Réussir l`internat en pharmacie

MÉDICAMENTS
Réussir
l’internat
en pharmacie
VINCENT BIANCHI
I SARRA EL ANBASSI
PHARMED_V+4e-XP8_medicaments 30/08/13 10:59 Page1
Cet ouvrage est destiné :
aux étudiants en pharmacie et particulièrement ceux qui se préparent aux concours
de l’internat en pharmacie ;
aux étudiants des filières médicales qui souhaitent approfondir leurs connaissances des
grandes classes thérapeutiques.
Ce livre, organisé par grandes spécialités (neurologie, psychiatrie, cardiologie, etc.) traite les
items 7 à 43 de la section V du nouveau programme (2010) de l’internat en pharmacie.
les classes et les sous-classes pharmacologiques ou chimiques ;
les molécules commercialisées ;
leurs mécanismes d’action et indications ;
leur pharmacocinétique ;
leurs effets indésirables, contre-indications et interactions médicamenteuses.
Ces fiches ont été conçues par des étudiants en pharmacie pendant leur préparation au
concours de l’internat afin de faciliter l’apprentissage et la mémorisation, en apportant
l’essentiel des connaissances à maîtriser pour réussir ce concours.
ISBN : 978-2-8041-6896-4
image : © D.R.
Conception graphique : Primo&Primo
Vincent Bianchi et Sarra El Anbassi ont étudié la pharmacie à la Faculté de Lille 2 et sont
maintenant internes en biologie médicale à Paris (depuis novembre 2010).
9 782804 168964
PHARMED
www.deboeck.com
PRÉPA PHARMA MÉDICAMENTS
Construit sous forme de fiches de médicaments (une fiche par item), c’est un véritable outil
de révision pour le concours. Ces fiches sont construites sous forme de tableaux hiérarchisés
selon un plan clair et didactique, synthétisant les caractéristiques essentielles des
principales molécules :
Réussir
l’internat
en pharmacie
Médicaments
Vincent Bianchi | Sarra El Anbassi
Médicaments
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© De Boeck Supérieur s.a.
Fond Jean Pâques, 4 – 1348 Louvain-la-Neuve
3e tirage 2014
Tous droits réservés pour tous pays.
Il est interdit, sauf accord préalable et écrit de l’éditeur, de reproduire
(notamment par photocopie) partiellement ou totalement le
présent ouvrage, de le stocker dans une banque de données ou de le
communiquer au public, sous quelque forme ou de quelque manière
que ce soit.
Imprimé en Belgique
Dépôt légal :
Bibliothèque nationale, Paris : avril 2012
Bibliothèque royale de Belgique, Bruxelles : 2012/0074/031
ISBN : 9-782-8041-6896-4
Remerciements
Nous souhaitons remercier :
• Dr Géraldine MARCADE (Assistante hospitalo-universitaire, Service de Bactériologie,
Hôpital Lariboisière, Paris) d’avoir relu et corrigé les items relatifs à l’antibiothérapie.
• Dr Françoise BOTTEREL (Maître de conférences des universités - Praticien hospitalier,
Service de Parasitologie-Mycologie, Hôpital Henri Mondor, Créteil) d’avoir relu et corrigé
les items relatifs aux anti-parasitaires et anti-fongiques.
Avant-propos
Cet ouvrage est le premier d’une collection qui s’adresse aux étudiants en pharmacie, particulièrement ceux préparant
le concours de l’internat mais aussi, plus généralement, aux étudiants en médecine souhaitant approfondir leurs
connaissances des grandes classes thérapeutiques.
Ce livre, organisé par grande spécialités (neurologie, psychiatrie, cardiologie, etc.) traite les items 7 à 43 de la section
V du nouveau programme de l’internat en pharmacie.
Ayant eux-mêmes été confrontés à la préparation au concours de l’internat en pharmacie et n’ayant pas trouvé de
support suffisamment complet et adapté à ce concours très sélectif, les auteurs ont mis l’accent sur une approche
pédagogique et synthétique.
