Notice scientifique MANDOL
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NOTICE SCIENTIFIQUE DENOMINATION MANDOL (Nafate de céfamandole) COMPOSITION MANDOL 1g: cefamandol. nafat. aequival. cefamandol. 1g - Natr. carbonas anhydric. pro ampul. una. MANDOL 2g: cefamandol. nafat. aequival. cefamandol. 2g - Natr. carbonas anhydric. pro ampul. una. FORMES, VOIES D'ADMINISTRATION, CONDITIONNEMENTS MANDOL s'administre par voie parentérale. Emballage de 3 fioles multidoses à 1g de céfamandole. Emballage de 1 flacon pour perfusion (100ml) à 2g de céfamandole. PROPRIETES Le céfamandole est un antibiotique semi-synthétique de la famille des bêta-lactames, classé parmi les céphalosporines, dites de deuxième génération. Elle est à utiliser par voie parentérale. Son utilisation est réservée à l'usage hospitalier. C'est le sel sodique de l'acide D- (formyloxy - 2 phényl-2 acétamido)- 7 (méthyl-1 1H-tétrazolyl-5) thiométhyl -3-oxo-8 thia-5 aza-1 bicyclo - 4,2,0 octène-2 carboxylique-2. La teneur en sodium est de 77mg (3,3mEq) par gramme de produit. Après addition du solvant, le nafate de céfamandole s'hydrolyse rapidement en céfamandole; l'un et l'autre sont microbiologiquement actifs in vitro. * Microbiologie L'action bactéricide du céfamandole in vitro résulte de l'inhibition qu'il exerce sur la synthèse de la paroi microbienne. Le céfamandole est habituellement actif in vitro et en clinique sur les germes suivants: Gram-positifs - Streptocoques bêta-hémolytiques et autres streptocoques, à l'exclusion de S. faecalis (ou entérocoque). - Staphylocoques, y compris les souches coagulase-positive et coagulase-négative (par exemple S. epidermidis) productrices ou non de pénicillinases. - Streptococcus pneumoniae. MANDOL-05.SF/08.99/1 - Haemophilus influenzae, et une minorité des souches résistantes à l'ampicilline. Gram-négatifs - E. coli et autres bactéries coliformes. - Klebsiella sp. - Proteus mirabilis. - P. rettgeri. - P. morganii. - P. vulgaris (les tests in-vitro ont montré que la plupart des souches de P. vulgaris sont résistantes au céfamandole). - Enterobacter sp. (des organismes sensibles deviennent fréquemment résistants en cours de traitement). Pour chaque bacille Gram-négatif sensible, on peut s’attendre à un pourcentage de résistance d’au moins 10%. Bactéries anaérobies - Cocci Gram-positif et Gram-négatif, y compris Peptococcus et Peptostreptococcus sp. - Souches Gram-positif, y compris Clostridium sp., à l'exception de C. difficile. - Souches Gram-négatif, à l'exception de B. fragilis et Fusobacterium sp. Remarque: les germes de type Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus et la plupart des souches de Serratia sont résistants au céfamandole. * Stabilité aux bêta-lactamases Le céfamandole résiste à l'action destructive des pénicillinases du staphylococcus aureus et des bêta-lactamases de certains membres du groupe des entérobactérioacées. Les MRSA présentent toujours une résistance clinique vis-à-vis de tous les bêta-lactames, y compris le céfamandole. * Etude de la sensibilité bactérienne En ce qui concerne le gram-positif, le disque pour la céfalotine peut être utilisé, mais un disque prévu spécifiquement pour le céfamandole doit être utilisé pour le gram-négatif. * Pharmacocinétique Selon Griffith: I.M. I.V. 0.5 g 1g 1g 2g 30 min. 1h. 2h. 4h. 6h. 9.7 18.4 54 196 12.2 20.6 15.2 30 6.2 15.7 4.9 11 1.6 4.5 0.8 2.2 0.5 4.5 La demi-vie du céfamandole administré par voie intraveineuse se situe entre 34 +/- 2 minutes après admnistration intraveineuse et de +/- 60 minutes après administration intramusculaire. MANDOL-05.SF/08.99/2 * Excrétion Après administration intramusculaire ou intraveineuse, 65 à 80% de la dose sont excrétés par les reins dans les 8 heures qui suivent et ce, en concentrations urinaires élevées, de l'ordre de 254µg/ml pour une dose intramusculaire de 500mg, de 750µg/ml et de 1380µg/ml respectivement pour une dose intraveineuse de 1g et 2g. Le probénécide ralentit l'excrétion tubulaire et double la hauteur du