ED BIO SORBONNE PARIS CITE Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2018 Renseignements relatifs à l’Unité de Recherche : Label et intitulé : Unité d’Immunité Innée Nom et prénom du Directeur : DI SANTO, James Téléphone : 01-45688696 Télécopie : 01-40613510 Courriel: [email protected] Renseignements relatifs à l’Equipe : Nom de l’Equipe d’Accueil : Immunité Innée Nom et prénom du responsable : Di Santo, James Qualité du responsable : Professeur Téléphone : 01-40613757 Télécopie : 01-40613510 Courriel : [email protected] Renseignements relatifs au sujet de thèse : Nom et prénom du Directeur de thèse (HDR) : VOSSHENRICH, Christian Qualité : Chef de groupe Téléphone : 01-40613757 Télécopie : 01-40613510 Courriel : [email protected] Titre du sujet proposé : (En français) Les traites génétiques impliquées dans la régulation de la réponse immunitaire antitumorale des cellules Natural Killer et ILC (En anglais) Genetic traits involved in the regulation of NK cell and ILC-mediated anti-tumor functions Département (cocher le département correspondant au sujet de thèse qui n’est pas obligatoirement le vôtre) : Biologie Cellulaire et moléculaire, Physiologie et Physiopathologie Immunologie Développement Génétique Neurobiologie et Vieillissement Infectiologie, Microbiologie Summary (5 lines maximum) : This project aims at identifying novel genetic traits that regulate the anti-tumor activities of NK cells and other ILC using an unique mouse resource, called the « Collaborative Cross (CC) ». We have identified CC strains that diverge in their anti-tumor immune responses and are characterizing the molecular mechanisms responsible for these differences. Following their characterization, those genetic traits will be verified experimentally, which is indispensable for their potential therapeutic exploitation. Proposition de sujet de thèse à l’appui d’une demande de contrat doctoral 2017-2087 (L’ensemble de cette fiche ne doit pas dépasser 1 page) Nom, prénom du directeur de l'unité de recherche : Di Santo, James Numéro de l'unité de recherche (et établissement de rattachement) : INSERM 1223, Institut Pasteur Nom, prénom du responsable de l'équipe d'accueil (EAD) : Vosshenrich, James Nom, prénom du directeur de thèse : Vosshenrich, Christian Titre du sujet de thèse proposé : Genetic traits involved in the regulation of NK cell and ILC-mediated anti-tumor functions Citer 5 mots clés : NK cells, Innate lymphoid cells, Cancer, Collaborative Cross, Genetics Candidat pressenti : OUI NON Contenu scientifique du programme de la thèse (en anglais) Rudolf Virchow postulated more than 150 years ago that inflammation might be linked to cancer development. Although a large body of experimental evidence accumulated to date strongly supports such a link, it is less clear whether the immune system plays a beneficial or detrimental role in this process. Innate lymphoid cells (ILCs), including natural killer cells, are a diverse family of hematopoietic effectors that rapidly produce cytokines and can play anti- or pro-inflammatory roles in infection, transformation and tissue homeostasis. The roles for NK cells in the anti-tumor response are well described, however, the impact of other ILC subsets in cancer immunology remains less defined. This project aims at identifying novel genetic traits that regulate the anti-tumor activities of NK cells and other ILC using an unique mouse resource, the Collaborative Cross (CC). CC is a panel of recombinant inbred mice derived from randomized breeding of eight laboratory inbred strains combining high genetic diversity with the advantage of inbred mouse strains. We have identified CC strains that diverge in their anti-tumor immune responses and are characterizing the molecular mechanisms responsible for these differences. Ultimately, these diverse genetic traits may lead to the development of novel therapies for cancer. The practical part of this project involves molecular and cellular methodology and state-of-the-art equipment and technologies as well as bioinformatical analyses. This project is funded by La Ligue National Contre le Cancer. We are seeking outstanding PhD students for this project. Indiquez les cinq meilleures publications récentes de l’équipe : 1. A. I. Lim, T. Verrier, C. A. Vosshenrich, J. P. Di Santo, Developmental options and functional plasticity of innate lymphoid cells. Curr. Opin. Immunol. 44, 61–68 (2017). 2. A. I. Lim et al., Systemic Human ILC Precursors Provide a Substrate for Tissue ILC Differentiation. Cell. 168, 1086–1100.e10 (2017). 3. T. Verrier et al., Phenotypic and Functional Plasticity of Murine Intestinal NKp46+ Group 3 Innate Lymphoid Cells. J. Immunol. 196, 4731–4738 (2016). 4. A. I. Lim et al., IL-12 drives functional plasticity of human group 2 innate lymphoid cells. J. Exp. Med. 213, 569–583 (2016). 5. N. Serafini, C. A. J. Vosshenrich, J. P. Di Santo, Transcriptional regulation of innate lymphoid cell fate. Nat. Rev. Immunol. 15, 415–428 (2015).