EORTC, Unicancer, INCA, Groupes coopératifs Francais JY Blay Pdt GSF-GETO/ Netsarc Dir. EuroSARC ( FP7 278472) Dir LYRIC DG Centre Léon Bérard EORTC A brief history of the EORTC 1962 Creation of a European Group to fight cancer (GECA) 1965 European Journal of Cancer 1968 GECA becomes EORTC 1972 NCI liaison office in Brussels / EORTC-NCI meeting 1974 EORTC Data Center (now Headquarters) 1975 EORTC Foundation (now Charitable Trust) 1990 EORTC DC Avenue Mounier 1991 Pr F. Meunier Director General 1999 FLIMS Course, EORTC-NCI-AACR meeting 2000 EORTC NCI ASCO meeting 2007 EORTC Network of Core Institutions (NOCI) 2011 Biobank project and biobanking policy 3 EORTC 1962-2016 > 180,000 patients in the databases > 50,000 patients being followed-up > 5,000 patients are entered into EORTC trials each year > 2,000 collaborators (clinicians, pathologists, researchers > 1200 publications with EORTC in the title (pubmed) > 300 institutions in the network 168 members in the HQ staff 83 publications last 12 months (pubmed) 32 different countries 37 trials open to patient entry 21 groups/task forces 4 Recent important studies in the last 10 years •Hodgkin disease •Children leukemias •Prostate •Leukemias •Brain •Melanoma •GYN •Breast •Sarcoma •Lung •QoL •Biomarkers •PBG •PAMM •… •… 5 CLINICAL RESEARCH DIVISION Tumor specific groups Brain Tumor Breast Cancer Children’s Leukemia Lung Cancer Leukemia Lymphoma Other clinical groups Melanoma Soft Tissue and Bone Sarcoma Gastro-Intestinal Tract Cancer Genito-Urinary Tract Cancer Gynecological Cancer Head and Neck Cancer Infectious Diseases Quality of Life Radiation Oncology Task Forces Elderly Cutaneous Lymphoma Endocrine tumors TRANSLATIONAL RESEARCH DIVISION Pharmacology and Molecular Mechanisms Pathobiology Imaging 6 INCA • Réseaux tumeurs rares • SIRIC • CLIPP • Groupes coopératifs L’organisation INCa-DGOS les pour cancers rares de l’adulte Organisation pour cancers rares de l’adulte 23 réseaux cliniques pour cancers rares de l’adulte Cancers rares Nom du réseau Sarcomes des tissus mous et des viscères NETSARC Sarcomes osseux Tumeurs neuroendocrines malignes rares Tumeurs cérébrales rares RESOS RENATEN Tumeurs oligodendrogliales de haut grade POLA Cancers cutanés rares CARADERM Cancers ORL rares REFCOR Thymomes malins et carcinomes thymiques RYTHMIC Mésothéliomes malins pleuraux MESOCLIN TUCERA Coordonnateur national (et cocoordonnateurs) Centre expert national (un ou plusieurs sites) Pr Jean-Yves Blay Centre Léon Bérard Dr Binh Bui Institut Bergonié Dr Axel Le Cesne Institut Gustave Roussy Pr François Gouin CHU de Nantes Pr Patricia Niccoli Hôpital de la Timone, AP-HM Pr Hugues Loiseau Hôpital Pellegrin, CHU de Bordeaux Pr Jean-Yves Hôpital PitiéDelattre Salpêtrière, AP-HP Pr Dominique Hôpital de la Figarella-Branger Timone, AP-HM Pr Laurent CHRU de Lille Mortier Dr François Janot Institut Gustave Pr Baujat Roussy Hôpital Tenon, APHP Dr Benjamin Institut Gustave Besse Roussy, Hôpital Louis Pr Nicolas Girard Pradel, HCL Pr Arnaud CHRU Lille Scherpereel Hôpital Européen Pr Françoise Le Georges Pompidou, Pimpec-Barthes AP-HP suite Cancers rares du rein Tumeurs rares du péritoine Dr Bernard Escudier Observatoire Dr Isabelle Raydes tumeurs Coquard malignes rares Pr Eric Pujadegynécologique Lorraine s Dr Patricia Pautier RENAPE Pr François Gilly Cancers de la surrénale COMETE Pr Xavier Bertagna Pr Pierre-François Plouin Dr Eric Baudin Lymphomes cutanés Réseau d’experts du groupe français d’étude des lymphomes cutanés (GFELC) LOC (lymphome oculaire et cérébral) Pr Martine Bagot