pic sérique ainsi que la durée des concentrations sériques mesurables. * Distribution Cet antibiotique est lié aux protéines sériques à raison de 60 à 74% approximativement. Il passe rapidement dans les liquides biologiques: des taux thérapeutiques de céfamandole sont atteints dans l'humeur aqueuse, les os et les articulations, la bile et la vésicule biliaire, le liquide interstitiel, le liquide pleural, le tissu utérin et le tissu cardiaque. Par contre, ils ne sont pas atteints dans le liquide céphalorachidien. * Carcinogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité Il a été décrit que certains antibiotiques du groupe des béta-lactames dont la formule inclut une chaîne latérale N-methyl- thiotetrazole causent un retard dans la maturation de l'épithélium germinal testiculaire lorsqu'ils sont administrés à des rats nouveau-nés au cours de la période initiale du développement de la spermatogenèse (6 à 36 jours). Chez les animaux traités de l'âge de 6 à 36 jours par 1000mg/kg/jour de céfamandole soit environ 5 fois la dose maximale administrée en clinique, le retard de maturation était prononcé et associé à une diminution du poids des testicules ainsi que du nombre de cellules germinales. L'effet était mineur chez les rats traités par 50 ou 150mg/kg/jour. Certains animaux traités par 1000mg/kg/jour de l'âge de 6 à 30 jours étaient infertiles après maturation sexuelle. Aucun effet n'a été observé chez le rat in utero ou nouveau-né jusqu'à 4 jours (c'est-à-dire avant l'initiation de la spermatogenèse) ou chez le rat âgé de plus de 36 jours traité jusqu'à 6 mois. La signification chez l'homme de ces observations chez le rat est inconnue en raison des différences dans la période d'initiation de la spermatogenèse, du taux de développement spermatogénique et de la durée de la puberté. INDICATIONS Le céfamandole est indiqué pour le traitement des infections graves des voies respiratoires, du système uro-génital, des os et des articulations, du sang (septicémies), de la peau et des tissus mous, de la vésicule biliaire et du péritoine, lorsque celles-ci sont provoquées par des souches sensibles des micro-organismes mentionnés ci-avant. Les cultures et les tests de sensibilité appropriés doivent être pratiqués. Le traitement peut être instauré avant que les résultats de sensibilité soient connus. Dès que ceux-ci sont disponibles, le traitement antibiotique sera ajusté en conséquence. Dans certains cas prouvés ou suspectés de septicémie à germes Gram-positif ou Gram-négatif ou encore chez certains patients atteints d'autres infections graves où l'organisme causal n'a pas encore été identifié, le céfamandole peut être administré en même temps qu'un aminoside. Les doses recommandées pour chacun des antibiotiques peuvent être administrées en fonction de la sévérité de l'infection et de la condition physique du patient. MANDOL-05.SF/08.99/3 La fonction rénale du malade doit être soigneusement surveillée, spécialement si des doses élevées des deux antibiotiques doivent être administrées. L'administration de céfamandole à titre préventif préopératoire, per-opératoire et postopératoire permet de réduire de manière significative l'incidence des infections postopératoires chez les patients soumis à une intervention chirurgicale dans un milieu contaminé ou potentiellement tel. L'usage préventif du céfamandole s'avère également valable chez les opérés à résistance diminuée ou chez lesquels une infection postopératoire constituerait un risque grave. Les meilleurs résultats sont observés lorsque le céfamandole est administré avant l'intervention chirurgicale, de façon à ce qu'il soit présent dans les tissus avant que la contamination bactérienne ne puisse se produire. L'administration du céfamandole devrait être interrompue après 48 heures au plus. Si des signes d'infection se développent, on procédera aux prélèvements et cultures nécessaires de manière à instaurer le traitement adéquat. N.B.: Bien qu’aucune étude spécifique n’ait été réalisée, les données