Chap I - Physique-Chimie Lycée Suger

Classe 2
BESOIN D’ASPIRINE ?
nd
TP 1 chimie
Formulation d’un
médicament
Objectifs.
→ Pratiquer une démarche expérimentale pour montrer qu’une espèce active interagit avec le
milieu dans lequel elle se trouve (nature du solvant, pH).
Situation problème
Monsieur G. Malalatête lit tranquillement chez lui lorsqu'il ressent une désagréable sensation
de fièvre. Bien décidé à terminer de lire le chapitre de son livre au suspense insoutenable, il
se dirige vers sa salle de bain pour prendre un antalgique. Dans son placard à pharmacie se
trouvent 2 boîtes de médicaments contre la douleur et la fièvre. Monsieur G. Malalatête
souffre par ailleurs d’aigreur d’estomac et ne sait pas quel médicament choisir…
Aidons Monsieur G. Malalatête à faire son choix !
Documents
Monsieur G. Malalatête compare les notices des deux médicaments, tandis que son fils se documente sur internet
pour connaître le mode d’action de l’aspirine. Ils trouvent les informations suivantes :
Des effets gastro-intestinaux indésirables
L'aspirine® (ou acide acétylsalicylique) est active après son passage dans le sang du patient. Ce passage se fait
par les parois de l'estomac ou de l'intestin. Le pH de l'estomac est acide. Le pH de l’intestin est basique. Mais
cette traversée n’est pas toujours sans danger pour le patient… L’aspirine® se « fixe » sur la paroi stomacale et
exerce une action corrosive sur la muqueuse gastrique.
De nombreuses recherches ont été entreprises afin d’améliorer la tolérance de ce médicament. Elles ont abouti
à la mise au point de différentes formulations. En 1941, l’allemand Harold Scruton utilisa de l’amidon comme
excipient afin de faciliter la solubilité globale du médicament dans l’eau et ainsi favoriser son absorption dans
le corps humain. Cependant, les particules d’aspirine® ainsi obtenues, des « paquets » de molécules, peu solubles
dans l’eau, étaient encore trop grosses pour franchir la paroi stomacale et la gastrotoxicité du médicament n’a
été que peu diminuée. Depuis, de nouvelles formes pharmaceutiques ont été mises au point afin de réduire le
temps de contact entre les particules d’aspirine et la muqueuse gastrique, voire de modifier le lieu d’absorption
du médicament.
Plus le passage dans le sang est rapide, plus le principe actif agit vite.
Questions
1) L’estomac est-il un milieu acide ou basique ? Justifier.
L’estomac est un milieu acide car d’après le texte : « Le pH de l'estomac est acide »
2) Quel(s) danger(s) présente(nt) l’aspirine pour le patient ?
L’aspirine® se « fixe » sur la paroi stomacale et exerce une action corrosive sur la muqueuse gastrique.
Afin de comprendre la différence entre les 2 médicaments proposés, réaliser les expériences ci-dessous :
 Expérience 1 : milieux acides et milieux basiques
-
Préparer trois tubes à essais contenant respectivement 5 mL de solution d'acide chlorhydrique, 5 mL de
solution d'hydroxyde de sodium (soude) et 5 mL d'eau distillée.
1) La grandeur est le pH
2) Si le pH < 7, c’est acide ; si le pH > 7, c’est basique et si le pH = 7, c’est neutre.
3) La solution HCl (papier rouge pH = 2-3) a la même acidité que l’estomac. La solution NaOH (papier bleu
pH = 13-14) a la même acidité que l’intestin.
Broyer soigneusement ce comprimé d'Aspirine du Rhône 500 dans un mortier. Séparer en trois parties
égales le broyat du comprimé. Ajouter dans chaque tube la même quantité de poudre d'Aspirine. Agiter.
4) Les solutions se troublent et il reste de l’aspirine au fond de chaque tube sauf pour celui contenant NaOH.
5) De l’aspirine, avec un peu d’eau, est mis en contact avec du papier pH. On constate que le papier pH se
colore en rouge (pH = 2-3). Ce qui justifie le caractère acide de l’aspirine.
6) Il fallait répondre que oui car il se dissout dans NaOH. Mais en réalité, NaOH est très concentré et
réagit fortement avec l’aspirine. Ce qui entraîne sa destruction. Si on avait pris NaOH moins concentré
ou qu’on avait introduit plus d’aspirine, on aurait constaté que l’aspirine ne s’y dissout pas (même résultat
que pour HCl et l’eau H2O)
 Expérience 2 : le rôle de l’enrobage
L’enrobage utilisé dans l’aspirine pH8® est l’acétophtalate de cellulose, dont on cherche à déterminer le rôle.
-
-
Verser 20 mL des solutions suivantes dans 3 béchers :
(E) : une solution d’acide chlorhydrique
(I) : une solution de soude
Dans chaque bécher, introduire délicatement un comprimé d’aspirine pH8®. Noter vos observations
après une dizaine de minutes.
1) Dans quelle partie de l’appareil digestif le principe actif se libèrera-t-il pour passer facilement dans le sang ?
Quelle solution soulignée dans le texte introductif l’Aspirine pH8® apporte-t-elle ?
Le principe actif se libèrera dans l’intestin. L’Aspirine pH8 permet de modifier le lieu d’absorption du médicament.
2) L’action du principe actif est-elle rapide avec une administration sous cette forme ? Pourquoi parle-t-on
d’« aspirine retard » ?
L’action du principe actif est lente car l’aspirine doit passer dans l’estomac avant de se dissoudre dans l’intestin. On
parle d’ « aspirine retard » car son action est retardée par rapport à l’aspirine du Rhône.
3) Pourquoi dit-on d’un comprimé d’aspirine® pH8 qu'il est gastro-résistant ?
Un comprimé d’aspirine® pH8 est gastro-résistant car il ne se dissout pas dans l’estomac. Il résiste à l’acidité de
l’estomac.
4) La notice du médicament indique qu'on doit avaler le comprimé d’aspirine® pH8 sans le croquer. Quelle raison
peut justifier cette consigne ?
La gastro-résistance provient d’une pellicule (excipient) enrobant le principe actif, qui ne se dissout qu’en
présence d’un milieu basique. Croquer le comprimé détruirait cette protection et le comprimé serait alors dissout
dans l’estomac.
Préparer votre conclusion de ce TP
La formulation de l’aspirine peut modifier le lieu d’absorption du médicament. Ces différences proviennent
des excipients utilisés et permettent au patient de choisir, pour un même effet thérapeutique, le médicament
le plus adapté à son cas.
Ici, M. G. Malalatête souffre d’aigreur d’estomac donc il ne doit pas utiliser l’aspirine du Rhône qui
amplifierait ses douleurs d’estomac.
Le choix d’un comprimé d’aspirine® pH8 est nécessaire puisqu’il n’agit pas dans son estomac mais dans
son intestin.