Cancers rares de l’ovaire Lymphomes primitifs du système nerveux central CARARE Institut Gustave Roussy Centre Léon Bérard Hôtel-Dieu, AP-HP Institut Gustave Roussy Centre hospitalier Lyon Sud, HCL Hôpital Cochin, APHP Hôpital européen Georges Pompidou, AP-HP Institut Gustave Roussy Hôpital Saint-Louis, AP-HP Pr Khê HoangHôpital PitiéXuan Salpêtrière, AP-HP Dr Carole Soussain Centre Hospitalier Spécialisé Institut Curie, site de SaintCloud suite Lymphomes associés à la maladie cœliaque CELAC Pr Christophe Cellier Pr Olivier Hermine Pr Elizabeth Macintyre Hôpital européen Georges Pompidou, AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades, AP-HP Mélanomes de l’uvée MELACHONAT Dr Laurence Desjardins Institut Curie Cancers de la thyroïde réfractaires TUTHYREF Pr Martin Schlumberger Pr Françoise Borson-Chazot Institut Gustave Roussy Hospices civils de Lyon CANCERVIH Pr Jean-Philippe Spano Dr Isabelle Poizot-Martin Pr François Boue Hôpital Pitié-Salpêtrière, AP-HP Hôpital Sainte-Marguerite, APHM Hôpital Antoine Béclère, AP-HP Hôpital Tenon, AP-HP Hôpital Cochin, AP-HP Institut Gustave Roussy Centre hospitalier Lyon Sud, HCL Cancers chez le sujet VIH+ Cancers survenant pendant CALG une grossesse Tumeurs trophoblastiques gestationnelles MTG Pr Emile Daraï Dr Olivier Mir Pr Philippe Morice Pr Daniel Raudrant Maladie de von HippelLindau et prédispositions héréditaires au cancer du rein PREDIR Pr Stéphane Richard Hôpital Bicêtre*, AP-HP Cancers viro-induits chez le transplanté K-VIROGREF Pr Véronique Leblond Dr Corinne Bezu Pr Camille Francès Groupe hospitalier PitiéSalpêtrière, AP-HP Hôpital Tenon Cartographie activité RCP NetSarc 2012 Cartographie des flux (lieu d’habitation du patient vers lieu de RCP) • Couverture de tout le territoire français • Couverture régionale • Recours Huit SIRIC Présentation des SIRIC 1- SOCRATE 3- BRIO Jean-Charles SORIA et al Pierre SOUBEYRAN et al 2- ONCOLILLE Eric LARTIGAU et al 4- CARPEM Pierre LAURENTPUIG et al 1- Marseille cancérologie 3- LYRIC Jean Yves BLAY et al Patrice VIENS et al 2Montpellier Cancer Marc YCHOU et al 4- CURIE Olivier DELATTRE et al LYric organization External Scientific Council Steering committee (PAGs) 15 Programmes collaboratifs inter-SIRIC OSIRIS: Intégration et partage des données Drug, Design and Development Immunolog ie et immunothérapie Recherche en SHS - SP Essais cliniques et médecine de précision Résistance aux traitements Etat d’avancement de ces projets Identification du groupe 1ère réunion du groupe Atteinte du 1er « jalon » Centre de recherche clinique labellisés d’investigation en phase précoce Accès précoce aux molécules innovantes Labellisation des CLIP² 3 Initiatives majeures Collaboration NCI/CTEPINCa Labellisation par l’INCa de centres d’essais cliniques de phase précoce - CLIP² Etablissements de santé universitaires (CHU, CLCC) Disposant de la structuration dédiée aux essais cliniques de phase précoce Partenariats Public/Privé hospitalo- 2nd Plan cancer : 1ère labellisation CLIP² en 2010 3ème Plan cancer : 2014 2019 2nde labellisation de CLIP² : 16 centres sélectionnés en 2015 6 centres pédiatrique CLIP² Centre Labellisé INCa de Phase Précoce 16 centres d’essais cliniques de phase précoce: CLIP² Besoin d’améliorer l’accès aux molécules innovantes labellisation de centres dédiés – CLIP² Augmentation de l’activité de phase précoce au cours de la 1ère labellisation 3262 2873 1990 1847 165 144 2010 2011 187 175 2012 2013 Nombre de patients inclus – Essais cliniques de phase I, I/II et II Nombre d’essais cliniques de phase I, I/II et II