Construit sous forme de fiches de médicaments (une fiche par item), cet ouvrage a été conçu pour être un véritable
outil de révision pour le concours. Ces fiches sont construites sous forme de tableaux hiérarchisés selon un plan
clair et didactique, synthétisant les caractéristiques essentielles des principales molécules :
– les classes et les sous-classes pharmacologiques ou chimiques ;
– les molécules commercialisées ;
– leurs mécanismes d’action et indications ;
– leur pharmacocinétique ;
– leurs effets indésirables, contre-indications et interactions médicamenteuses.
Ces fiches ont été conçues afin de faciliter l’apprentissage et la mémorisation en apportant l’essentiel des
connaissances à maîtriser pour réussir l’internat.
Nous espérons vivement que cet ouvrage sera à la hauteur de vos attentes et qu’il vous accompagnera dans la voie du
succès.
L’éditeur
Table des matières
Liste des abréviations . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
11
Neurologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
13
15
20
22
23
24
26
Antiépileptiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antimigraineux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments des algies faciales . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments de la maladie d’Alzheimer. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments de la maladie de Parkinson. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments de la sclérose en plaques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Psychiatrie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
29
Antipsychotiques (Neuroleptiques) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
Anxiolytiques (Psycholeptiques). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 35
Médicaments des troubles du sommeil (Hypnotiques) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
Antidépresseurs (Psychoanaleptiques) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
Normothymiques (Thymorégulateurs). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 41
Cardiologie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
43
β-bloquants . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 45
Inhibiteurs calciques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
Diurétiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
Médicaments agissant sur le système rénine – angiotensine – aldostérone . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
Anti-angoreux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 50
Médicaments de l’insuffisance cardiaque. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
Anti-hypertenseurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 55
Anti-arythmiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 59
Héparines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 68
Anti-vitaminiques K. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 72
Antiagrégants plaquettaires . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 75
Thrombolytiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 79
Solutés de remplissage vasculaire . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 80
Douleur, inflammation et allergologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
81
83
87
88
89
90
92
Maladies métaboliques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
95
97
99
100
102
103
104
107
Infectiologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
109
111
113
122
128
131
134
136
139
141
144
147
148
150
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158
160
Antalgiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anti-inflammatoires non stéroïdiens . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Corticostéroïdes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Corticoïdes par voie locale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anti-asthmatiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anti-allergiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antidiabétiques oraux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Insulines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Normolipémiants. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments des hyperthyroïdies. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments des hypothyroïdies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments de l’ostéoporose . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Médicaments de la goutte . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Sulfamides antibactériens et associations. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
β-lactames . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Macrolides et apparentés. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cyclines. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Aminosides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Glycopeptides . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Quinolones. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antituberculeux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antirétroviraux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiviraux actifs contre les virus des hépatites. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiviraux actifs contre les virus grippaux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiviraux actifs contre les virus du groupe herpès . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antifongiques par voie générale . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antihelminthiques intestinaux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antiprotozoaires intestinaux. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Antimalariques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Table des matières
Gastro-entérologie. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
165
Médicaments de l’ulcère gastro-duodénal . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 167
Anti-émétiques . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 170
Onco-immunologie . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Immunosuppresseurs . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Traitements de la polyarthrite rhumatoïde. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Facteurs de croissance hématopoïétiques. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Cytokines et antagonistes. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
Anticancéreux . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .
