PHARMACOLOGIE EN NEUROLOGIE MME AUSIAS I – LES MIGRAINES La migraine est trois fois plus fréquente chez la femme Elle se caractérise par : Une douleur unilatérale (crise) Des signes digestifs Une phonophobie / photophobie Aura (transitoire) éventuellement : scintillement, fourmillement des doigts et bouche A) physiopathologie Il y a un phénomène vasomoteur : vasodilatation des vaisseaux intracrâniens, vasoconstriction en cas d’aura Inflammation du trijumeau Libération de sérotonine (médiateur pro inflammatoire) B) facteurs psychiques : stress, émotion endogènes : modifications hormonales, jeun, fatigue, sommeil substances : nourritures, boissons, hormones, tabac, allergènes, nitrites / nitrates, glutamate (cuisine chinoise) physique : lumière, temps, altitude C) traitements de la crise migraineuse 1. les triptans Ce sont des vasoconstricteurs artériels (agonistes sérotoninergiques) Ils sont sélectifs des récepteurs présents surtout au niveau des artères intra crâniennes mais vasoconstriction au niveau coronarien aussi indications : o traitement de la crise migraineuse (taux de réussite 60 à 65 %) o traitement de la crise d’algie aigue de la face précautions à prendre dès le début de la crise ou après la phase de l’aura ; en cas d’échec une 2e prise sera inefficace, une 2e administration ne sera effectuée qu’en cas de réapparition d’une céphalée migraineuse préalablement calmée. Respect d’un intervalle de 2 à 4 heures selon le traitement (2h en général) Effets secondaires o Syndrome des triptans : impression de tête vide, faiblesse, somnolence, sensation de vertige, chaleur ou brulure dans n’importe quelle partie du corps, fourmillement etc. (10 % des cas) o Nausées, vomissements, douleurs thoraciques avec plus ou moins de spasmes coronariens (rares) o Possibilité de céphalées auto entretenues si usage quotidien o Voie sous cutanée : irritation et douleur au point d’injection Précautions o Ne pas dépasser la dose prescrite (pas plus de 3 fois par semaine) 1 o La non réponse à un triptan testé sur au moins 3 crises ne doit pas faire récuser les triptans o Insuffisance hépatique, facteurs de risque cardio vasculaires o Conducteurs et utilisateurs de machines o Grossesse et allaitement Contre indications o Antécédents IDM et angor o HTA non traitée o Insuffisance hépatique sévère, insuffisance rénale sévère o Syndrome de Raynaud et pathologie artérielle périphérique o Hypersensibilité 2. dérivés de l’ergot de seigle (liste 1) Indications o Traitement de la crise migraineuse (efficacité à 75 % en moins de 2h) o Traitement de la crise d’algie vasculaire de la face Effets secondaires o Troubles digestifs bénins : nausées et vomissements o Possibilité de dépendance (céphalées, rebond) en cas d’utilisation pendant plus de 2 jours par semaine et/ ou au-delà des doses maximum o Ergotisme : accident ischémique des extrémités Précaution d’emploi o Ne pas dépasser les doses prescrites (6 mg/ jour) et 10 mg/ semaine o Insuffisance hépatique sévère o Si trouble digestif : associé à un émétisant Contre indications Macrolides sauf spiromycine, triptans, grossesse, enfant de moins de 10 ans, affections artérielles oblitérantes, Raynaud, insuffisance coronarienne, HTA , état infectieux sévère, insuffisance rénale ou hépatique Une liste 2 existe en divers solutés (nasal etc.) et est moins toxique 3. traitements non spécifiques Paracétamol (1 g), AINS, aspirine D) traitement de fond de la migraine vise à diminuer le nombre de crise et leur sévérité. Il est envisagé si le patient a consommé 6 à 8 fois (6 à 8 crises) les médicaments de la crise pendant les trois derniers mois 1. les beta bloquants Contre indications : syndrome de Raynaud, bradycardie sévère, insuffisance cardiaque, précaution pour diabète et asthme 2. oxétérone (Nocertone) 60 mg Propriétés antisérotoninergiques effets indésirables o somnolence o diarrhée parfois sévère pouvant faire arrêter le traitement Précautions 2 o Conducteurs de machine o Association avec l’alcool o Eviter si grossesse et allaitement o Epilepsie Contre indication Grossesse II – LES ANTI EPILEPTIQUES L’épilepsie ce sont des troubles paroxystiques récidivants de la fonction cérébrale, des crises brutales au cours desquelles il peut y avoir une altération de la conscience, de l’activité motrice, des phénomènes sensoriels. Elle résulte d’une augmentation de l’excitabilité d’un foyer du cerveau due à une dépolarisation excessive qui peut se propager à l’ensemble du cerveau Le but du traitement est de renforcer la dépolarisation A) les barbituriques (ne sont pas utilisés en 1ère intention) Indication : épilepsies généralisées et partielles 1 prise par jour Forme injectable dans les états de mal épileptique Effets indésirables o Sédation (donc prendre au coucher) o Effet paradoxal : confusion mentale chez le sujet âgé et excitation chez l’enfant o Trouble mnésique o Acné chez l’ado o Forte dose : dépression respiratoire Contre indications o Insuffisance respiratoire sévère o Allaitement o Grossesse (risque pour le fœtus faible) ; possibilité de syndrome hémorragique mortel chez le nouveau né donc on apporte de la vitamine K à la mère 1 mois avant l’accouchement et une semaine à l’enfant Interactions Attention avec les hydantoïnes, AVK , contraceptifs oraux, théophylline, digitaliques B) hydantoïnes Indications o La plupart des épilepsies o (pas d’action dépressive sur le SNC) o Névralgie faciale Effets indésirables o Neurologiques Vertiges hyperactivité hyperflexivité confusion mentale o Visuels Hallucinations diplopie o Digestifs Nausées vomissements gastralgie hyperplasie gingivale o Hyperglycémie o Anémie, leucopénie o Réaction cutanée 3 Contre indication o Allaitement o Grossesse (cf. classe A) La marge thérapeutique est étroite donc il faut faire un dosage plasmatique 1 mois avant le traitement 4