virlix - ct-10304

COMMISSION DE LA TRANSPARENCE
AVIS
7 septembre 2011
Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée de 5 ans à compter du
09/09/2006 (JO du 28/02/2008).
VIRLIX 10 mg, comprimé pelliculé sécable
B/15 (CIP : 330 234-5)
VIRLIX 10 mg/ml, solution buvable en gouttes
B/1 flacon de 15 ml (CIP : 341 772-3)
Laboratoire SANOFI-AVENTIS FRANCE
Cétirizine (dichlorhydrate)
Code ATC : R06AE07 (antihistaminiques à usage systémique)
Liste II
Date des AMM (procédure nationale) :
VIRLIX 10 mg, comprimé pelliculé sécable : 04/12/1987
VIRLIX 10 mg/ml, solution buvable en gouttes : 14/11/1996
Motif de la demande : renouvellement de l'inscription sur la liste des spécialités
remboursables aux assurés sociaux.
Indications thérapeutiques :
« Chez l'adulte et l’enfant de 6 ans et plus (comprimé) :
Chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans (solution buvable en gouttes) :
-
La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes nasaux et oculaires des
rhinites allergiques saisonnières et perannuelles.
-
La cétirizine est indiquée dans le traitement des symptômes de l'urticaire chronique
idiopathique. »
Voir le tableau en annexe pour les modifications du RCP concernant les indications,
notamment la suppression de l’indication « conjonctivite allergique ».
1/8
Posologie : cf. RCP.
Données de prescription :
Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile annuel février 2011), ces spécialités ont fait
l’objet de 183.000 prescriptions dont 85,8% pour la forme comprimé et 14,2% pour la forme
solution buvable. Ces spécialités ont été majoritairement prescrites dans la rhinite allergique
et vasomotrice (28,7%), en tant que traitement d’effets indésirables (23,4%), dans l’asthme
(7,6%), l’urticaire (5,7%) et autres dermatoses (5,7%).
Réévaluation du Service Médical Rendu :
Le laboratoire a fourni des nouvelles données d’efficacité et de sécurité d’emploi. Seules ont
été prises en compte les données en rapport avec les indications et référencées cidessous1,2,3. Les données acquises de la science sur les pathologies concernées et leurs
modalités de prise en charge ont également été prises en compte4, 5, 6.
Les mentions du RCP ont été modifiées en août 2006 et en août 2009 (voir annexe).
Ces modifications concernent les paragraphes suivants :
- Indications thérapeutiques
- Posologie
- Contre-indications
- Mises en gade spéciales et précautions d’emploi
- Effets indésirables
- Interactions médicamenteuses
- Conduite et utilisation de machines.
Au total, ces données ne donnent pas lieu à modification de l'évaluation du service médical
rendu par rapport à l'avis précédent de la Commission de la Transparence du 5 juillet 2006
dans les indications actuelles, rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique :
Rhinite allergique
La rhinite allergique n’est pas une maladie grave mais elle peut évoluer vers une dégradation
de la qualité de vie.
Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement symptomatique.
Le rapport efficacité/effets indésirables de la cétirizine est moyen dans cette indication.
Cette spécialité est un traitement de première intention.
Il existe de nombreuses alternatives médicamenteuses.
Le service médical rendu par VIRLIX 10 mg, comprimé pelliculé sécable, et VIRLIX 10
mg/ml, solution buvable, reste modéré dans cette indication.
