Essais thrapeutiques dans l`infection par le VIH mens sous l

Essais thérapeutiques dans l'infection par le VIH menés sous l'égide de l’ANRS (mise à jour septembre 2007)
ANRS 112 INTERPRIM (ESSAI TERMINE)
Essai multicentrique comparant trois stratégies thérapeutiques chez des sujets au stade aigu de la primo-infection par le VIH
Durée des inclusions
Equipe de coordination
Investigateur coordonnateur
Coordination virologique
Coordination immunologique
Coordination méthodologique
Chef de projet
Promoteur
Objectifs
Méthodologie
21/05/2002 au 05/2004. Inclusions terminées. Dernier S96 le 15/03/2006
D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart)
C. Rouzioux (Hôpital Necker-Enfants Malades, Paris)
D. Emilie (Hôpital Antoine Béclère, Clamart)
G. Chêne (Inserm U330, Bordeaux)
S. Pérusat puis Caroline Roussillon (Inserm U330, Bordeaux)
ANRS
Principal : comparer la valeur de l’ARN plasmatique du VIH à 92 et 96 semaines, chez des
sujets ayant bénéficié dès le stade aigu de la primo-infection par le VIH de 3 stratégies de
traitement différentes.
Secondaires : comparer entre les 3 bras la cinétique de rebond virologique lors des interruptions thérapeutiques ; le nombre et la fonction des lymphocytes T CD4+ circulants ; la
charge virale associée aux cellules et l’ADN proviral associé aux cellules ; la réponse immunitaire anti-VIH ; la proportion de patients sans traitement antirétroviral entre S72 et S96 ; la
proportion de patients répondant au critère autorisant une interruption thérapeutique programmée à S36 (pour les bras 2 et 3) ; la tolérance clinique et biologique au traitement ; la fréquence
des troubles métaboliques et de la répartition des graisses ; l’observance au traitement.
Essai randomisé, comparatif, de phase II-III, avec bénéfice individuel direct, sans insu sur le
traitement, multicentrique (45 centres).
Durée de l'étude
Inclusion : 24 mois ; participation d’un patient : 96 semaines.
Sujets à inclure
Antigénémie p24 avec neutralisation positive ou un ARN plasmatique du VIH-1 positif (amdt 2) ;
Western Blot négatif ou incomplet ; avec ou sans symptôme clinique de primo-infection.
Critères d'évaluation
Principal : moyenne des charges virales plasmatiques déterminées à 92 semaines et à 96
semaines, mesurées par la quantification de l’ARN plasmatique du VIH-1.
Secondaires : cinétique de rebond virologique lors des interruptions thérapeutiques ; évolution
du nombre de lymphocytes T CD4+ circulants ; évolution de la charge virale associée aux
cellules et de l’ADN proviral associé aux cellules ; évolution de la réponse immunitaire anti-VIH
et des fonctions lymphocytaires T CD4+ et CD8+ ; proportion de patients répondant au critère
autorisant la 1e interruption thérapeutique programmée ; proportion de patients sans traitement
antirétroviral entre S72 et S96.
Sujets inclus/nbre espéré
Traitement
Dernière version du protocole
Pour information
91/90 (soit 30 dans chaque bras).
Bras 1 : traitement antirétroviral de S0 à S72 en continu, puis arrêt du traitement et surveillance
de S72 à S96.
Bras 2 : traitement antirétroviral de S0 à S36, suivi de 3 interruptions programmées de
traitement de 4 semaines chacune, avec reprise thérapeutique pour 8 semaines après chaque
interruption (S36 à S72) puis arrêt du traitement et surveillance de S72 à S96.
Bras 3 : séquences de traitement antirétroviral identique au bras 2, ajout de PEG-Intron à la
posologie de 1μg/kg/semaine en injection sous-cutanée hebdomadaire en association au
traitement antirétroviral pendant les 14 premières semaines de traitement, puis à la 2e, 3e, 4e
semaine après chaque interruption programmée des antirétroviraux (la 1e injection de PEGIntron ayant lieu à J14 de chaque interruption thérapeutique).
08/04/2002 contenant l'amendement n°1, n°2 juin 2002, n°3 octobre 2002, n°4 janvier 2003.
D. Emilie
Hôpital Antoine Béclère
157, rue de la Porte Trivaux
92140 Clamart
Tél. : 01 45 37 43 45
Fax : 01 45 37 01 60
[email protected]
G. Chêne
Inserm U330 - Case 11
146, rue Léo Saignat
33076 Bordeaux cedex
Tél. : 05 57 57 12 57
Fax : 05 57 57 11 72
[email protected]
Publication : Stimulation of the primary anti-HIV antibody response by interferon alpha treatment in patients with acute HIV-1 infection. Laura ADALID-PERALTA,
Véronique GODOT, Céline COLIN, Roman KRZYSIEK, Maria Victoria PREJEAN, Thi TRAN, Pascal POIGNARD, Martine SINET, Alain VENET, Stéphanie LOUIS, Anne
HOSMALIN, Pierre LEBON, Cécile GOUJARD, Christine ROUZIOUX, Genevieve CHENE, and Dominique EMILIE,, for the INTERPRIM ANRS 112 Study Group
Soumis juillet 2007 à AIDS
Abstract 2 abstracts présentés en poster à l'ICAAC 2007 A Multicentre Randomised Trial Comparing Continuous HAART to Treatment Interruptions in Addition or not with
Peg-Interferon alpha-2b (Peg-IFN) in 90 Acute HIV-1 Infected Patients (ANRS 112 INTERPRIM Trial) D. EMILIE, C. ROUSSILLON, M. L. CHAIX, G. PIALOUX, P. M. GIRARD, J. M.
MOLINA, J. M. LIVROZET, C. GOUJARD, D. SERENI, C. ROUZIOUX and G. CHENE et Interferon Stimulates Anti-HIV Antibody Production in Patients with Acute HIV-1 Infection
(ANRS 112 INTERPRIM substudy). L. Adalid-Peralta, V. Godot, C. Colin, R. Krzysiek, G. Chêne and D. Emilie