Données INCa CLIP² 2015-2019 Collaboration NCI/CTEP-INCa 3 initiative s majeure s Labellisation CLIP² Collaboration NCI/CTEPINCa Collaboration public/Privé INCa : Partenaire du NCI/CTEP dans leur programme recherche clinique précoce de Participation des CLIP² programme du NCI/CTEP au CHONDROG AKTIL AMC085 CABONE Evaluation d’un inhibiteur Hedgehog dans les chondrosarcomes Evaluation d’un inhibiteur AKT dans les lymphomes diffus à grandes cellules B Evaluation d’un antiCD30 dans les lymphomes associés au VIH Evaluation d’un inhibiteur de cMET et VEGFR2 dans les sarcomes d’Ewing et les ostéosarcomes Essais cliniques précoce dans un modèle de PPP Partenariat public privé nécessaire au développement des nouveaux traitements Initiative de l’INCa 1 2 identification de Molecules Appel à projets compétitif 3 4 Evaluation des projets 5 Sélection finale Début Essai Depuis 2011, ce type partenariat avec les laboratoires pharmaceutiques a permis de : Lancer 12 appels à projets proposer 21 composés innovants pharmaceutiques Soutenir dix-sept projets d’essais clinique de phase précoce évaluant des molécules sans AMM, dans des indications non couvertes par la R&D du laboratoire, en partenariat avec 8 laboratoires Le programme CLIP² facilite l’accès précoce aux molécules pour les patients sans alternative thérapeutique INCA et la médecine moléculaire • ACSE • Essais de médecine personnalisée • MultiSARC, Accompli, MAPPYACTS AcSé Vemurafenib Accès sécurisé au vemurafenib pour les patients souffrant d’une tumeur porteuse d’une altération génomique de BRAF. Sponsor N° : UC-0105/1401 EudraCT N° : 2014-001225-33 Médecin coordonnateur : Pr Jean-Yves Blay - Centre Léon Bérard – Lyon Statisticiens : Dr David Pérol – Claire Cropet – Centre Léon Bérard - Lyon AcSé Vemurafenib – Comité stratégique – 07 janvier 2016 Ouverture 1er octobre 2014 Inclusions 3/3 Inclusions par tranches d'âge 81 - 90 ans 4 71 - 80 ans 17 61 - 70 ans 23 51 - 60 ans 9 41 - 50 ans 5 31 - 40 ans 4 0 5 10 15 Inclusions en fonction de la mutation BRAF V600? 2 K601E 1 K601N 1 V581S 1 G596R 1 G469E 2 G469A 2 G469V 1 G466V 1 V600M 1 V600K 1 V600G 25 Inclusions par pathologies Glioblastome Gangliogliome médullaire Cancer de la vessie Synovialosarcome Carcinome du sinus maxillaire Gliome Histiocytose Mélanome Xantho astrocytome Astrocytome Leucémie à tricholeucocytes Thyroïde Cholangiocarcinome Cancer du poumon non à petites cellules 3 V600D 20 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 4 3 2 45 0 10 1 V600E 46 0 10 20 30 AcSé Vemurafenib – Comité stratégique – 07 janvier 2016 40 50 24 20 30 40 50 Biomarker-driven access to crizotinib In ALK, MET or ROS1 positive malignancies in adults and children: the French national AcSé Program Gilles Vassal, Denis Moro Sibilot, Marie-Cécile Le Deley, Natalie Hoog-Labouret, Frédérique Nowak, Marta Jimenez, Christophe Tournigand, Roch Houot, David Malka, Thomas Aparicio, Bernard Escudier, Isabelle Ray Coquard, Yann Godbert, Luc Taillandier, Ivan Bièche, Sylvie Lantuejoul, Gilbert Ferretti, Yves Menu, Jean-Yves Blay, Agnès Buzyn. 