173
175
178
183
184
186
Principaux effets indésirables (liste non exhaustive). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 193
Liste des abréviations
5HT : 5-hydroxytryptamine (sérotonine)
ICa : inhibiteur calcique
AAP : antiagrégant plaquettaire
IH : insuffisance hépatique
AA : acide aminé
AD : association déconseillée
ADH : hormone anti-diurétique
ADO : antidiabétique oral
AE : antiépileptique
AEG : altération de l’état général
AG : acide gras
API : aspergillose pulmonaire invasive
ASI : activité sympathomimétique intrinsèque
ATCD : antécédent
ATD : antidépresseur
BAV : bloc auriculoventriculaire
BFP : barrière fœto-placentaire
BHE : barrière hémato-encéphalique
BIV : bloc intraventriculaire
BSA : bloc sino-auriculaire BZD : benzodiazépine
CGA : concentré globulaire adulte
CI : contre-indication
Clcréat : clairance de la créatinine
CML : cellules musculaires lisses
CPAg : cellule présentatrice d’antigène
CTZ : chemoreceptor trigger zone
DA : dopamine
DME : dose maximale efficace
EABC : exacerbation aiguë de bronchite chronique
EI : effet indésirable
FEVG : fraction d’éjection du ventricule gauche
FG : filtration glomérulaire
GABAt : GABA transaminase
GAD : acide glutamique décarboxylase
GIP : glucose-dependant insulinotropic polypeptide
GLP-1 : glucagon-like peptide-1
HBP : hypertrophie bénigne de la prostate
HHS (axe) : hypothalamo-hypophyso-surrénalien
HTA : hypertension artèrielle
IC : insuffisance cardiaque
IDM : infarctus du myocarde
IM : interaction médicamenteuse ou voie
intramusculaire
IMAO : inhibiteur de monoamine oxydase
IR : insuffisance rénale
IRA : insuffisance rénale aiguë
ISRS : inhibiteur sélectif de recapture de la sérotonine
IV : voie intraveineuse
LA : longue action
LI : libération immédiate
LP : libération prolongée
LPP : liaison aux protéines plasmatiques
LM : libération modifiée
MAO : monoamine oxydase
MTX : Méthotréxate
NA : noradrénaline
NAPQI : N-acétyl-para-benzoquinone-imine
NL : neuroleptique
NSFP : ne se fait plus
OAP : œdème aigu du poumon
PA : principe actif
PE : précaution d’emploi
PGE1 : prostaglandine de type 1
PLAZ : phospholipase AZ
RGO : reflux gastro-œsophagien
RT : réabsorption tubulaire
SC : voie sous-cutanée
Sd : syndrome
SPA : spondylarthrite ankylosante
SSADH : succinyl semi-aldéhyde déshydrogénase
TA : tension artérielle
TEV : thrombo-embolie veineuse
TK : tyrosine kinase
TXAZ : thromboxane AZ
UGO : ulcère gastro-œsophagien
VG : ventricule gauche
VO : voie orale
11
Neurologie
•Liaison aux protéines plasmatiques faible (sauf la
Tiagabine)
•Peu d’interactions médicamenteuses
(sauf le Stiripentol qui est inhibiteur enzymatique)
•Marge thérapeutique élevée
Ne nécessitent pas de monitoring des
concentrations plasmatiques
•Cinétique non linéaire
•Liaison aux protéines plasmatiques élevée
•Induction enzymatique non spécifique
(sauf l'Acide valproïque qui est inhibiteur enzymatique)
Interactions médicamenteuses nombreuses +++
•Faible marge thérapeutique
Monitoring des concentrations nécessaire
•Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées
•Troubles cutanés (Lamotrigine +++)
•Troubles visuels (Vigabatrine +++)
•Troubles neurologiques : sédation, somnolence, vertiges, confusion
•Toxicité hématologique (Felbamate +++)
•Toxicité hépatique (Acide valproïque, Tiagabine et Felbamate +++)