historiques démontrent qu’il vaut mieux, en cas d’infection à streptocoques bêta-hémolytiques, poursuivre un traitement antibiotique pendant 10 jours au moins. CONTRE-INDICATIONS Le céfamandole est contre-indiqué chez les sujets ayant manifesté antérieurement une hypersensibilité aux antibiotiques du groupe des céphalosporines. L'administration d'une céphalosporine injectable est habituellement contre-indiquée chez les patients ayant présenté un choc anaphylactique ou une réaction immédiate de type urticaire après injection de pénicilline. L'allergie à la lidocaïne est une contre-indication à l'administration de préparations qui en contiennent. EFFETS INDESIRABLES * Gastro-intestinaux Des symptômes de colite pseudomembraneuse peuvent apparaître pendant le traitement ou après celui-ci. Quelques rares cas de nausée et vomissements ont été rapportés. Comme avec d'autres pénicillines et céphalosporines on a rapporté quelques rares cas d'hépatite choléstatique. MANDOL-05.SF/08.99/4 * Hypersensibilité Les réactions suivantes ont été rapportées: choc anaphylactique, rash maculo-papuleux, urticaire, éosinophilie et fièvre médicamenteuse; celles-ci se présentent plus spécialement chez les patients à antécédents allergiques, particulièrement à l'égard de la pénicilline. * Sang Quelques rares cas de thrombocytopénie ont été observés. Quelques cas de neutropénie ont été observés, spécialement au cours de traitements prolongés. Certains individus peuvent développer un test de Coombs direct positif lors d'un traitement aux antibiotiques du groupe des céphalosporines. Comme c'est aussi le cas avec d'autres antibiotiques à large spectre, des cas d'hypoprothrombinémie, avec ou sans saignement, ont été observés, bien que rarement. Ils ont été immédiatement réversibles à l'administration de vitamine K. De tels épisodes sont généralement survenus chez des patients âgés, débilités ou chez d'autres patients compromis avec différents stades de déficience en vitamine K. Il a été suggéré que l’existence du radical méthyltetrazolethiol (MTT) pourrait être responsable de l’inhibition de l’unique étape vitamine-K dépendante dans les mécanismes de la coagulation (inhibition de la réduction de la vitamine K par la “ vitamine K epoxyde reductase”). La gammacarboxylation de l’acide glutamique des facteurs de coagulation II,VII, IX et X ne serait pas assurée et il en résulterait, entre autres, la formation d’une forme inactive de prothrombine. Ainsi, l’administration prophylactique de vitamine K peut être indiquée chez de tels patients, spécialement en cas d’intervention chirurgicale ou de stérilisation des intestins. * Foie Une augmentation transitoire des SGOT, SGPT et de phosphatases alcalines a été signalée. * Rein Une diminution de clairance de la créatinine a été rapportée, spécialement chez les patients avec une insuffisance rénale préexistante. Comme avec d'autres céphalosporines, des élévations transitoires de l'azote urémique sanguin (BUN) ont été occasionnellement observées. Leur fréquence augmente chez les patients de plus de 50 ans. Dans quelques-uns uns de ces cas, il y eut aussi une augmentation modérée de la créatinine sérique. Le rôle du céfamandole dans les modifications de la fonction rénale est difficile à apprécier à cause de la présence habituelle d'autres facteurs prédisposant à l'azotémie pré-rénale ou à la décompensation rénale aiguë. Comme chez tous les patients atteints d'insuffisance rénale, on restera attentif à la possibilité d'apparition d'une hypokaliémie. * Réactions locales Il n'est pas fréquent d'observer de la douleur au point d'injection intramusculaire. L'apparition d'une thrombophlébite est rare. MANDOL-05.SF/08.99/5 PRECAUTIONS PARTICULIERES Avant d'instaurer un traitement au céfamandole, il y a lieu de s'enquérir soigneusement si le patient n'a pas présenté antérieurement de réactions d'hypersensibilité aux céphalosporines, pénicillines ou à d'autres médicaments. Le produit sera administré avec prudence aux patients sensibilisés à la