des décès par cancer
résulteraient de l’exposition à divers facteurs de risque
évitables, liés à nos modes de vie et à nos
comportements (tabac, facteurs nutritionnels …).
- Dans les pays occidentaux, 14 à 21% des cas de
cancers du côlons sont attribuables à la surconsommation de viandes.
Bilan: Consommation de viandes, charcuteries et cancers
4 niveaux de preuve Convaincant
Probable
Suggéré
Non concluant
Bilan: Consommation de viandes, charcuteries et cancers
Localisations
de cancer
Relation et niveau de preuve
des rapports WCRF/AICR les
plus récents (CUP ou à défaut
le rapport 2007)
Synthèse des résultats des
nouvelles études : méta‐
analyse, analyse poolée ou essai
d’intervention
Conclusions
1 étude 

convaincant
Colorectal
 convaincant (2011) (V & Ch.)
Pancréas
 suggéré (2012) (V & Ch.)
Poumon
Estomac
Vessie
 suggéré (2007)
 suggéré (2007) (Ch.)
Pas de niveau de preuve
Sein
Pas de niveau de preuve
Prostate
Pas de niveau de preuve
1 MA PRO : NS
Rein
Pas de niveau de preuve
1 étude 
2 études NS
Œsophage
 suggéré (2007)
2 études  1 NS
Autres
localisations :
Endomètre
Ovaire
Non concluant (2013)
Non concluant (2014)
1 étude  (Homme)
1 étude 
1 étude 
1MAOBS : 
2 études: 
1  après la ménopause
1  avant la ménopause
Pas de nouvelles études
 suggéré
 suggéré
 suggéré
 suggéré
 suggéré
Non
concluant
Non
concluant
Non
concluant
Non
concluant
4 niveaux de preuve Convaincant
Probable
Suggéré
Non concluant
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Dans le cadre d ’ un
positionnement
purement de santé
publique,
cette
recommandation est
pertinente ….
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Dans le cadre d ’ un
positionnement
purement de santé
publique,
cette
recommandation est
pertinente ….
MAIS, pas de prise en compte
-de l ’ intérêt nutritionnel des viandes et
produits à base de viande : fer, zinc, vitamine
B12 etc….
-de l’inégalité face aux recommandations:
seul les CSP supérieures intègrent ce type
de recommandations
-des conséquences économiques
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Dans le cadre d ’ un
positionnement
purement de santé
publique,
cette
recommandation est
pertinente ….
MAIS, pas de prise en compte
-de l ’ intérêt nutritionnel des viandes et
produits à base de viande : fer, zinc, vitamine
B12 etc….
-de l’inégalité face aux recommandations:
seul les CSP supérieures intègrent ce type
de recommandations
-des conséquences économiques
Objectif: Mettre en place une alternative à cette recommandation de limitation et
d’éviction.
Conséquence des conclusions de ces méta-analyses
Dans le cadre d ’ un
positionnement
purement de santé
publique,
cette
recommandation est
pertinente ….
MAIS, pas de prise en compte
-de l ’ intérêt nutritionnel des viandes et
produits à base de viande : fer, zinc, vitamine
B12 etc….
-de l’inégalité face aux recommandations:
seul les CSP supérieures intègrent ce type
de recommandations
-des conséquences économiques
Objectif: Mettre en place une alternative à cette recommandation de limitation et
d’éviction.