1
Berger W et al., Impact of azélastine nasal spray on symptoms and quality of life compared with cetirizine oral
tablets in patients with seasonnal allergic rhinitis, 2006, Ann Allergy Asthma Immunology. 2006; 97: 375-381
2
Enomoto T. et al., Construction of an Environnemental Exposure unit (EEU) and investigation of the effects of
cétirizine hydrochloride on symptoms of cedar pollinosis in Japan. 2007, J INvestig Allergol Immunol, 17: 173181
3
Fantin S. et al., A twelve week placebo-controlled study of rupatadine 10 mg once daily compared with cetirizine
10 mg once daily, in the treatment of persistent allergic rhinitis. Allergy, 2008,63 : 924-931
4
Recommandations de l’académie européenne d’Allergologie (2000)
Recommandations ARIA (« Allergic Rhinitis and its impact on Asthma »), actualisation 2010
6
Braun JJ et al. Recommandations françaises pour le diagnostic et la prise en charge de la rhinite
allergique (épidémiologie et physiopathologie exclue). Rev Mal Respir, 2010;27:S79-S105
5
2/8
Urticaire chronique idiopathique
L’urticaire aiguë n’est pas une maladie grave ; elle peut évoluer, dans sa forme chronique,
vers une dégradation de la qualité vie.
Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement symptomatique.
Le rapport efficacité/effet indésirables de la cétirizine est moyen dans cette indication.
Cette spécialité est un traitement de première intention.
Il existe de nombreuses alternatives médicamenteuses.
Le service médical rendu par VIRLIX 10 mg, comprimé pelliculé sécable et VIRLIX 10 mg/ml,
reste modéré dans cette indication.
Recommandations de la Commission de la transparence :
Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux
assurés sociaux dans les indications et aux posologies de l’AMM.
Conditionnements : Ils sont adaptés aux conditions de prescription.
Taux de remboursement : 30%
Direction de l’évaluation médicale, économique et de santé publique
3/8
VIRLIX 10 mg, comprimé sécable et VIRLIX 10 mg/ml, solution buvable
Tableau comparatif RCP 2006 / RCP 2009
RCP
suite au rectificatif du 30.08.2006
Rubrique concernée
RCP
Rectificatif du 10.08.2009
4.1
Indications thérapeutiques
Indications thérapeutiques
Chez l’adulte et l’enfant de plus de 12 ans
(comprimé et solution buvable en gouttes) :
Traitement symptomatique :
- des rhinites allergiques saisonnières et
perannuelles,
- de l’urticaire,
- des conjonctivites allergiques.
Chez l’enfant dès l'âge de 6 ans (comprimé) et
dès l'âge de 2 ans (solution buvable
en gouttes) :
Traitement symptomatique :
- des rhinites allergiques saisonnières et
perannuelles,
- de l'urticaire.
4.2 Posologie et mode d’administration
comprimé :
Adultes et enfants de plus de 12 ans :
10 mg par 24 heures en 1 prise, soit 1 comprimé
par 24 heures.
Enfants dès l’âge de 6 ans :
10 mg par jour en 1 ou 2 prises
soit 1 comprimé 1 fois par jour,
ou ½ comprimé 2 fois par jour.
Chez l'adulte et l’enfant de 6 ans et plus (comprimé) :
Chez l’adulte et l’enfant à partir de 2 ans (solution
buvable en gouttes) :
-
La cétirizine est indiquée dans le traitement des
symptômes nasaux et oculaires des rhinites
allergiques saisonnières et perannuelles.
-
La cétirizine est indiquée dans le traitement des
symptômes de l'urticaire chronique idiopathique
4.2 Posologie et mode d’administration
comprimé :
Enfants de 6 à 12 ans: 5 mg deux fois par jour (un
demi comprimé deux fois par jour).
Adultes et adolescents de plus de 12 ans: 10 mg une
fois par jour (un comprimé).
Les comprimés doivent être avalés avec une boisson.
Pour le traitement de l'urticaire, il est conseillé de
prendre VIRLIX en 1 prise journalière.
4/8
4.3
Contre-indications
4.3
Contre-indications
- Enfant de moins de 6 ans (risque de fausses
routes lié à la forme comprimé).
- Enfant de moins de 2 ans pour la solution
buvable, en l’absence de données.
- Hypersensibilité connue à la substance active, à
l’un des excipients, à l’hydroxyzine à la
lévocétirizine ou à l’éthylène diamine,ou aux
dérivés de la pipérazine.
- Insuffisance rénale sévère avec une clairance de
la créatinine inférieure à 10 ml/min.
- Enfant de moins de 6 ans (risque de fausses
routes lié à la forme comprimé).