pénicilline, étant donné qu'une allergénicité croisée partielle a été démontrée entre les pénicillines et les céphalosporines; des cas de réactions sévères vis-à-vis de ces deux classes d'antibiotiques ont été rapportées. Des réactions allergiques sévères peuvent requérir l'administration d'épinéphrine et autres mesures d'urgence. Des antibiotiques ne seront administrés qu'avec prudence chez des patients ayant présenté toute manifestation d'allergie vis-à-vis d'autres médicaments. Mandol ne fera pas exception. Lorsqu'on utilise un solvant contenant du chlorhydrate de lidocaïne pour dissoudre le céfamandole, la solution ne pourra être injectée que par voie intramusculaire, la voie intraveineuse pouvant entraîner des réactions indésirables. De plus, les injections doivent être faites lentement et avec une aspiration initiale afin de réduire le risque d'injection intravasculaire de l'anesthésique local. Le chlorhydrate de lidocaïne doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une hypersensibilité aux médicaments. Les effets secondaires associés à l'utilisation du chlorhydrate de lidocaïne sont de nature systémique et s'étendent au système nerveux central ou au système cardio-vasculaire. Le traitement consiste à assurer une perméabilité des voies respiratoires et à assister la ventilation. Si des troubles circulatoires apparaissent, il peut être indiqué de recourir à l'usage de vasopresseurs ou à un apport de liquides par voie intraveineuse. Lorsque le céfamandole est utilisé en association avec un antibiotique du groupe des aminosides, il faut tenir compte du fait que les effets secondaires causés par l'aminoside tels qu'une altération de la fonction rénale ou des troubles cochléovestibulaires, peuvent survenir. Des cas de néphrotoxicité ont été rapportés suite à l'utilisation concomitante de céphalosporines et d'aminosides. Bien que le céfamandole produise que rarement d'altération de la fonction rénale, une évaluation régulière de celle-ci est recommandée, spécialement chez les patients gravement malades soumis à une posologie maximale ou chez ceux recevant des diurétiques de l'anse. Les patients à fonction rénale compromise suivront le schéma posologique recommandé sous la rubrique "Posologie et mode d'emploi"; des concentrations sériques excessives pourraient en effet résulter de l'utilisation de doses usuelles chez de tels sujets. L'usage prolongé du céfamandole peut entraîner une prolifération de micro-organismes non sensibles. Une observation soigneuse du patient est essentielle. Si une surinfection survenait en cours de traitement, il s'imposerait de prendre des mesures appropriées. Sous traitement au céfamandole, la recherche du glucose dans les urines peut donner une réaction faussement positive si l'on utilise les méthodes réductrices mais non avec les méthodes enzymatiques. MANDOL-05.SF/08.99/6 Une réponse faussement positive peut également s'observer pour la protéinurie dans les tests de précipitation des protéines par dénaturation aux acides. Comme c'est aussi le cas avec d'autres antibiotiques à large spectre, des cas d'hypoprothrombinémie, avec ou sans saignement, ont été observés, bien que rarement. Ils ont été immédiatement réversibles à l'administration de vitamine K. De tels épisodes sont généralement survenus chez des patients âgés, débilités ou chez d'autres patients compromis avec différents stades de déficience en vitamine K. Il a été suggéré que le traitement de tels patients avec des antibiotiques possédant une forte activité sur les germes Gram-négatif et/ou les germes anaérobies altère le nombre et/ou le type germes de la flore bactérienne intestinale. Ceci conduit à une diminution de la synthèse de vitamine K. L'administration prophylactique de vitamine K peut être indiquée chez de tels patients, spécialement en cas d'intervention chirurgicale ou de stérilisation des intestins. Des cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés avec pratiquement tous les antibiotiques à large spectre, y compris