monalisa_résumé_20.. - Recherche Clinique Paris Centre

RESUME
Contexte :
La listériose est une infection sévère transmise par voie orale. Elle fait l’objet d’une
déclaration obligatoire à l’Institut de Veille Sanitaire (InVS) et d’une surveillance nationale
épidémiologique (InVS) et microbiologique (Centre National de Référence Listeria). Avec
322 cas français déclarés en 2009, l’incidence de l’infection est en augmentation de près de
40% par rapport à 2005, en particulier chez les sujets de plus de 65 ans et les sujets
immunodéprimés sans qu’aucun nouveau facteur de risque environnemental ou génétique
n’ait été identifié. Trois formes cliniques sont décrites : materno-néonatale, septicémique et
neurologique. Elles restent mal caractérisées dans leurs aspects cliniques, diagnostiques et
thérapeutiques. Il existe essentiellement des séries rétrospectives fondées sur des compilations
hétérogènes de malades. L’évolution des malades est mal connue, et aucun facteur
pronostique n’a été à ce jour identifié.
L’étude MONALISA a été mise en place pour étudier ces différents aspects. Elle a
obtenu un financement partiel en 2009 par le biais d’un PHRC national (200 000 euros
ont été attribués sur les 417 773 euros demandés). L’étude a permis d’inclure en 1 an
200 cas sur les 300 programmés en 3 ans (dont 113 formes septicémiques, 58 formes
neurologiques et 29 formes materno-fœtales). Nous demandons un complément
budgétaire pour financer les 18 derniers mois de recueil des cas et le recueil des témoins.
Objectif principal :
Étudier les facteurs de risque de survenue d’une listériose (cliniques, biologiques et
génétiques), étudier les facteurs pronostiques de mortalité liés à la listériose.
Objectifs secondaires :
(1) Décrire la présentation actuelle clinique, biologique et radiologique de la listériose et son
histoire naturelle.
(2) Décrire les pratiques thérapeutiques dans les trois formes de l’infection.
Étude ancillaire :
Évaluer des outils diagnostiques de la listériose fondés sur la sérologie et la PCR, et identifier
d’éventuelles prédispositions génétiques à cette infection.
Suivi neurologique des enfants issus de grossesse avec listériose materno néonatale.
Méthodologie :
Étude prospective nationale multicentrique avec étude cas/témoin emboîtée.
Volet clinique : Recueil de données cliniques, biologiques, radiologiques et un interrogatoire
alimentaire.
Volet biologique : Constitution d’une biothèque comportant pour chaque patient recueil un
échantillon de sérum, de sang total, de LCR et/ou de tissu infecté quand il sera disponible.
Critères d’éligibilité :
Inclusion :
Patient cas : patient ayant une listériose prouvée (culture positive du sang, LCR, et/ou du
placenta, de tout prélèvement fœtal/néonatal ou de tout autre site normalement stérile)
Patient témoin : patient présentant un terrain et un tableau clinique compatibles avec une
listériose pour lequel le diagnostic sera exclu sur les données de cultures biologiques : patient
avec comorbidité(s) fébrile, ou avec un tableau neurologique fébrile, ou femme enceinte
fébrile (recrutement dans des hôpitaux d’Ile de France).
Exclusion :
Patients cas : patient pour qui le diagnostic ne sera finalement pas retenu sur les critères
définis ci-dessus ou qui refusera de participer à l’étude.
Patients témoins : patient pour qui le diagnostic de listériose aurait finalement été porté ou qui
refusera de participer à l’étude.
Chronologie de l’étude :
J0 : évaluation clinique et prélèvement biologique
M3 : évaluation clinique de l’évolution et des séquelles de l’infection (entretien téléphonique
avec le clinicien)
Nombre de sujets nécessaires :
L’inclusion est facilitée par l’existence d’une déclaration obligatoire, concernant ces dernières
années plus de 300 patients par an.
100 patients cas au minimum pour les formes materno-néonatale, septicémique et
neurologique (300 patients au total minimum).
200 patients témoins pour chacune des formes d’infection suivantes : materno-néonatale,
septicémique et neurologique (600 patients au total).
Durée de l’étude : 3 ans et demi au total, et présente demande de financement pour les
18 derniers mois de l’étude, qui a débuté le 3 novembre 2009.
Perspectives :
Cette étude, la première réalisée prospectivement sur toutes les formes de cette infection,
permettra :
(1) d’améliorer la prévention et la prise en charge thérapeutique de la listériose.
(2) de caractériser des facteurs de risque de survenue et de pronostic de cette infection, y
compris au plan génétique.
(3) de constituer une biothèque permettant d’évaluer de nouveaux outils diagnostiques des
infections à Listeria.