XX
Effets indésirables non spécifiques fréquents des antiépileptiques :
ǻǻ Inhibiteurs enzymatiques (= Acide valproïque) :
CI : Acide valproïque + Méfloquine : risque de survenue de crises épileptiques par augmentation du métabolisme de l’Acide
valproïque et effet proconvulsivant de la Méfloquine
AD : Acide valproïque + Lamotrigine : risque majoré de réactions cutanées graves
ǻǻ Inducteurs enzymatiques (= Phénytoïne, Fosphénytoïne, Phénobarbital, Primidone et Carbamazépine) :
baisse de l’efficacité du médicament associé, par augmentation de son métabolisme hépatique
CI : Saquinavir (+ Phénytoïne, Fosphénytoïne, Phénobarbital, Primidone, ou Carbamazépine), Ifosfamide (+ Phénytoïne,
Fosphénytoïne, Phénobarbital ou Primidone), Voriconazole (+ Primidone ou Carbamazépine)
AD : Voriconazole, Bosentan, Dabigatran, Dronédarone, Fentanyl, Inhibiteurs de tyrosine kinase, Praziquantel
PE : Anti-arythmiques de classe Ia, Corticoïdes, Inhibiteurs de protéases, Hormones thyroïdiennes, AVK…
XX
Interactions médicamenteuses majeures à retenir avec les antiépileptiques
de 1re génération :
(= Tous les antiépileptiques sauf Gabapentine, Vigabatrine, Prégabaline et Lévétiracétam)
+ Millepertuis : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’anticonvulsivant
XX
Contre-indication commune à tous les antiépileptiques métabolisés
ǻǻ Lamotrigine (LAMICTAL®)
ǻǻ Topiramate (EPITOMAX®)
ǻǻ Lévétiracétam (KEPPRA®)
ǻǻ Oxcarbazépine (TRILEPTAL®)
ǻǻ Gabapentine (NEURONTIN®)
ǻǻ Tiagabine (GABITRIL®)
ǻǻ Vigabatrine (SABRIL®)
ǻǻ Prégabaline (LYRICA®)
ǻǻ Zonisamide (ZONEGRAN®)
ǻǻ Stiripentol (DIACOMIT®)
ǻǻ Felbamate (TALOXA®) 2e génération
•Acide valproïque (DEPAKINE®) et Valpromide (DEPAMIDE®)
•Benzodiazépines :
ǻǻ Diazépam (VALIUM®)
ǻǻ Clonazépam (RIVOTRIL®)
ǻǻ Clobazam (URBANIL®)
•Barbituriques :
ǻǻ Phénobarbital (GARDENAL®, ALEPSAL®)
ǻǻ Primidone (MYSOLINE®)
•Carbamazépine (TEGRETOL®)
•Hydantoïnes :
ǻǻ Phénytoïne (DI-HYDAN®, DILANTIN®)
ǻǻ Fosphénytoïne (PRO-DILANTIN®)
•Ethosuximide (ZARONTIN®)
1re génération = Antiépileptiques classiques
XX
Classification pharmacologique des antiépileptiques :
•Monothérapie en première intention avec mise en route progressive par palier de doses
croissantes, pour atteindre une posologie d’entretien (= dose minimale efficace permettant la
disparition des crises)
ǻǻ Acide valproïque ou Lamotrigine pour les épilepsies généralisées
ǻǻ Carbamazépine, Oxcarbazépine, Gabapentine ou Lévétiracétam dans les épilepsies partielles
•Si échec de la monothérapie, une autre monothérapie peut être envisagée avec chevauchement
entre les deux traitements. Si échec, envisager une bithérapie (20% des épilepsies sont
pharmacorésistantes)
•Traitement long : minimum 2 ans
XX
Mise en route du traitement :
•Suppression de la cause si elle est évolutive et des facteurs favorisants
•Traitement prescrit que si épilepsie démontrée = au moins deux crises caractérisées (EEG anormal
en pointes-ondes)
•Si grossesse envisagée, évaluer le rapport bénéfice/risque avant la conception (la Lamotrigine est
considérée comme la moins tératogène)
XX
Règles préalables à l’instauration du traitement :
Autres :
•Stiripentol : syndrome de Dravet
•Felbamate : syndrome de Lennox-Gastaud
Actifs sur les crises partielles = Antiépileptiques de 2e génération +++
•Gabapentine
•Vigabatrine