- Enfant de moins de 2 ans pour la solution
buvable, en l’absence de données.
4.4
4.4
- Hypersensibilité connue à l'un des constituants,
à l’hydroxyzine, à la lévocétirizine ou à l’éthylène
diamine,
- Insuffisance rénale,
Mises en garde spéciales et précautions
d’emploi
Mises en garde spéciales et précautions
d’emploi
Aux doses thérapeutiques, aucune interaction
cliniquement significative n'a été mise en évidence
avec la prise d'alcool (pour des concentrations
sanguines d'alcool allant jusqu’à 0,5 g/l).
Cependant, la prudence est recommandée en cas
de prise concomitante d'alcool.
La cétirizine doit être administrée avec prudence
La cétirizine doit être administrée avec prudence chez les
chez les patients épileptiques ou à risque de
patients épileptiques ou à risque de convulsions.
convulsions.
L’utilisation du comprimé pelliculé n’est pas
Comprimé :
recommandée chez l’enfant de moins de 6 ans
En raison de la présence de lactose, ce car cette forme ne permet pas l’adaptation
médicament n’est pas recommandé en cas de posologique dans cette tranche d’âge.
galactosémie congénitale, de syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose ou de Ce médicament contient du lactose. Son
utilisation est déconseillée chez les patients
déficit en lactase
souffrant d’une intolérance au galactose, un déficit
en lactase de lapp ou un syndrome de
malabsorption du glucose et du galactose.
Solution buvable :
Ce
médicament
contient
des
parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle
et peut provoquer des réactions allergiques
(éventuellement retardées).
Solution buvable :
Ce
médicament
contient
des
parahydroxybenzoates de méthyle et de propyle
et peut provoquer des réactions allergiques
(éventuellement retardées).
5/8
4.5
Interactions avec d’autres médicaments
et autres formes d’interactions
4.5
Interactions avec d’autres médicaments
et autres formes d’interactions
Compte tenu des données de pharmacocinétique,
de pharmacodynamie, et du profil de tolérance,
aucune interaction avec la cétirizine n’est
attendue. A ce jour, aucune interaction
pharmacodynamique
ou
pharmacocinétique
significative n'a été rapportée lors des études
d'interactions
médicamenteuses
réalisées
notamment avec la pseudoéphédrine ou la
théophylline (400 mg/jour).
Le taux d’absorption de la cétirizine n’est pas
diminué par l’alimentation, bien que la vitesse
d’absorption soit réduite.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l’animal n’ont pas mis en
évidence d’effet tératogène. En l’absence d’effet
tératogène chez l’animal, un effet malformatif
dans l’espèce humaine n’est pas attendu. En
effet, à ce jour, les substances responsables de
malformations dans l’espèce humaine se sont
révélées tératogènes chez l’animal au cours
d’études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l’utilisation de la cétirizine au cours
d’un nombre limité de grossesses n’a
apparemment révélé aucun effet malformatif ou
foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des
études complémentaires sont nécessaires pour
évaluer les conséquences d’une exposition en
cours de grossesse.
En conséquence, l’utilisation de la cétirizine ne
doit être envisagée au cours de la grossesse que
si nécessaire.
Allaitement
Du fait d’un faible passage dans le lait maternel,
l’utilisation de la cétirizine n’est pas recommandée
pendant l’allaitement.
4.6
4.7
Effets sur l’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des
véhicules et à utiliser des machines
Chez certains patients, la cétirizine peut
provoquer une somnolence. Il est conseillé aux
patients qui doivent conduire un véhicule ou
utiliser une machine dangereuse de ne pas
dépasser la posologie recommandée et d’évaluer
leur vigilance sous traitement
Les mesures objectives de la capacité à conduire,
de la vigilance et du temps de réaction n'ont pas
démontré d'effet cliniquement significatif à la dose
préconisée de 10 mg.
Les patients susceptibles de conduire un véhicule,
ou de manipuler un outil ou une machine
potentiellement dangereuse, ne devront pas
dépasser la dose recommandée et évaluer au
préalable leur réponse au traitement. La prise
concomitante d'alcool ou d'autres dépresseurs du
système nerveux central (SNC) peut entraîner une
altération de la vigilance ou des performances
chez les patients sensibles.
