ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE

ONCOGENETIQUE ET GASTROENTEROLOGIE
Dans les pays économiquement développés
le cancer colo-rectal (CCR)
pose un réel problème de santé
publique puisqu’il est à l’origine de 10% des
décès
par cancer. Ces cancers sont le plus souvent sporadique. Cependant,
l’existence
de cas groupés familiaux et le fait que le principal facteur de
risque de développer un CCR est l’existence d’un antécédent
familial ont
conduit à rechercher des maladies héréditaires
à risque.
La réalisation d’enquêtes familiales associées
aux progrès des
techniques d’analyse moléculaire ont
permis de définir des syndromes
clinico-biologiques entraînant
un risque accru de CCR. Elles sont résumées
dans le tableau
suivant.
MALADIES
TUMEURS
ET/OU LOCALISATION
GENES
Syndrome
HNPCC
Colon-endomètre-rein/uretère-voies
MSH2,
Polypose
biliaires-estomac-ovaires-peau-SNC
MLH1, MSH6
juvenile ou mixte
colon-duodénum-grèle
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SMAD4,
Syndrome
BMPR1A
de Peutz-Jeghers
Pancréas-colon-duodénum-ovaires-sein-col
utérin
STK11
Maladie
de Cowden
Sein-rein-pancréas-peau
PTEN
Syndrome
de Li-Fraumeni
Sein-sarcomes-lymphomes-colon
P53,
Syndrome
CHK2
HBOC
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Sein-ovaire-colon-prostate-pancréas
BRCA1,
BRCA2
Mélanome
malin familial
Mélanome-colon-pancréas
CDKN2
Cancer
de l'estomac familial
Estomac-colon-sein
CDH1
Il s’agit d’un
groupe d’affections hétérogènes et plusieurs
situations
doivent être distinguées.
> Le cancer est la manifestation princeps, de localisation digestive
:
HNPCC (cancer colique héréditaire sans polypose), FAP
(polypose
adénomateuse familiale), JPS et HMPS (polypose juvénile
et mixte), HDGC
(cancer héréditaire diffus de l’estomac).
> Le cancer est la manifestation princeps mais la localisation digestive
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est secondaire : maladie de Cowden, HBOC (cancer familial du sein et de
l’ovaire), syndrome de Li-Fraumeni, mélanome malin familial.
> Le cancer est une manifestation secondaire d’une affection
digestive
: syndrome de Peutz-Jeghers
Les stratégies
de dépistage des CCR familiaux varient donc selon les cas,
comme
résumé dans le tableau suivant :
Pathologie
Examens
recommandés
Age
de début
Périodicité
Syndrome
HNPCC
Coloscopie
20
2
complète
ans
ans
4/7
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FAP
Coloscopie
complète
Gastroscopie
11
20
1
3
JPS-HMPS
Colo-
+ gastroscopie
15
3
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Syndrome
Colo-
de Peutz-Jeghers
+ gastroscopie, transit du grèle
Echographie
15-20
20
2
1
Cette stratégie
de dépistage devrait limiter la morbidité et la mortalité
dans les familles à risque. Elle est toutefois loin de prendre
en compte
l’ensemble des sujets à risque. Une étude
de ségrégation menée en
Grande-Bretagne suggère
en effet qu’environ 1,2% de la population pourrait
présenter
une prédisposition génétique au CCR alors que le
total des
prédispositions majeures évoquées ci-dessus
n’excède pas 0,1%.
Biotribune – 03/2003
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