PNRA
ALIA
HemeCancer
SecuriViande
Modèles d’étude in vivo
Modèles murins chimio-induits
Modèles murins mutants
Modèles d’étude in vivo
Modèles murins chimio-induits
Inducteur de la cancérogenèse colique (pas de cancer colon spontané)
- DMH:1,2-dimethylhydrazine
- AOM: azoxyméthane
AIN76
Régimes Expérimentaux
100 jours
FCA:
Foyer de Cryptes Aberrantes `
(Bird, 1987)
Modèles murins mutants
FDM:
Foyer Déplété en Mucin
(Caderni, 2002)
Modèles d’étude in vivo
Modèles murins chimio-induits
Inducteur de la cancérogenèse colique (pas de cancer colon spontané)
- DMH:1,2-dimethylhydrazine
- AOM: azoxyméthane
AIN76
Régimes Expérimentaux
100 jours
FCA:
Foyer de Cryptes Aberrantes `
(Bird, 1987)
FDM:
Foyer Déplété en Mucin
(Caderni, 2002)
Modèles murins mutants
Carcinogenèse spontanée liée à mutation Apc (Adenomatous Polyposis Coli)
50 jours
Etape 1: identification de l’agent impliqué
… pour limiter nutritionnellement le risque
Pas d’association
Windey et al., 2012 Sun et al., 2012
Pas d’association
Windey et al., 2012 Sun et al., 2012
Associées au risque
Zheng et al., 2009
Cross et al., 2010
Semblent être impliqué dans l’initiation et la promotion
Davis et al., 2012
Semble être impliqué dans la promotion
Pierre et al., 2003, 2004
Associées au risque
Zheng et al., 2009
Cross et al., 2010
Semblent être impliqué dans l’initiation et la promotion
Davis et al., 2012
Semble être impliqué dans la promotion
Pierre et al., 2003, 2004
Régimes
Rats F344 115 jours
Mucin Depleted Foci Régimes
Rats F344 115 jours
Mucin Depleted Foci Régimes
Contrôle
AAH
Hémoglobine
Hémoglobine + AAH
Hémoglobine PhIP 50µg/kg + Nitrites/Nitrates
1%
MeIQx 25µg/kg
0,34g/l
-
-
-
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
✔
=> 8 régimes pour pondérer le poids de ces trois hypothèses et de leur association
Nombre de MDF par côlon
6
N = NOCs
5
4
3
2
1
0
Moyenne ± SEM N
N
Contrôle AAH
N
N
N
Hémoglobine Hémoglobine
+ AAH
28
Nombre de MDF par côlon
N = NOCs
*** p<0,001
***
6
5
4
3
2
1
0
Moyenne ± SEM N
N
Contrôle AAH
N
N
N
Hémoglobine Hémoglobine
+ AAH
Seul le hème augmente significativement
le nombre de MDF
Indépendamment de la présence de NOCs et d’AAH
29
*
6
B
140
120
5
100
4
3
2
1
0
*
TBARs Equivalent MDA
(µM)
MDF per colon
A
0
CON
N
0
HCA
N
0
N
Heme
0
N
Heme
+HCA
80
60
40
20
0
0
CON
N
0
N
HCA
0
N
Heme
0
N
Heme
+HCA
Bastide et al, Cancer Research, 2015
*
6
B
140
120
5
100
4
3
2
1
0
*
TBARs Equivalent MDA
(µM)
MDF per colon
A
0
CON
N
0
HCA
N
0
N
Heme
0
N
Heme
+HCA
80
60
40
20
0
0
CON
N
0
N
HCA
0
N
Heme
0
N
Heme
+HCA
L’augmentation significative du nombre de MDF est associée à une augmentation de la peroxydation luminale.
Bastide et al, Cancer Research, 2015
Etape 2: Valider le risque associé à la consommation de
Viande Rouge et Charcuteries
Effet de viandes blanches, rouges, boudin noir &
charcuteries
Chicken: blanc poulet cru
Beef: Steak haché 5% MG
Blck puding: boudin noir sans oignon etc….
Pierre et al, JN, 2004
Effet de viandes blanches, rouges, boudin noir &
charcuteries
Hème
Chicken: blanc poulet cru
Beef: Steak haché 5% MG
Blck puding: boudin noir sans oignon etc….
Pierre et al, JN, 2004
Effet de viandes blanches, rouges, boudin noir &
charcuteries
-Jambon cuit.
Pierre et al, N&C 2010.
Hème
Chicken: blanc poulet cru
Beef: Steak haché 5% MG
Blck puding: boudin noir sans oignon etc….
Pierre et al, JN, 2004
-Hot dog
Santarelli et al, IJC, 2013
Etape 3: Validation épidémiologique.
Hypothèse hème
et hème nitrosylé?
Retour à l’épidémiologie
Cohorte E3N
pour Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle
Générale de l'Education Nationale.
Initiée en 1990, par Françoise Clavel, elle avait pour but
d’étudier les facteurs de risque de cancer chez la femme.
C’est 98 995 femmes nées entre 1925 et 1955 qui ont reçu des
questionnaires alimentaires réguliers et c’est 1 409 cas.
Retour à l’épidémiologie
Cohorte E3N
pour Etude Epidémiologique de femmes de la Mutuelle
Générale de l'Education Nationale.
Initiée en 1990, par Françoise Clavel, elle avait pour but
d’étudier les facteurs de risque de cancer chez la femme.
C’est 98 995 femmes nées entre 1925 et 1955 qui ont reçu des
questionnaires alimentaires réguliers et c’est 1 409 cas.