les macrolides, les pénicillines semi-synthétiques et les céphalosporines. Il est donc important de considérer ce diagnostic chez les patients qui développent une diarrhée en association avec l'administration d'antibiotiques. De telles colites peuvent être bénignes; elles peuvent aussi menacer le pronostic vital. Les cas de sévérité moyenne se résorbent généralement à l'arrêt du traitement. Dans les autres cas, les mesures appropriées devront être prises. Les antibiotiques à large spectre seront prescrits avec prudence aux patients ayant des antécédents de maladie gastro-intestinale, particulièrement de colite. Chez quelques patients traités au céfamandole, des cas de nausée, vomissement et d'instabilité vasomotrice accompagnée d'hypotension et de vasodilatation périphérique se sont produits après ingestion d'éthanol. Le céfamandole inhibe l'enzyme acétaldehyde déhydrogénase chez les animaux d'expérience. Ceci provoque l'accumulation d'acetaldehyde lorsque de l'éthanol est administré concomitamment. Mandol a été utilement administré aux enfants, mais tous les paramètres de laboratoire n'ont pas été excessivement étudiés chez les enfants âgés de 1 à 6 mois. La sécurité d'emploi du produit n'a pas été établie chez les prématurés et les nourrissons de moins d'un mois. Pour cette raison, le médecin devra dans de telles situations évaluer le rapport "risques/bénéfices". Chez les nouveau-nés, des cas céphalosporines ont été rapportés. d'accumulation d'autres antibiotiques du groupe des Il a été suggéré que l’existence du radical méthyltetrazolethiol (MTT) pourrait être responsable de l’inhibition de l’unique étape vitamine-K dépendante dans les mécanismes de la coagulation (inhibition de la réduction de la vitamine K par la “ vitamine K epoxyde reductase”). La gammacarboxylation de l’acide glutamique des facteurs de coagulation II,VII, IX et X ne serait pas assurée et il en résulterait, entre autres, la formation d’une forme inactive de prothrombine. Ainsi, l’administration prophylactique de vitamine K peut être indiquée chez de tels patients, spécialement en cas d’intervention chirurgicale ou de stérilisation des intestins. Préparation de la solution à administrer: se référer aux directives énoncées dans le chapitre "posologie et mode d'emploi". MANDOL-05.SF/08.99/7 COMPATIBILITES: MANDOL est compatible avec les liquides pour injection parentérale suivants: - Administration I.M.: . soluté injectable isotonique de chlorure de sodium, . eau stérile pour préparations injectables. - Administration IV: . soluté injectable isotonique glucosé . soluté injectable de glucose à 10%, . mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable isotonique de chlorure de sodium . mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable de chlorure de sodium à 0,45%, . mélange de soluté injectable isotonique glucosé et de soluté injectable de chlorure de sodium à 0,2% . lactate de sodium 1/6 M. INCOMPATIBILITES: En raison de la teneur en carbonate de sodium, MANDOL est incompatible avec les ions Ca++ et Mg++. Un précipité peut résulter de l'incompatibilité physique avec des produits pour administration parentérale. Cependant, sans qu'il y ait incompatibilité physique visible, l'activité d'un ou deux produits peut être réduite. Des incompatibilités peuvent également se produire en cas de modification de la composition du liquide pour préparations injectables. Toute solution présentant un précipité ou une coloration inhabituelle doit être rejetée. Une incompatibilité existe avec les aminosides, le gluconate de calcium ou le glucoheptonate de calcium qui devront être injectés séparément si leur usage s'impose. GROSSESSE ET LACTATION * Grossesse: Les études de reproduction conduites chez des rats recevant des doses de 500 ou 1000mg/kg/jour n'ont mis en évidence aucune altération de la fertilité ou de lésion au fœtus imputable au céfamandole. Cependant aucune étude adéquate, bien contrôlée n'a été conduite chez la femme enceinte. Comme