DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0307 - instn

DRF : Sujet de thèse SL-DRF-17-0307
DOMAINE DE RECHERCHE
Physiopathologie / Sciences du vivant
INTITULÉ DU SUJET
Identification de nouveau biomarqueur de la prééclampsie: Etudes cellulaires, animales et protéomiques.
RÉSUMÉ DU SUJET
La prééclampsie (PE) est la plus grande pathologie de la grossesse humaine. A ce jour, il n’existe aucun biomarqueur prédictif de sa
survenue. La PE serait dû à des défauts d’invasion des cellules trophoblastiques qui établissent la circulation fœto-maternelle. Aussi, une
surexpression du facteur de transcription STOX1 serait associée au développement de cette pathologie. Par ailleurs, nous avons
récemment démontré que le facteur angiogène EG-VEGF, secrété par le placenta, est augmenté dans la pathologie de la PE et que les
souris surexprimant EG-VEGF développent cette pathologie. Ces résultats suggèrent que l’EG-VEGF, seul ou en combinaison avec
d'autres protéines secrétées par le placenta, peut être utilisé comme marqueur potentiel pour la prédiction de la PE. Quatre approches
seront utilisées; 1) Une analyse protéomique quantitative de dosage en multiplex de candidats biomarqueurs dans les sera prélevés lors
de l’essai clinique récemment développé en collaboration avec le CHU de Grenoble (n=150 échantillons). Les corrélations entre les
niveaux de biomarqueurs potentiels de la PE, y compris EG-VEGF et la survenue de la pathologie plus tard seront réalisées ; 2) Utilisation
de souris invalidées pour l’EG-VEGF (EG-VEGF-/-, souris développées dans le laboratoire) afin de mieux caractériser le rôle de l’EGVEGF dans la grossesse ; 3) Utilisation de cellules trophoblastiques surexprimant la protéine STOX1 pour y caractériser l’effet de
l’interférence avec EG-VEGF et ses récepteurs ; 4) Utilisation du modèle de souris surexprimant la protéine STOX1, modèle établi de PE
pour y tester les effets thérapeutiques des antagonistes des récepteurs de l’EG-VEGF.
FORMATION NIVEAU MASTER RECOMMANDÉ
The favorite candidate should have a strong interest in cell and molecular biology approaches, both in vitro and in vivo. Strong motivation
for clinical applications and technological developments are mandatory.
INFORMATIONS PRATIQUES
Institut de Biosciences et Biotechnologies de Grenoble
Service Biologie du cancer et de l’infection
Laboratoire Angiogenèse physiologique et tumorale
Centre : Grenoble
Date souhaitée pour le début de la thèse : 01/10/2017
PERSONNE À CONTACTER PAR LE CANDIDAT
Nadia ALFAIDY-BENHAROUGA
INSERM
BCI-Unité 1036
Nadia ALFAIDY
Directrice de recherche INSERM
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www­instn.cea.fr
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INSERM U1036: Biologie du Cancer et de l'Infection
Unité mixte INSERM-UJF-CEA-CNRS U1036. BIG
CEA-Grenoble.Bât. C3-203, 17, rue des Martyrs, F-38054
Téléphone : +33 4 38 78 35 01
Email : [email protected]
UNIVERSITÉ / ÉCOLE DOCTORALE
Université Grenoble Alpes
Chimie et Sciences du Vivant (EDCSV)
EN SAVOIR PLUS
http://www-dsv.cea.fr/irtsv/bci
http://www-dsv.cea.fr/irtsv/bci
DIRECTEUR DE THÈSE
Nadia ALFAIDY-BENHAROUGA
INSERM
BCI-Unité 1036
Nadia ALFAIDY
Directrice de recherche INSERM
INSERM U1036: Biologie du Cancer et de l'Infection
Unité mixte INSERM-UJF-CEA-CNRS U1036. BIG
CEA-Grenoble.Bât. C3-203, 17, rue des Martyrs, F-38054
Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives
Institut national des sciences et techniques nucléaires
www­instn.cea.fr
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