In multivariate analyses, total iron and nitrosylated heme iron were positively associated
with the risk of colorectal adenomas,
(HR for the fourth compared with the first quartile)
HR4 = 1.36, 95% CI 1.13-1.65 for heme iron (>1,44 vs <0,77 mg/j)
HR4 = 1.28, 95% CI 1.05-1.39 for nitrosylated heme iron (>0,22 vs 0,06 mg/j)
Etape 4: Proposition
d’un mécanisme
Modèle cellulaire cohérent avec les modèles
animaux
Adenomatous
polyposis coli
Impactdel’alimentation
Modèle cellulaire cohérent avec les modèles
animaux
Adenomatous
polyposis coli
Impactdel’alimentation
Modèle cellulaire cohérent avec les modèles
animaux
Adenomatous
polyposis coli
Cellules épithéliales coliques
conditionnellement immortalisées
Cellules normales
Cellules prénéoplasiques
(mutée sur Apc)
42
Modèle cellulaire : comparaison de cellules épithéliales coliques normales et précancéreuses
Marquage Phalloïdine: actine
Cellules normales
Apc +/+
-
Cellules précancéreuses
Apc Min/+
Interprétation de l’effet cytotoxique du traitement:
Favorise cellules normales au détriment des cellules prénéoplasiques
=> protection (ex. butyrate)
Favorise cellules précancéreuses au détriment des cellules normales
=> effet promoteur (ex. aldehydes)
+/+
Min/+
Activité
cytotoxique
% de cytotoxicité
Eau fécale
N
Control
N
AAH
N
Hémoglobine
N
Hémoglobine + AAH
N : Nitrites + Nitrates
Bastide et al, Cancer Research, 2015
Eau fécale
120
Min/+
Activité
cytotoxique
100
% de cytotoxicité
+/+
80
Apc+/+
ApcMin/+
60
40
20
0
N
Control
N
AAH
N
Hémoglobine
N
Hémoglobine + AAH
Bastide et al, Cancer Research, 2015
Eau fécale
***
120
Min/+
Activité
cytotoxique
100
% de cytotoxicité
+/+
80
Apc+/+
ApcMin/+
60
40
20
0
N
Control
N
AAH
N
Hémoglobine
*** p<0,001
N
Hémoglobine + AAH
‐ Cytotoxicité des eaux fécales associée avec les MDF
Bastide et al, Cancer Research, 2015
Eau fécale
***
120
Min/+
Activité
cytotoxique
100
% de cytotoxicité
+/+
80
Apc+/+
ApcMin/+
°
°
60
°
°
40
20
0
N
Control
N
AAH
*** p<0,001
°
N°
Hémoglobine
°
N°
Hémoglobine + AAH
°° p<0,01 Significativement différent des Apc+/+
‐ Cytotoxicité des eaux fécales associée avec les MDF
‐ Différentiel de toxicité entre les Apc+/+ et les ApcMin/+ en faveur des ApcMin/+
Hypothèse de sélection des cellules précancéreuses par la peroxydation hème‐induite
Bastide et al, Cancer Research, 2015
Hypothèse de sélection Darwinienne
Hypothèse de sélection Darwinienne
Mutation= mutation Apc
Environnement sélectif= contenu colique
riche en alcénals cytotoxiques
Detoxication des aldéhydes
Baradat et al., Chemical Research in Toxicology, 2011
Dalleau , Cell Death Diff, 2013
50
Detoxication des aldéhydes
Mutation Apc
Baradat et al., Chemical Research in Toxicology, 2011
Dalleau , Cell Death Diff, 2013
51
Etape 5: Identification du couple hème /peroxydation et ou
nitrosation comme étant central pour expliquer l’effet
promoteur des charcuteries: vers la définition d’une
prévention nutritionnelle?
catalyse
Lipoperoxydation
Hème
catalyse
Lipoperoxydation
Hypothèse 1: Chélater l’hème
Hème
catalyse
Hème
Lipoperoxydation
Hypothèse 1: Chélater l’hème
Hypothèse 2: Inhibition de la lipoperoxydation (Vit E, polyphénols)
1- Chélater l’hème avec du calcium dans le régime
2- Limiter la peroxydation avec des antioxydants
dans le régime
ANR Hemecancer & SecuriViande: une prévention par recommandation
alimentaire et/ou modification de fabrication
Une alternative à recommandation du WCRF
est-elle possible?
ANR Hemecancer & SecuriViande: une prévention par recommandation
alimentaire et/ou modification de fabrication
Une alternative à recommandation du WCRF
est-elle possible?