4.8. Effets indésirables
4.8. Effets indésirables
Grossesse et allaitement
Très peu de données cliniques sont disponibles
sur des grossesses exposées à la cétirizine. Les
études menées chez l’animal n’ont pas révélé
d’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le
développement embryonnaire et fœtal, la
parturition et le développement post-natal.
La prudence est recommandée lors de la
prescription chez la femme enceinte ou en cas
d’allaitement en raison du passage de la cétirizine
dans le lait maternel.
6/8
Malgré un effet antagoniste sélectif des
récepteurs H1 périphériques et une relativement
faible activité anticholinergique, des cas isolés de
difficulté
mictionnelle,
de
problèmes
d'accommodation et de sécheresse de la bouche
ont été rapportés.
Des cas d’anomalies de la fonction hépatique
avec augmentation des enzymes hépatiques
associée à une augmentation de la bilirubine ont
été rapportés. Les anomalies ont régressé dans la
plupart des cas avec l’arrêt du traitement par le
dichlorhydrate de cétirizine.
…
En plus des effets indésirables rapportés au cours
des essais cliniques et listés ci-dessus, des cas
isolés d’effets indésirables ont été rapportés
depuis la commercialisation du produit. Pour ces
effets indésirables moins fréquemment rapportés,
l'estimation de la fréquence (peu fréquent:
≥ 1/1000 et < 1/100; rare: ≥ 1/10000 et < 1/1000;
très rare: < 1/10000) est basée sur les données
de commercialisation.
7/8
Affections hématologiques
lymphatique:
Très rare: thrombocytopénie
et
du
système
Manifestations allergiques :
- Rarement : urticaire.
- Exceptionnellement : oedème de Quincke, choc
anaphylactique.
Affections du système immunitaire:
Rare: hypersensibilité
Très rare: choc anaphylactique, oedème de
Quincke
Effets psychiatriques :
Exceptionnellement : agitation
chez l’enfant
Affections psychiatriques:
Peu fréquent: agitation particulièrement chez
l’enfant
Rare:
agressivité,
confusion,
dépression,
hallucination, insomnie
Très rare: tic
particulièrement
Effets neurologiques :
- Vertiges, céphalées.
- Rares cas de somnolence rapportés chez
certains sujets et apparaissant dès le début du
traitement.
- Exceptionnellement : crises oculogyres.
Affections du système nerveux:
Peu fréquent: paresthésie
Rare: convulsions, mouvements anormaux
Très rare: dysgueusie, syncope, tremblements,
dystonie, dyskinésie
Affections oculaires:
Très rare: troubles de l'accommodation, vision
floue, crises oculogyres
Effets cardiaques :
Exceptionnellement : tachycardie.
Affections cardiaques:
Rare: tachycardie
Effets gastro-intestinaux
Troubles digestifs, sécheresse buccale.
Affections gastro-intestinales:
Peu fréquent: diarrhée
Effets hépatobiliaires :
Exceptionnellement : augmentation des enzymes
hépatiques et atteinte hépatique aiguë réversible
à l’arrêt du traitement.
Affections hépatobiliaires:
Rare: anomalie du bilan hépatique (augmentation
des
enzymes
hépatiques:
transaminases,
phosphatases alcalines, gamma-GT et de la
bilirubine)
Réactions cutanées :
- Rarement : éruption cutanée parfois associée à
un prurit.
- Exceptionnellement : érythème pigmenté fixe.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané:
Peu fréquent: prurit, éruption cutanée
Rare: urticaire
Très rare: œdème angioneurotique, érythème
pigmenté fixe
Affections du rein et des voies urinaires:
Très rare: dysurie, énurésie
Manifestations générales :
Fatigue, sensation de malaise.
Troubles généraux et anomalies
d'administration:
Peu fréquent: asthénie, malaise
Rare: œdème
au
site
Investigations:
Rare: prise de poids.
8/8