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La maladie de Cowden
● Michel Longy*
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a maladie de Cowden, ou syndrome des hamartomes
multiples, tire sa dénomination du nom de la première patiente décrite : Rachel Cowden (4). Il s’agit
d’une affection héréditaire, de transmission autosomique
dominante, dont le phénotype associe des lésions dystrophiques, hamartomateuses et/ou tumorales, du revêtement
cutané, de la muqueuse buccale, du tractus intestinal, de la
glande thyroïde, de la glande mammaire, de l’appareil génitourinaire, du squelette et du système nerveux central. L’expressivité est très variable d’un patient à l’autre, tant à l’intérieur
d’une même lignée que selon les familles. La pénétrance, en
revanche, est à peu près complète à partir de l’âge adulte (10).
Cette grande variabilité de l’expression et le caractère souvent
peu spécifique des lésions observées rendent le diagnostic relativement difficile. Celui-ci est le plus souvent porté devant les
signes cutanéo-muqueux de l’affection (9), qui associent :
– des lésions papuleuses faciales multiples, généralement rassemblées au pourtour des lèvres et le long des ailes du nez.
L’histologie ne met souvent en évidence que des lésions
hyperplasiques non spécifiques, mais peut affirmer le diagnostic en cas d’aspect de trichilemnomes multiples ;
– des lésions kératosiques des extrémités représentées par des
papules périunguéales et de petites lésions palmoplantaires
d’aspect bombé et translucide avec une dépression centrale ;
* Institut Bergonié, unité de génétique oncologique, Bordeaux.
La Lettre du Sénologue - n° 5 - septembre 1999
– des lésions de la muqueuse buccale réalisant par leur
confluence un aspect “pavé” des gencives, mais également une
authentique papillomatose de la langue et du palais.
L’atteinte mammaire est fréquente mais s’accompagne d’une
variabilité intrafamiliale marquée. Une hyperplasie virginale
est parfois observée. Le plus souvent, des lésions dystrophiques évocatrices de mastose fibrokystique, des lésions
hyperplasiques de type polyadénosique et des lésions plus
individualisées telles que papillome intragalactophorique, adénofibrome ou adénofibrome juvénile géant se constituent au
cours des deuxième et troisième décennies (5). Le cancer du
sein touche environ 30 % des femmes atteintes de maladie de
Cowden (1) et quelques cas masculins ont été publiés. Les
âges de survenue sont variables, des extrêmes de 14 à 74 ans
ayant été rapportés. L’âge moyen semble se situer autour de
45 ans, soit plus tôt que dans la population générale. La bilatéralité s’observe dans un tiers des cas. Différents types histologiques ont été observés, avec une prédominance de carcinome
canalaire infiltrant (5).
Les autres atteintes concernent la glande thyroïde, au niveau
de laquelle s’observent des goitres adénomateux multinodulaires avec un risque important (15 % environ) de transformation maligne. Le tractus intestinal est fréquemment
le siège de polypes multiples, de types histologiques très
divers mais souvent hamartomateux. Une macrocéphalie,
des lipomes multiples, des anomalies ostéoarticulaires et urogénitales sont parfois présents (2). Le syndrome de Lhermitte31
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Duclos, qui correspond à un gangliocytome dysplasique du
cervelet, a été récemment rattaché à la maladie de Cowden (8).
On a démontré que le gène PTEN, localisé sur le bras long du
chromosome 10 (7), était responsable de l’affection (3). En
effet, des mutations constitutionnelles de ce gène, à l’état hétérozygote, sont mises en évidence dans près de 80 % des cas de
maladie de Cowden (6).
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1. Bronstein M.H., Wolf M., Birowski J.B. Cowden’s disease : a cutaneous marker of breast cancer. Cancer 1978 ; 41 : 2393-8.
2. Erbe K.W., Compton C.C. Case records of the Massachusetts General Hospital case 24-1987. N Engl J Med 1987 ; 316 : 1531-40.
3. Liaw D., Marsh D.J. et coll. Germline mutations of the PTEN gene in Cowden’s disease, an inherited breast and thyroid cancer syndrome. Nature Genet
1997 ; 16 : 64-7.
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5. Longy M., Lacombe D. Cowden’s disease : report of a family and review.
Ann Genet 1996 ; 39 : 35-42.
6. Marsh D.J., Coulon V. et coll. Mutation spectrum and genotype phenotype
analyses in Cowden’s disease and Bannayan Zonanna syndrome, two hamartoma syndromes with germline PTEN mutation. Hum Molec Genet 1998 ; 7 :
507-15.
7. Nelen M.L., Padberg G.W. et coll. Localization of the gene for Cowden’s
disease to chromosome 10q22-23. Nature Genetics 1996 ; 13 : 114-6.
8. Padberg G.W., Schot J.D.L. et coll. Lhermitte-Duclos syndrome and Cowden’s disease : a single phakomatosis. Ann Neurol 1991 ; 29 : 517-23.
8. Salem O.S., Steck W.D. Cowden’s disease (multiple hamartoma and neoplasia syndrome) : a case report and review of the English literature. J Am Acad
Dermatol 1983 ; 8 : 686-96.
9. Starink T.M., Van der Veen J.P.W. et coll. The Cowden’s syndrome : a clinical and genetic study in 21 patients. Clin Genet 1986 ; 29 : 222-33.
La lettre
du sénologue n°6
Introduction.
René Gilles
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Le dépistage du cancer du sein : un bénéfice pour l’exercice médical ?
Pierre Haehnel
◆
L’historique des campagnes de dépistage.
Marie-Hélène Dilhuydy
◆
La contribution de l’analyse économique au débat sur le dépistage des cancers :
l’exemple du cancer du sein.
François Eisinger, Jean-Paul Moatti
◆
Les campagnes de dépistage organisé du cancer du sein en France et en Europe :
✔ L’expérience des Bouches-du-Rhône.
Brigitte Séradour
✔
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4. Llyod K.M., Denis M. Cowden’s disease : a possible new syndrome with multiple system involvement. Ann Intern Med 1963 ; 58 : 136-42.
L’expérience dans le département du Rhône.
Alain Brémond, Isabelle Courtial
✔
L’expérience du Bas-Rhin.
Béatrice Gairard
✔
L’expérience dans le grand-duché du Luxembourg.
Marie-Christine Wagnon
✔
Une expérience originale à Montpellier.
Patrick Boulet
◆
Le dépistage du cancer du sein avant 50 ans et après 70 ans.
Henri Tristant
◆
Conclusion et synthèse.
Joseph Stinès
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La Lettre du Sénologue - n° 5 - septembre 1999