les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse chez l'homme, le médicament ne devrait être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de besoin clairement établi. * Lactation: MANDOL ne sera administré qu'avec prudence chez la femme allaitante. MANDOL-05.SF/08.99/8 INTERACTIONS Administré avec une céphalosporine, le probénécide peut diminuer la sécrétion des tubules rénaux, ce qui résulte en des taux sériques en céphalosporine plus élevés et prolongés. Une réaction faussement positive des urines au glucose peut se rencontrer à l'emploi de réactifs cuprifères (réactif de Bénédicte ou solution de Fehling, ou avec les comprimés Clinitest, mais non avec le Tes-Tape (Lilly, papier réactif à la glucose oxydase pour analyse du sucre dans les urines). Des tests antiglobuline positifs directs et indirects se sont produits (test de Coombs); ils peuvent aussi se produire chez les nouveau-nés dont les mères ont reçu des céphalosporines avant l'accouchement. Bien que le céfamandole ne produise que rarement d'altération de la fonction rénale, une évaluation régulière de celle-ci est recommandée, spécialement chez les patients gravement malades soumis à une posologie maximale ou chez ceux recevant des diurétiques de l'anse. En cas de suspicion de septicémie ou de septicémie avérée ou encore en cas d'infection grave lorsque le pathogène n'a pas encore été identifié, le céfamandole peut être administré conjointement à un aminoside. Les doses recommandées de chaque antibiotique peuvent être administrées en fonction de la sévérité de l'infection et de l'état du patient. Sa fonction rénale devra être étroitement surveillée, spécialement si de fortes doses des deux antibiotiques doivent être administrées. L'administration concomitante de probénécide ralentit l'élimination rénale des céphalosporines en diminuant leur sécrétion tubulaire et par conséquent, entraîne une augmentation des concentrations sériques de ces dernières. L'action bactéricide des bêta-lactames peut être entravée par la prise concomitante d'antibiotiques bactériostatiques. POSOLOGIE ET MODE D'EMPLOI * Posologie - Adultes La posologie usuelle du céfamandole est de 500mg à 1g toutes les 4 à 8 heures. Dans les infections mineures, non compliquées du tractus urinaire, une dose de 500 mg toutes les 8 heures suffit. Dans les infections plus sévères du tractus urinaire, une dose de 1g toutes les 8 heures peut être nécessaire. Dans les infections graves, des doses de 1g peuvent être administrées à intervalles de 4 à 6 heures. Dans les infections à risque vital, une dose de 2g à répéter toutes les 4 heures (c'est à dire 12g par jour) peut être nécessaire. - Enfants et nourrissons (de plus de 3 mois) L'administration de 50 à 100mg/kg et par jour, à diviser en doses égales et réparties toutes les 4 à 8 heures se montre efficace dans la plupart des infections sensibles au céfamandole. MANDOL-05.SF/08.99/9 Les infections sévères peuvent nécessiter de porter la dose totale journalière à 150mg/kg (ne pas excéder la dose maximale pour adultes). - Remarques * Bien qu’aucune étude spécifique n’ait été réalisée, les données historiques démontrent qu’il vaut mieux, en cas d’infection à streptocoques bêta-hémolytiques, poursuivre un traitement antibiotique pendant 10 jours au moins, pour prévenir le risque de rhumatisme articulaire et de glomérulonéphrite. * Comme c'est le cas pour tout traitement antibiotique en général, l'administration du céfamandole sera poursuivie 48 à 72h après que le patient soit devenu asymptomatique ou après avoir acquis la certitude de l'éradication des pathogènes. * Une évaluation fréquente tant clinique que bactériologique est nécessaire pendant le traitement d'infections urinaires chroniques et peut être requise pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Des infections rebelles peuvent nécessiter un traitement de plusieurs semaines; des doses inférieures à celles décrites ci-dessus ne devraient pas être utilisées. - Utilisation préventive en chirurgie Adultes: 1 ou 2g IV ou I.M. 30 