12LBA – September 26, 2015, Vienna Results: ROS1+ NSCLC Tumor shrinkage at best response Best response ORR = 26/36 72 % [55% ; 86%] DCR = 32/36 89 % [74% ; 97%] 44% PFS at 12 months Identifying actionable targets in advanced cancer patients: Preliminary results from the ProfiLER program. P. Cassier, O.Trédan, C. Seigne, E. Lavergne, J. Fayette, F. Desseigne, P. Biron, C. de la Fouchardière, I. Ray-Coquard, M. Pérol, D. Frappaz, M. Bernardin, Q. Wang, V. Attignon, D. Pissaloux, V. Combaret, V. Agrapart, M.E. Fondrevelle, D. Pérol, J.Y. Blay, Centre Léon Bérard, 28 rue Laennec, Lyon, France N=1808 patients as of Sept 2015 (single center) MOST SAMPLE SIZE & ANALYSIS N= 80pts enrolled per treatment cohort N= 50 pts randomized per treatment cohort CR/PR INDUCTION SD N=50 N =80 R A N D O M I Z A T I O N MAINTENANCE N=25 INTERRUPTION N=25 PD EOT iDMC every 20 patients Sequential Bayesian analysis Futility stopping rules if > 7/10 PD 28 Groupes coopératifs français GROUPES COOPERATEURS Généralités Depuis 2012, labellisation d’intergroupes coopérateurs français de dimension internationale dans le domaine du cancer Labellisation après évaluation compétitive par un comité d’évaluation international Durée de la labellisation : 2 ans Budget associé à la labellisation pour mise en œuvre du regroupement : 100 000€ par intergroupe 2 5 % D E S PAT I E N T S I N C L U S CHAQUE ANNEE DANS LES ESSAIS CLINIQUES EN CANCEROLOGIE (10 000 PATIENTS EN 2011) 80% DES PUBLICATIONS FRANCAISES D’ORIGINE ACADEMIQUE DANS LES JOURNAUX SCIENTIFIQUES INTERNATIONAUX REFERENCES Action 5.2 GROUPES COOPERATEURS Généralités Objectifs de la labellisation Mission des intergroupes Favoriser le regroupement et améliorer la collaboration entre groupes coopérateurs à l’échelon national ; Mobiliser les groupes coopérateurs pour augmenter les inclusions de patients dans les essais cliniques ; Couvrir les différentes pathologies du cancer ; Contribuer à dynamiser encore la recherche clinique des Plans cancer ; Améliorer la visibilité internationale et l’attractivité de la recherche clinique française ; Développer la coopération européenne et internationale dans la recherche clinique et translationnelle française. Scientifiques, en particulier la réalisation de grands projets de recherche, l’expertise auprès de l’INCa, la participation à la structuration de la recherche Organisationnelles et de gouvernance, incluant en particulier des représentants de patients dans le conseil scientifique de Action 5.2 l’intergroupe. GROUPES COOPERATEURS Labellisations 6 intergroupes coopérateurs labellisés en 2012 : L’intergroupe de recherche sur les lymphomes L’intergroupe francophone de cancérologie thoracique L’intergroupe francophone du myélome L’intergroupe pour les tumeurs digestives L’intergroupe pour les tumeurs gynécologiques 2 intergroupes coopérateurs labellisés en 2013 : L’intergroupe pour les sarcomes des tissus mous L’intergroupe ORL INTERSA C L’intergroupe francophone pour les cancers du sein 5 intergroupes coopérateurs labellisés en 2014-2015 : L’intergroupe de la leucémie aigüe CIgAl DIALOG L’intergroupe pour l’oncologie gériatrique (ex GERICOUCOG) L’intergroupe en neuro-oncologie IGCNO La Société d’oncologie pédiatrique L’intergroupe francophone oncourologie ICFuro Action 5.2 GROUPES COOPERATEURS Labellisations Janvier 2017 Nouvel AAP 6 intergroupes coopérateurs labellisés en 2012 2012 2013 2014 2015 Durée labellisation Renouvellement labellisation Nouvel AAP 2 intergroupes coopérateurs labellisés en 2013 2013 2014 2015 2016 Renouvellement labellisation Durée labellisation 2016 3+2 intergroupes coopérateurs labellisés en 20142015 2014 2015 Nouvel AAP 2016 Durée labellisation (3IGC) Durée labellisation (2IGC) Action 5.2 Evaluation sur la base du RA + demande nouvelle subvention GROUPES COOPERATEURS Perspectives Participation attendue des groupes coopérateurs dans plusieurs actions du plan cancer • Action 5.2: inclure 50 000 patients par an dans des essais thérapeutiques en 2019 « La participation forte des groupes coopérateurs , leur mise en