Les différents substrats de la glycolyse: Polysaccharides alimentaires et endogène: - glycogène et amidon alimentaires: α-amylases salivaire et pancréatique, disaccharidases portées par l’épithélium intestinal → D-glucose → sang - glycogène endogène des hépatocytes et des cellules musculaires: glycogène phosphorylase (α1→4), enzyme débranchant (α1→6) et phosphoglucomutase: Glycogène (n) + Pi → glucose 1-phosphate + glycogène (n-1) Glucose 1-phosphate ↔ glucose 6-phosphate Disaccharides alimentaires: Disaccharidases intestinales: dextrinase, maltase, lactase, sucrase et trehalase Monosaccharides alimentaires: Glucose, fructose, galactose et mannose Intolérance au lactose Fructose: Dans le muscle et le rein: fructose + ATP → fructose 6-P + ADP (hexokinase) Dans le foie: Fructose + ATP → fructose 1-P +ADP (fructokinase) ↔ glyceraldehyde 3-P (Triose P isomerase) + ATP → glyceraldehyde 3-P + ADP (Triose kinase) Galactose: Dans le foie: galactokinase UDP-glucose: Uridine DiPhosphateglucose, sorte de cofacteur de la réaction. Régénération de l’UDP-glucose nécessite l’UDP-glucose 4épimérase et le NAD+ comme coenzyme Le déficit d’un des trois enzymes cause la galactosémie chez l’homme Galactitol: cataracte, retard mental, retard de croissance et altérations hépatiques Glucose 6-P Mannose: Mannose + ATP → mannose 6-P + ADP Mannose 6-P ↔ fructose 6-P (hexokinase) (phosphomannose isomérase) Néoglucogénèse-Gluconéogénèse hépatique: Pyruvate Lactate → FOIE (rein, intestin) → Glucose 6P Glycérol Acides aminés → Glucose → sang Glucose sanguin = seule source d’énergie pour le cerveau, les globules rouges, le testicule, la médullaire rénale, certains tissus pendant la vie embryonnaire Voie métabolique active pendant le jeûne et après l’exercice physique La glycolyse et la gluconéogénèse: 7 réactions biochimiques réversibles (∆G proche de 0) 3 réactions biochimiques irréversibles (∆G très négatif): enzymes différents La glycolyse et la néoglucogénèse sont deux processus irréversibles qui se déroulent essentiellement dans le cytoplasme Le NADH cytosolique est essentiel pour la gluconéogénèse! 1. Le pyruvate ou le lactate comme précurseurs de la gluconéogénèse: Pyruvate carboxylase mitochondriale (Acetyl-CoA!) Production de NADH dans le cytoplasme! [NADH] mito >> [NADH] cytoplasme Certains acides aminés Pyruvate comme précurseur: Malate mitochondrial ↓ Malate cytosolique Pyruvate + ATP + GTP + HCO3- → PEP + ADP + Pi + GDP + CO2 ∆G= -25kJ/mole 2. Conversion du fructose 1,6-bisphosphate en fructose 6-P: Fructose 1,6-bisphosphate + H2O → fructose 6-P + Pi Fructose 1,6-bisphosphatase type 1 (FBPase-1 cytoplasmique) ∆G°’= -16,3kJ/mole 3. Conversion du Glucose 6-P en Glucose: Glucose 6-P + H2O → Glucose + Pi Glucose 6-phosphatase (RE) ∆G°’= -13,8kJ/mole Bilan de la gluconéogénèse à partir du pyruvate: 2Pyruvate + 4ATP + 2GTP + 2NADH + 2H+ + 4H20 → Glucose + 4ADP + 2GDP + 6Pi + 2NAD+ ∆G= -16kJ/mole oxaloacétate Glycérol des triacylglycérols: Biotine: vitamine B8 Hydrosoluble Réaction de carboxylation Liaison covalente à l’enzyme (Lys) Transporteur de CO2 activé Blanc d’oeuf: avidine qui lie la biotine avec une forte affinité Voie du pentose phosphate: Glucose 6-P pour la synthèse de: - Nucléotides dans les cellules qui se divisent, coenzymes - NADPH pour la synthèse d’acides gras et des stérols - NADPH pour la protection contre les effets des radicaux libres de l’O2 Déficit en G6PD: Hémolyse après ingestion de haricots riches en divicine (fèves, favisme) Protection contre la malaria! Pen1-4: (phase oxydative) Pen cycle: (phase non oxydative) TC TA TC TA TC: transcétolase (2C)(TPP) TA: transaldolase (3C) [ATP] [NADP+] [NADPH]