à 60 minutes avant l'incision, éventuellement suivis de 1 à 2g toutes les 6h pendant 24 à 48 heures. Enfants (âgés d'au moins 3 ans): 50 à 100mg/kg/jour, administrés en doses égales selon les voies et schémas décrits ci-dessus. En cas de césarienne, la dose initiale devrait être administrée juste avant l'intervention ou juste après que le cordon ait été clampé. - Insuffisance rénale Lorsque la fonction rénale est diminuée, il s'agira de réduire le dosage et de suivre de près les taux sériques. Après administration d'une dose initiale de 1 à 2g selon la sévérité de l'infection, il y aura lieu de se référer aux indications fournies dans le tableau ci-dessous pour déterminer la dose d'entretien. Le schéma posologique à adopter en continu sera déterminé d'après le degré d'insuffisance rénale, la sévérité de l'infection et la sensibilité du micro-organisme causal. MANDOL-05.SF/08.99/10 Posologie d'entretien chez l'insuffisant rénal FONCTION RENALE POSOLOGIE Dose maximale - Adultes Légère insuffisance Ccr: 50-80ml/min 2g/6h Insuffisance modérée Ccr: 25-50 ml/min 2g/8h Insuffisance prononcée Ccr: 10-25 ml/min 1,25g/8h Insuffisance très sévère Ccr: 2-10 ml/min 1g/12h Fonction rénale presque nulle Ccr <2 ml/min 0,75g/12h Lorsqu'on ne dispose que du taux sérique de la créatinine, on peut utiliser la formule suivante, basée sur le sexe, le poids et l'âge du patient, pour convertir ce chiffre en valeur de clairance correspondante. Hommes: Poids (Kg) x (140-âge) __________________________________ 72 x créatinine sérique (mg/100 ml) Femmes: O,9 x valeur calculée comme ci-dessus Bien entendu, il faut dans ce cas que le taux sérique de créatinine soit représentatif d'une fonction rénale stable. * Administration Le céfamandole peut être administré par voie intraveineuse ou en injection intramusculaire profonde dans une masse musculaire importante (région fessière ou supérieure de la cuisse) afin de rendre l'injection aussi peu douloureuse que possible. Le choix du solvant (solution physiologique, glucosée ou d'électrolytes) ainsi que la détermination du volume à utiliser suivront les impératifs de la thérapeutique hydrique et électrolytique en cours. Lorsqu'on utilise un solvant contenant du chlorhydrate de lidocaïne pour dissoudre le céfamandole, la solution ne pourra être injectée que par voie intramusculaire uniquement, l'administration intraveineuse de lidocaïne pouvant entraîner des réactions indésirables. Si un traitement combiné au céfamandole et à un aminoside est indiqué, chacun de ces antibiotiques doit être administré à des endroits différents. Ne pas mélanger d'aminoside avec le céfamandole dans le même flacon de solution à usage intraveineux. - Administration intramusculaire MANDOL-05.SF/08.99/11 Le céfamandole doit être dissous à raison de 1g par 3ml de l'un des solvants suivants: eau pour préparations injectables, solution à 0,9% de chlorure de sodium, solution à 0,5% ou à 1% de chlorhydrate de lidocaïne. Bien agiter jusqu'à dissolution complète. - Administration intraveineuse La voie intraveineuse peut être préférable chez les patients atteints de septicémie, d'abcès parenchymateux localisés (tels qu'abcès intra-abdominaux), de péritonite, d'autres infections graves ou dans les cas d'infection à pronostic vital compromis, lorsque la situation risque de devenir précaire par suite d'une résistance diminuée. Chez les patients à fonction rénale normale, la posologie à utiliser pour l'administration intraveineuse dans de telles conditions est de 3 à 12g de céfamandole par jour. Dans les infections septicémiques, on peut d'abord administrer de 6 à 12g/jour par voie intraveineuse pendant plusieurs jours, la posologie pouvant être réduite progressivement d'après la réponse clinique et les résultats de laboratoire. Pour l'administration intraveineuse directe intermittente, il faut recourir à une solution à la concentration de 1g de céfamandole pour 10 à 20 ml d'eau pour préparations injectables ou de solution à 5% de glucose ou encore de solution à 0,9% de chlorure de sodium; celle-ci doit être injectée lentement (en 3 à 5 minutes) soit directement dans la veine, soit dans le tube de perfusion s'il s'agit de patients déjà sous perfusion d'une des solutions suivantes: . 