responsabilité dans la proposition et la conduite d’essais cliniques visant à répondre aux grandes questions thérapeutiques d’augmentation de la survie et de réduction des effets secondaires et tardifs des traitements doivent être facilités » en s’appuyant sur la dynamique des groupes coopérateurs en cancérologie. Action 5.2 GROUPES COOPERATEURS Perspectives Participation attendue des groupes coopérateurs dans plusieurs actions du plan cancer • Action 5.11: clarifier le processus de repérage et d’évaluation des innovations technologiques et des évolutions organisationnelles qu’elles engendrent Informer de façon plus explicite les intergroupes coopérateurs et les professionnels des dispositifs existants d’expérimentation et d’évaluation médico-économique des technologies ou des organisations innovantes: appels à projets (INCa-DGOS (PHRC, PRME) ou forfait d’innovation. Action 5.11 GROUPES COOPERATEURS Perspectives Lancement d’un AAC unique pour une nouvelle labellisation de tous les IGC en janvier 2017 conformément au plan cancer 3) Unicancer UNICANCER : an Healthcare Cooperation Consortium 20 Comprehensive Cancer Centers (FCCC) A national network of private non-profit hospitals > 120 000 patients / year Mainly solid tumors Complex situations / advanced cancers Rare cancers Innovative technical platforms A Mutualised Research Entity 1st French academic sponsor for research in cancer Acknowledged by national institutions > 140 trials > 30 000 patients involved Orphan topics Rare diseases Surgery Radiotherapy Therapeutic strategies Geriatric Pediatric Personalised medicine Recognized Expert Groups 15 Groups Organs Cross pathologies Transversal issues 4 Groups labellized by INCa > 200 hospital involved > 3 000 experts in France (physicians, pathologists, biologists, pharmacist, statisticians, researchers…) The FCCC: regional excellence centers 12 FCCC are INCa-certified sites for early phase (CLIP2) For clinical trial with innovative drugs (academic or industry sponsored trials) 19 FCCC are INCa-certified Molecular genetics Centers Biomarker analysis for diagnostic, follow-up, personalized treatment… 7 FCCC are INCa-certified comprehensive research platform (SIRIC) Interdisciplinarity, translation from bench to bedside, dissemination 39 R&D UNICANCER a Professionally Organized Academic Structure R&D Unicancer MATWIN* C. Cailliot, MD L Robert Clinical Operations Strategic Alliance & Development C. Desseaux, PhD AL Martin, PharmD Tumor groups Mgt & Op. B. Juzyna Personalized Medicine M. Jimenez * Maturation & Accelerating Translation With INdustry Health Economics Data Compliance, PV & Reg. Aff, M. Robain, MD PH Bertoye, MD R&D UNICANCER An Operational Platform dedicated to Clinical Research 100 people dedicated exclusively to clinical trials operations and management Tumor bank with samples from more than 15,000 patients (Lyon) Centralized Data center – Database C-DISC INCa* labellized– FDA certified (Montpellier) French liaison office for EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer) *French NCI 41 R&D UNICANCER The French Leading Academic Organization for Clinical Research in Oncology a full sponsor for clinical trials 67 clinical trials in progress 34 in active phase Sponsoring of ~ 10 new clinical trials per year > 5000 patients included in 2014 and 2015 > 200 investigator sites in France and worldwide 42 The UNICANCER Groups a Large Network of Experts Cross Pathologies Groups Tumor Groups Breast – UCBG Personalized Medicine Gastro-intestinal – UCGI Early Phase Trials - GEP Head & Neck - UCHN