•Tiagabine
•Prégabaline
•Zonidamide
Actifs uniquement sur les absences :
•Ethosuximide
Actifs sur les crises partielles et généralisées sauf les absences :
•Barbituriques : Phénobarbital et Primidone
•Carbamazépine et Oxcarbazépine
•Hydantoïnes : Phénytoïne et Fosphénytoïne
Actifs sur toutes les crises = Antiépileptiques polyvalents :
•Acide valproïque et Valpromide
•Benzodiazépines : Diazépam, Clonazépam, Clobazam
•Lamotrigine
•Topiramate
•Lévétiracétam
XX
Classification clinique des antiépileptiques
antiépileptiques
15
•Non métabolisé
•Elimination urinaire sous forme
inchangée
•T1/2 court
Analogue structural du GABA :
stimulation de la GAD
++Inhibition canaux Na+ voltage dépendants
(diminue la libération du glutamate)
Indication :
Epilepsie myoclonique sévère du nourrisson
(syndrome de Dravet) en association au Valproate
et au Clobazam s’ils sont insuffisants
Inhibiteur de la recapture du GABA
Indication :
Epilepsies partielles rebelles (utilisé en
association)
Analogue structural du GABA :
inhibiteur de la recapture du GABA
Indications restreintes +++
•Dernière intention dans l’épilepsie partielle
rebelle (en association)
•Spasmes infantiles (syndrome de West)
Analogue structural du GABA :
inhibition spécifique et irréversible de la
GABAtransaminase
Indications :
•1re intention dans l’épilepsie partielle (seul ou en
association)
•Douleurs neuropathiques
et absences)
•2e intention : épilepsie partielle et état de mal
épileptique (en IV)
•Valpromide : épilepsie avec manifestations
psychiatriques
* Antiépileptique de 1re génération.
Autres : Hydantoïnes (Phénytoïne et Fosphénytoïne)
Stiripentol
DIACOMIT®
Tiagabine
GABITRIL®
Vigabatrine
SABRIL®
Gabapentine
NEURONTIN®
Valpromide*
DEPAMIDE®
•Métabolisme hépatique
•Inhibiteur enzymatique
•T1/2 = 4-13h
•Liaison aux protéines
plasmatiques élevée
•Métabolisme hépatique
•T1/2 court
•Non métabolisé
•Elimination urinaire sous forme
inchangée
•T1/2 court
•Résorption en fonction de
l’alimentation
•Forte liaison aux protéines (90%)
•Bonne diffusion dans le SNC
•Métabolisme hépatique
•Inhibiteur enzymatique
•Elimination urinaire
•T1/2 long = 17h
Stimulation de la GAD
++Inhibition de la GABAt et SSADH
++Inhibition des canaux Na+ voltage dépendants
(diminue la libération du glutamate)
Acide valproïque*
DEPAKINE® VO et IV
DEPAKINE CHRONO® Anti-épileptiques polyvalents +++
MICROPAKINE LP®
•1re intention : épilepsie généralisée (grand mal
Pharmacocinétique
Mécanisme d’action - Indications
•Neutropénie
•Perte de poids, anorexie
•Insomnie, irritabilité
•Somnolence
•Troubles digestifs
•Augmentation des γGT
•Hépatotoxicité
•Vertiges, asthénie
•Irritabilité, insomnie
•Troubles digestifs
•Toxicité oculaire souvent
irréversible : rétrécissement du
champ visuel, diplopie
Arrêt immédiat +++
•Somnolence, céphalées
•Troubles de l’équilibre
•Vertiges, asthénie
•Somnolence
•Céphalées
•Troubles digestifs
Mais peu sédatif
•Hépatotoxicité (hépatites
cytolytiques, pancréatites)
•Troubles digestifs
•Alopécie réversible
•Tremblements
•Réactions cutanées
•Hématotoxicité (thrombopénie,
agranulocytose possible)
Effets indésirables
CI :
•Hypersensibilité
•ATCD de psychoses
•Statines
•Torsadogènes
•Dérivés de l’ergot
CI :
•Hypersensibilité
•Insuffisance hépatique sévère
•Epilepsie généralisée
CI :
•Hypersensibilité
