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Hépa%te E: Diagnos%c et Traitement
Pr AM Roque-­‐Afonso Virologie – CNR des hépa;tes A&E -­‐ INSERM U1193 Hôpitaux Universitaires Paris-­‐Sud, Villejuif anne-­‐[email protected] OBJECTIFS PEDAGOGIQUES
Connaître •  l’épidémiologie et les caractéris;ques de l’hépa;te E en France •  les méthodes diagnos;ques virologiques : quels tests dans quelle situa;on clinique •  l’éventuel passage à la chronicité et son traitement Conflits d’intérêt •  Exper;ses : AbboW Diagnos;cs, Beckman Coulter, GenMark •  Orateur: Gilead, Roche L’hépa%te E: une hépa%te à transmission entérique différente de l’hépa%te A
Microscopie électronique des selles Virus nu 27-­‐34 nm (1) Clonage du Génome: ARN+ de 7.2 kb ; 3 cadres de lecture (2) 1-­‐Balayan, Intervirology 1983; 2-­‐Reyes, Science 1989; Le virus de l’hépa;te E chez l’homme L’hépa;te E dans les pays en développement •  Grandes épidémies et cas sporadiques •  Cause de 20 à 50% des hépa;tes aigues 25% •  20 M d’infec;ons/an dont ∼ 20% symptoma;ques : Jeune adulte 15-­‐30 ans •  ∼ 70000 morts/an : Femmes enceintes++ •  Réservoir humain •  Transmission par ingesKon d’eau contaminée : Péril Fécal ! 2
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% Genotypes 1&2 Rein, Hepatology 2012; The Global Prevalence of HEV. A Systema;c Review. 2014 hWp://www.who.int/vaccines-­‐documents/ L’hépa;te E dans les pays développés Transmission zoonoKque Génotypes 3&4 •  ConsommaKon de viande infectée •  Contact avec les animaux •  Exposi;on environnementale Pavio Curr Opin Virol 2015 Préven;on du risque zoono;que •  Vaccin sous-­‐unitaire recombinant non homologué en France •  Informa;on et précau;ons d’hygiène Pavio Curr Opin Virol 2015 Risque transfusionnel Hépa;te E: Données de séroprévalence, donneurs de sang 22% Petrik, Vox sanguinis 2015; Mansuy Hepatology 2016 Hépa;te E: Marqueurs biologiques Pour le diagnosKc d’une hépaKte aiguë Permet le diagnosKc dans >90% des cas chez l’Immunocompétent Peut être retardée : à répéter à la consulta;on suivante si une hépa;te reste inexpliquée 4-­‐6 semaines d’incubaKon Hépa;te E: Marqueurs biologiques Pour le diagnosKc chez l’immunodéprimé 4-­‐6 semaines d’incubaKon L’infecKon chronique survient exclusivement chez l’ID: persistance de la virémie >3-­‐6 mois Hépa%te E de génotype 3: Formes cliniques
A: hépaKte ictérique •  Rapidement résolu;ve •  Pa;ent 50-­‐55 ans, comorbidités •  Formes sévères: hépatopathie ss-­‐
jacente? •  Fréquence? <5% des HA •  Mortalité? AsymptomaKque +++ B: InfecKon chronique C: Pseudotoxicité médicamenteuse D/E: ManifestaKons extra-­‐hépaKques, notamment neurologiques Kamar Lancet 2012 Infec%on chronique
•  Situa;ons à risque (1) •  Transplantés d’organes solides •  Maladies hématologiques et greffe de moelle •  Pa;ents infectés par le VIH avec CD4 < 250/mm3 •  Infec;ons virémiques chez 0-­‐6 à 5% des transplantés (1) •  Risque de passage à la chronicité es;mé à 66% chez transplantés d’organes (2) •  Asymptoma;que avec éléva;on modérée des ALAT •  Mais peut être rapidement fibrosante •  Cirrhoses décrites en transplanta;on rénale3 et hépa;que4 •  Peut conduire à une TH et récidiver après TH4 1-­‐Kamar CMR 2014; 2-­‐Kamar Gastroenterology 2011; 3-­‐Gerolami NEJM 2008; 4-­‐Haagsma, Liver Transplant 2008 Traitement de l’infec%on chronique
•  RéducKon de l’immunosuppression : 30% clearance •  Ribavirine 600 mg, 3 mois ð 78% de guérison en greffe d’organe solide (1) Facteurs prédic;fs •  De réponse: ò≥ 0.5 log c/ml à J7 (2) •  De non réponse: ARN détectable dans les selles à M2-­‐M3 (3) •  Muta;ons de l’ARN polymérase modifient le « fitness » viral sous Ribavirine (4, 5) •  Impact controversé sur la réponse (5, 6) 1-­‐Kamar NEJM 2014; 2-­‐Kamar Transplanta;on 2015; 3-­‐Abravanel CID 2014; 4-­‐Debing Gastroenterology 2014; 5-­‐Todt Gut 2016; 6-­‐L’Homme 2016 POINTS FORTS
•  Deux profils épidémiologiques •  Pays Pauvres Virus humains (génotype 1&2)/ péril fécal •  Pays Riches Virus zoono;ques (génotypes 3&4)/ viande infectée ou contact zoono;que •  Infec;on fréquente à rechercher devant toute éléva;on des transaminases •  Révèle souvent des co-­‐morbidités •  IgM chez l’immunocompétent / IgM + ARN chez l’immunodéprimé •  Risque d’infec;on chronique : 66% chez les transplantés d’organe •  Traitement de l’infec;on chronique: Réduc;on de l’immunosuppression ou Ribavirine •  Préven;on dans les pays riches : Hygiène !! •  Cuisson à cœur de la viande de porc et de gibier •  Port de gants et de boWes pour limiter la transmission par contact.