Deux pistes ont été envisagées
- recommandation alimentaire: quoi manger en même temps que la charcuterie?
=>MAIS problème de réceptivité des recommandations alimentaires
- modification des procédés de fabrication des charcuteries: Peut on modifier la
fabrication de la charcuterie pour la rendre non promotrice?
ANR Hemecancer & SecuriViande: une prévention par recommandation
alimentaire et/ou modification de fabrication
Une alternative à recommandation du WCRF
est-elle possible?
Deux pistes ont été envisagées
- recommandation alimentaire: quoi manger en même temps que la charcuterie?
=>MAIS problème de réceptivité des recommandations alimentaires
- modification des procédés de fabrication des charcuteries: Peut on modifier la
fabrication de la charcuterie pour la rendre non promotrice?
Agents testés:
Calcium (chélater)
Extrait de grenade
Inuline
Extrait de vin rouge
Tocophérol
Rutine
Carnosol
Anaérobiose
Sans nitrites
Protocole expérimental
Dans l’aliment
(modification du régime alimentaire)
DCNO +
DCNO : viande
saumurée
promotrice
des FDM
DCNO +
carbonate inuline (5%)
calcium
(150µmol/g)
Dans la charcuterie
(modification du procédé de fabrication)
DCNO +
DCNO +
α-tocophérol
(0,05%)
Rutine
(0.1%)
Etude de court terme 14 j et effet des
additifs sur la lipoperoxydation et sur la
cytotoxicité des eaux fécales
DCNO +
Carnosol
(0.1%)
DCNO +
Phosphate
(0.8%)
Protocole expérimental
Dans l’aliment
(modification du régime alimentaire)
DCNO +
DCNO : viande
saumurée
promotrice
des FDM
DCNO +
carbonate inuline (5%)
calcium
(150µmol/g)
Dans la charcuterie
(modification du procédé de fabrication)
DCNO +
DCNO +
α-tocophérol
(0,05%)
Rutine
(0.1%)
DCNO +
Carnosol
(0.1%)
Etude de court terme 14 j et effet des
additifs sur la lipoperoxydation et sur la
cytotoxicité des eaux fécales
CBCA : DCNO enrichi
DCNO : viande
en carbonate de
saumurée promotrice
calcium (150µmol/g)
des FDM
dans le régime
TOCO : DCNO enrichi
en α-tocophérol dans la
charcuterie (0,05%)
DCNO +
Phosphate
(0.8%)
Prévention par recommandation alimentaire et
modification de fabrication
FDM/colon après 100 j de régime
Deux agents efficaces contre
5
4
-La promotion induite par la charcuterie modèle
3
P=0.007
P=0.01
2
1
DCNO
Calcium
Tocopherol
CBCA TOCO
Prévention par recommandation alimentaire et
modification de fabrication
FDM/colon après 100 j de régime
5
Deux agents efficaces contre
4
-La promotion induite par la charcuterie modèle
-Les marqueurs de toxicité de la
consommation de la charcuterie modèle
3
P=0.007
P=0.01
2
1
DCNO
80
70
TBARs eaux fécales,
eq. MDA µM
1,8
60
1,6
50
1,4
P<0,05
40
DHN-MA urinaire,
pg/24h
70
50
40
1,2
P<0,05
30
1,0
20
0,8
10
0,6
10
0
0,4
0
CBCA
Cytotoxicité eaux
fécales, %
60
30
DCNO
Calcium
Tocopherol
CBCA TOCO
P<0,05
DCNO
CBCA
20
DCNO
CBCA
Etape 6: Retour à l’épidémiologie: prévention
nutritionnelle?
00
Retour à l’épidémiologie
Au niveau expérimental, on avait rajouté des antioxydants dans le régime
des rats chimio-induits ou dans les viandes transformées,
=> expérimentalement on a modifié le statut antioxydant du régime qui a
été augmenté.
Comparaison du risque relatif chez les femmes du
quatrième quartile en hème pour un régime présentant un
statut antioxydant élevé (FRAP>12,6mol/j) ou bas (<12,6
mmol/j)
Retour à l’épidémiologie
Au niveau expérimental, on avait rajouté des antioxydants dans le régime
des rats chimio-induits ou dans les viandes transformées,
=> expérimentalement on a modifié le statut antioxydant du régime qui a
été augmenté.