Geriatrics– GERICO Genitourinary-GETUG Supportive Care Sarcoma Radiation Therapy - UNITRAD Thematic Groups Identified by INCa as the key scientific groups for the specific oncology domain Onco. Clinical Pharmaco. GPCO Cancer and Genetics - GGC Statistics Biopathology - GEFPICS 43 Portfolio (1/2) Tumor Location 136 clinical trials since 1994: 7 phase I / I-II 70 phase II / II-III 55 phase III 4 others (diagnostics, cohorts) 6% 5% 19% 9% 5% 19% 34% Genitourinary Head&Neck Gynecological Multiples locations 3% Digestive Breast Sarcoma Lung 44 > 28 500 patients enrolled since 2006 FEDEGYN (Gynecological) 3% 5,9% 1,7% 0,9% GETUG (Genitourinary) UCGI (Digestive) 13,5% SARCOMA (Sarcoma) 11,9% UCBG (Breast) HEAD & NECK GERICO (Elderly) 6,9% 56,1% MED PERSO & GEP (Personalized medicine, early phases...) Nombre de patients inclus essais cliniques Nombre de patients par les CLCC 5044 A constant increase of the inclusions since 2009 4 358 4 028 3 608 3 190 2 526 2 313 2 349 2 296 1 582 2009 1 724 2010 1 823 2011 2012 2013 2014 45 R&D UNICANCER Strategic orientations (1) Clinical and Translational Research Personalized medicine Early phases Rare cancers Orphan population National / International Phase 3 trials Surgery, Radiotherapy… Epidemiology - cohorts E.S.M.E : Real life database – first project : metastatic breast cancer Canto : long term toxicity of cancer treatment (non metastatic breast cancer) 46 R&D UNICANCER Strategic orientations (2) To develop Strategic Alliances To reinforce International Activities To extend databasing of Real Life Health Information To strengthen Quality Management System To upgrade tools and methods (RBM, CTMS, …) 47 Focus Program on Personalized Medicine Collaborations COLLABORATION UNICANCER R&D- EORTC A shared objective to support, develop and promote Academic Research in Oncology Synergetic Collaboration to reinforce / accelerate clinical research in Oncology in Europe Development of Experts Networks 2 Ways for an Optimal Collaboration Partner as Sponsor or Co-Lead Liaison Office Partners as Sponsor / Sponsor delegate / Co-Lead International Cooperative Phase III trials GU SARCOMA EORTC 30987 - GETUG 09 EORTC 30994 - GETUG 10 GETUG 21 – EORTC 1201 EORTC 1407 – GETUG 27 EORTC 62024 - SARCOME 08 15 EORTC 62063 - SARCOME 10 BREAST EORTC 10041 - PACS 07-MINDACT H&N EORTC-1206 – H&N UNICANCER contribution : 15 to 30 % of the global accrual The French-EORTC Liaison Office Hosted by UNICANCER since 2009 Study documentation review Regulatory Package collection Submission to EC and CA Sites management (contracts / initiation / Hotline) About 57 clinical trials since 2006 (30 ongoing studies) From 5 to more than 10 new studies per year 40 investigational sites involved (38% CLCCs) 642 patients enrolled in 2014 (+30% vs 2013) COLLABORATION UNICANCER R&D- EORTC Next Steps … Facilitation of operational interfaces Mutual recognition process for the scientific review (PRC) Master agreement SOP sharing Facilitation of experts collaborations Mutual information on new protocols No competitive trials Accelarate diffusion of new protocols in French groups EORTC groups Other National groups Conclusions EORTC, Unicancer, INCA, Groupes coopératifs Francais • EORTC : un leader historique et un joyau EU • Solide structuration de la recherche clinique nationale – INCA, Unicancer, Groupes coopératifs • Recherche de transfert nationale – SIRIC, plateformes diag moléculaires, Banques de tumeurs – ACSE, Multisarc, Accompli • Essais intergroupes : le futur • Essais de médecine moléculaire: nécessairement internationaux