•ATCD de toxicité oculaire due
au Vigabatrine
CI : hypersensibilité
AD : Lamotrigine
CI :
•Hypersensibilité
•Hépatite aiguë ou chronique et
ATCD d’hépatite
•Grossesse, allaitement car
tératogène
•Méfloquine
CI – IM
XX
Action indirecte sur le récepteur GABAA en augmentant la concentration de GABA dans la fente synaptique
Potentialisation de l’activité GABAergique inhibitrice
•Prise au cours des repas
•NFS et dosage des γGT tous les
6 mois
•Bilan hépatique complet
•Déconseillé avant 12 ans et lors de
la grossesse et l’allaitement
•Prise au cours des repas
•Instauration et arrêt progressifs
•Surveillance : ophtalmologique
avant traitement puis tous les 3 à
6 mois
•Adapter les posologies en fonction
de la Clcréat
•Entre 3 et 12 ans, indiqué
uniquement en association
•Adapter les posologies en fonction
de la Clcréat
•Instauration et arrêt progressifs
par paliers
•Eviter en cas de grossesse et
allaitement
•Marge thérapeutique étroite :
50 à 100 mg/l
•Surveillance : NFS + Bilan
hépatique les 6 premiers mois
+ Dépakinémie
•Prise pendant le repas
•Instauration progressive du
traitement
Précautions d’emploi
16
Antiépileptiques
Agoniste du récepteur GABAA
Augmente la fréquence et la durée
d’ouverture du canal chlore
traitement d’appoint des épilepsies
généralisées ou partielles (risque
d’échappement)
•Diazépam gouttes buvables :
prévention des crises convulsives fébriles
de l’enfant
•Liaison aux protéines
plasmatiques importante
•Métabolisme hépatique
•Elimination urinaire
Pharmacocinétique
Indication :
Syndrome de Lennox-Gastaud non contrôlé en
association
* Antiépileptique de 1re génération.
Autre : Topiramate
Felbamate
TALOXA®
Analogue du Méprobamate
Antagoniste du récepteur à la glycine
couplé au canal chlore : entrée de chlore et
hyperpolarisation membranaire
Mécanisme d’action - Indications
•Métabolisme hépatique
•Inhibiteur enzymatique
•T1/2 = 40h
Pharmacocinétique
Antagoniste du récepteur NMDA au glutamate
Autre : Topiramate, Zonisamide et Progabide (NSFP)
•Diffusion lente dans le SNC
(non administré en urgence)
•Métabolisme hépatique
•Inducteur enzymatique
Barbituriques*
Indications :
•Elimination urinaire
e
Phénobarbital
•En 2 intention dans l’épilepsie généralisée •T1/2 long = 100h
(GARDENAL®)
ou partielle sauf absences (risque
1 prise/j avec dose de charge
+ Caféine (ALEPSAL®)
d’aggravation)
®
Primidone (MYSOLINE ) •En 2e voire 3e intention dans l’état de mal
épileptique
•Prévention des crises convulsives fébriles
de l’enfant
Cf. Anxiolytiques
(page 35)
Indications :
Benzodiazépines*
Diazépam (VALIUM®) •Diazépam IV ou intra-rectale et
IV : traitement d’urgence de
Clonazépam (RIVOTRIL®) Clonazépam
l’état de mal épiléptique
Clobazam (URBANIL®) •Clonazépam et Clobazam VO :
Fixation sur le site Ω du récepteur GABAA
Augmente la fréquence d’ouverture du
canal chlore
Mécanisme d’action - Indications
XX
Action directe sur le récepteur GABAA
•Aplasie médullaire +++
•Hépatite aiguë (risque d’insuffisance
hépatocellulaire)
•Troubles neurologiques (irritabilité)
•Troubles digestifs
Effets indésirables
•Troubles ostéo-articulaires par carence
en vitamine D (rachitisme, ostéomalacie,
algodystrophie)
•Toxicité cardiaque par effet stabilisant de
membrane
•Sédation diminuée par ajout de caféine
•Confusion chez le sujet âgé
•Agitation chez l’enfant