Comparaison du risque relatif chez les femmes du
quatrième quartile en hème pour un régime présentant un
statut antioxydant élevé (FRAP>12,6mol/j) ou bas (<12,6
mmol/j)
Hème >1,40 mg/j
FRAP< 12,6 mmol/j 1,56 (95% CI, 1,19-2,05)
FRAP> 12,6 mmol/j 1,10 (95% CI 0,93-1,51)
La consommation d’hème n’est plus associée à une augmentation
du risque si le régime présente un statut antioxydant élevé.
Etape 7: Etude chez les volontaires sains
Identification de biomarqueurs de risque
dans les fèces et l’urine
Activité cytotoxique et
lipoperoxidation fécale
DHN-MA urinairePierre et al ,
CEBP 2006
Identification de biomarqueurs de risque
dans les fèces et l’urine
Activité cytotoxique et
lipoperoxidation fécale
DHN-MA urinaire
Pierre et al , CEBP 2006
Expérimentation nutritionnelle chez des volontaires sains
(Cross-Over au CRNH de Clermond-Auvergne)
Pierre et al , AJCN, 2013
Expérimentation nutritionnelle chez des volontaires sains
(Cross-Over au CRNH de Clermond-Auvergne)
Chez les volontaires sains
(n=18), comme dans notre
modèle animal,
-la consommation d’une viande
riche en hème (DCNO) augmente
significativement la peroxydation
luminale.
Pierre et al , AJCN, 2013
Expérimentation nutritionnelle chez des volontaires sains
(Cross-Over au CRNH de Clermond-Auvergne)
Chez les volontaires sains
(n=18), comme dans notre
modèle animal,
-la consommation d’une viande
riche en hème (DCNO) augmente
significativement la peroxydation
luminale.
-cette augmentation peut être
inhibée par un régime riche en
calcium ou tocophérol
Pierre et al , AJCN, 2013
Autres données sur viande rouge
SecuriViande: volet viande rouge
Validation de l’effet viande
Viande non marinée crue (faux-filet)
Viande non marinée « bleue »
Viande non marinée « bien cuite »
Prévention
Viande marinée raisin-olive crue
Viande marinée raisin-olive « bleue »
Viande marinée raisin-olive « bien cuite »
SecuriViande: volet viande rouge
Validation de l’effet viande
Viande non marinée crue (faux-filet)
Viande non marinée « bleue »
Viande non marinée « bien cuite »
Prévention
Viande marinée raisin-olive crue
Viande marinée raisin-olive « bleue »
Viande marinée raisin-olive « bien cuite »
SecuriViande a permis :
-De valider expérimentalement l’effet promoteur de la viande bovine dans
deux modèles de cancérogenèse colorectale associée à augmentation de
peroxydation et heme
-De démontrer un effet protecteur de la marinade raisin-olive sur la
promotion du nombre de lésions précancéreuses de type MDF associée à
diminution de peroxydation associée à une diminution la lipoperoxydation
-Chez les volontaires sains, comme chez le rat et la souris, la consommation
de faux filet augmente significativement la peroxydation luminale. La
marinade protège contre cette augmentation mais la cuisson fait perdre cette
protection.
Conclusion
• Cesprojetsvalidentlesassociationsproposéesparl’épidémiologie
(hémoglobine,vianderouge,charcuteriesmodèles,charcuteriesdu
commerce).Etapeindispensablepourcomprendrelesmécanismes
miseenjeuxetétabliruneprévention.
• Lerôlecentralduferhéminiqueestproposé
• Rôlecentralduferhéminiquevialaperoxydationlipidique
• Lesalcénalssélectionnentlescellulesprénéoplasiques
• Préventionparmodificationdurégimeestpossible:antioxydants
ouchélateurdufer=>validéeauniveauexpérimentaletdansdeux
cohortessurdeuxsitedecancerdifférents
• Préventionparmodificationduprocédédefabrication:
antioxydants =>preuvedeconceptacquisedesmodèlesanimaux
jusqu’auxvolontairessains.
Merci de votre attention et à ….
Qapa
CSGA
URH
UNH
UPAE
APRIVIS
9- Rôle du microbiote
* Densité & Diversité
Le microbiote
Lienentremicrobiote,
alimentation
Claessonetal.,2012
Flintetal.,2012
Poweretal.,2014
Simrénetal.,2013
* Microbiote & cancer colorectal
* Lien entre microbiote et peroxydation
hème‐induite?
Microbiote réduit par traitement aux antibiotiques
CON
HB
Sans antibio.
CON
HB
Avec antibio.
Martin et al Nutrition & Cancer 201