0,9 % de chlorure de sodium . 5% ou 10% de glucose . 5% de glucose avec 0,9% 0,45% ou 0,2% de chlorure de sodium . lactate de sodium (M/6) Une injection intraveineuse intermittente peut aussi être réalisée avec un dispositif de perfusion comprenant un tube en Y et une pince de réglage débit lorsque l'une et l'autre des solutions sont administrées simultanément. Toutefois, pendant la durée de la perfusion de la solution contenant le céfamandole, il est souhaitable d'interrompre la perfusion de l'autre solution. Lorsque cette technique est utilisée, on doit veiller soigneusement à ce que le volume correspondant à la dose préalablement calculée de céfamandole soit effectivement perfusé. Dans le cas de perfusion conjointe avec tube en Y, le céfamandole sera dissous, comme précédemment, à raison de 1g dans 10 à 20ml d'eau pour préparations injectables ou de solution à 5% de glucose ou de solution de chlorure de sodium à 0,9%. Si on utilise le baby-baxter de 2g, le volume de solvant sera porté à 100ml. Si l'on utilise de l'eau pour préparations injectables, le volume de solvant utilisé devra être d'approximativement 20ml/g de manière à éviter l'emploi d'une solution hypotonique. Pour l'injection intraveineuse continue, le céfamandole sera dissous à raison de 1g par 10 ou 20ml d'eau pour préparations injectables. La quantité appropriée de la solution résultante peut être ajoutée au contenu du récipient à usage intraveineux contenant l'une des solutions suivantes : . 0,9% de chlorure de sodium . 5% ou 10% de glucose . 5% de glucose avec 0,9%, 0,45% ou 0,2% de chlorure de sodium . lactate de sodium (M/6) MANDOL-05.SF/08.99/12 Une solution contenant 1g de céfamandole dans 22ml d'eau stérile pour injections est isotonique. SURDOSAGE L'administration de doses élevées et inadéquates de bêta-lactames injectables, particulièrement chez l'insuffisant rénal, peut provoquer l'apparition de convulsions. Dans ce cas, le traitement sera immédiatement interrompu et une thérapie anticonvulsivante initiée si nécessaire. En cas de surdosage massif, l'hémodialyse peut être utile. CONSERVATION Le nafate de céfamandole comme tel ou en solution est à protéger de la lumière. La solution de céfamandole est stable pendant 24 heures à la température ambiante (25°C) et pendant 4 jours si elle est conservée au réfrigérateur. ( 5°C). Durant la conservation à température ordinaire de la solution préparée, de l'anhydride carbonique se forme dans la fiole à partir du carbonate de sodium et provoque une surpression à l'intérieur de celle-ci; on peut soit libérer cette pression par fonction du bouchon avant d'aspirer le contenu de la fiole soit s'en servir pour aider au prélèvement du contenu en retournant le flacon et en permettant au liquide de s'écouler librement dans la seringue. Le céfamandole mis en solution dans de l'eau pour préparations injectables, du dextrose à 5% ou une solution de chlorure de sodium à 0,9% qui sont congelées immédiatement après reconstitution dans le flacon d'origine sont stables pendant 6 mois si elles sont conservées à -20°C. Lorsque l'on réchauffe la solution congelée (max. 37°C), il faut éviter de la porter à haute température une fois qu'elle est complètement dégelée. Une fois dégelée, la solution ne peut être à nouveau congelée. La date de péremption est indiquée sur l'emballage en regard sigle "EX:../..". Les chiffres qui suivent ce sigle indiquent respectivement le mois (premier jour) et l'année à partir desquels le produit sera périmé. TITULAIRE D’ENREGISTREMENT EUROCEPT B.V. Trapgans 5 1244 RL Ankeveen NEDERLAND FABRICANT BIOPHARM Ardeatna km21, 500 Via delle Gerbere 0040 S. Palomba-Roma Italia MANDOL-05.SF/08.99/13 DELIVRANCE Sur prescription médicale. DERNIERE MISE A JOUR DE LA NOTICE Janvier 2005. MANDOL-05.SF/08.99/14
