Actualités sur la prise en charge du cancer de la prostate métastatique (2015) DR ERIC YAOVI AMELA DÉPARTEMENT DE CANCÉROLOGIE URODIGESTIVE- COL-21/05/2015 Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques LH ACTH Testostérone 90–95 % CROISSANCE CELLULAIRE Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Hormonothérapie: Nature des traitements Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Hormonothérapie: Concept Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Hormonothérapie : Résistance à la castration INELUCTABLE !!!! Mécanismes : Modifications des R-A: mutation, amplification Autres sources d’androgènes Surrénales Intra prostatique Intra tumorales Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Résistance à la castration: place Docétaxel Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Que faire après le docétaxel?..... Ou avant ? Innovations thérapeutiques: Acétate d’abiratérone Cabazitaxel Alpharadin Enzalutamide Dénosumab Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Abiratérone: oral and irreversible inhibition of CYP17 Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Abiratérone: après docétaxel mCRPC COU-AA-301 study Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Abiratérone: après docétaxel mCRPC COU-AA-301 study Amélioration significative de la Survie Globale sous acétate d’abiratéron e après CT par docétaxel Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Abiratérone: Avant docétaxel mCRPC COU-AA-302 study Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Abiratérone: avant docétaxel mCRPC COU-AA-302 study: résultats Amélioration Statisquement significative de la rSSP ( 1 des critères de jugement principal) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel De Bono J et al; Lancet ,2010, 376: 1147-54 Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Cabazitaxel (Jevtana®): après docétaxel De Bono J et al; Lancet ,2010, 376: 1147-54 Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques MDV 3100 : Enzalutamide (Xtandi®) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques MDV 3100 : Enzalutamide: Essai AFFIRM III (mCRPC après échec de docétaxel) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques MDV 3100 : Enzalutamide: Essai AFFIRM III (mCRPC après échec de docétaxel) Bénéfice par rapport au placébo (OS, PFS, qualité de vie, profil de tolérance très favorable) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de chimiothérapie : PREVAIL : Phase III D’après la communication de Beer TM et al. Enzalutamide in men with chemotherapy-naive métastatic prostate cancer : Results of phase III PREVAIL study. Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de chimiothérapie : PREVAIL : Phase III Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Xtandi® (Enzalutamide): mCRPC naïfs de chimiothérapie : PREVAIL : Phase III Critère principal: survie globale (OS) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Alpharadin (Radium 223) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Alpharadin (Radium 223): étude phase III ALSYMPCA Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Alpharadin (Radium 223): étude phase III ALSYMPCA: Résultats Etude positive sur son principal critère de jugement (OS) Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC: Os = site métastatique +++ mCRPC Apparition d’évènements osseux = tournant historique dans l’évolution de la maladie Effet connu depuis 2004 des biphosphonates : acide zolédronique dans le remodelage osseux Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC: Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC: Dénosumab (Xgeva®)- Amgen Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC: Dénosumab (Xgeva®)- Amgen Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Innovations thérapeutiques: place des antiostéoclastiques dans le mCRPC: Dénosumab (Xgeva®)- Amgen Réduction du risque d’évènement s osseux en faveur du Dénosumab Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Autres thérapeutiques: Immunothérapie (Provenge®) :Sipuleucel-T Traitement personnalisé (à la carte ++) Indications: cancer de prostate M+ (non viscérale) non ou peu symptomatique chez les adultes chez lesquels la CT n’est pas encore cliniquement indiquée Coût prohibitif : 93000 dollars /patients (3 injections à 2 semaines d’intervalle) Accord EMA depuis juin 2013 pour utilisation en Europe mais non disponible en France Cancer de la prostate- Traitement des formes métastatiques Autres thérapeutiques: Immunothérapie (Provenge) :Sipuleucel-T Continuum du cancer de la prostate Hormonothérapie 2nde ligne Développement tumoral Castration Analogues de la LHRH Décès Bicalutamide Flutamide Abiratérone Nilutamide Sipuleucel-T Radium-223 Abiratérone Cabazitaxel Enzalutamide Radium-223 Traitement Local* Temps Profil patient : Docétaxel Symptômes Métastases Résistant à la castration CRPC *Par exemple, chirurgie, radiothérapie. CPRC : Cancer de la prostate résistant à la castration Kohli M & Tindall DJ. Mayo Clin Proc 2010;85:77–86.