•Troubles cutanés (symdrome de Lyell)
•Anémie mégaloblastique par carence en
folates
•Sédation (somnolence, ataxie)
•Dépression respiratoire
•Troubles du comportement
•Amnésie antérograde
•Dépendance physique et psychique
•Phénomène de tolérance : récurrence
des crises si arrêt brutal (syndrome de
sevrage)
Effets indésirables
CI :
•Hypersensibilité
•ATCD de troubles
hématologiques ou
hépatiques
CI – IM
AD : Ifosfamide
CI :
•Hypersensibilité
•Porphyries
•Insuffisance respiratoire
sévère
•Grossesse, allaitement car
tératogène
AD : alcool (majore l’effet
sédatif)
CI :
•Hypersensibilité
•Insuffisance respiratoire
sévère
•Syndrome d'apnée du
sommeil
•Myasthénie
•Insuffisance hépatique
sévère
CI – IM
Surveillance : NFS + Bilan hépatique
complet avant le traitement puis
toutes les 2 semaines + Surveillance
clinique des signes infectieux et
hémorragiques
Médicament à prescription
restreinte
Précautions d’emploi
•Marge thérapeutique étroite :
15 à 40 mg/l  Dosage 15j après
la 1re prise
•Prise au couché
•Cures prophylactiques de
Vitamine D + B9 chez l’enfant traité
au long court
•Instauration et arrêt à doses
progressives
La tolérance impose une diminution
progressive des doses
Précautions d’emploi
Antiépileptiques
17
Inhibe également la recapture du GABA et
stimule la GAD
Indications :
•En 2e intention dans l’épilepsie partielle et
généralisée
•Prophylaxie de crise migraineuse
•Métabolisme hépatique
•Inducteur enzymatique
•T1/2 = 20h
Inhibiteur des récepteurs kaïnate au glutamate
et augmente la sensibilité des récepteurs GABAA
pour le GABA
* Antiépileptique de 1re génération.
Autres : Acide valproïque, Gabapentine et Zonisamide
Topiramate
EPITOMAX®
Lamotrigine
LAMICTAL®
Métabolisme hépatique élevé
(augmentation des effets
indésirables lors d’association à
un inhibiteur enzymatique comme
l’Acide valproïque)
•En 1re intention dans l’épilepsie généralisée ou
en 2e intention dans l’épilepsie partielle (en
association chez l'enfant < 12 ans)
•Prévention des épisodes dépressifs chez les
patients présentant un trouble bipolaire
•Lithiase urinaire et acidose
métabolique par inhibition de
l’anhydrase carbonique
•Troubles digestifs
•Perte de poids, anorexie
•Troubles neuropsychiques
•Troubles cutanés sévères
(éruptions, syndrome de Lyell ou
de Stevens-Johnson)
•Troubles neurologiques
(somnolence, vertiges)
•Prise de poids
•Hyperplasie gingivale
irréversible
•Très sédatif
•Troubles digestifs et cutanés
•Troubles neurologiques
(ataxie, dyskinésie, syndrome
cérébelleux réversible)
•Troubles hématologiques
•Hépatites cholestatiques
Meilleure tolérance hépatique
et hématologique que la
Carbamazépine mais :
•Troubles neurologiques
(vertiges, somnolence)
•HypoNa de dilution (SIADH)
•Résorption plus régulière que la
Carbamazépine
•Métabolisme hépatique
•Elimination urinaire
•T1/2 = 1-2h
Activité liée à son métabolite actif
1re ou 2e intention dans l’épilepsie partielle en
monothérapie ou en association si non réponse
ou échec à la Carbamazépine
•Cardiotoxicité par effet
stabilisant de membrane
•Hématotoxicité
•Hépatite cholestatique
•Troubles neurologiques
•Hypothyroïdie
•HypoNa de dilution (SIADH)
•Lupus induit
•Résorption lente
•Cinétique non linéaire
•Métabolisme hépatique en
époxyde toxique
•Inducteur et auto-inducteur
enzymatique
•T1/2 = 10-20h
•En 1re intention dans l’épilepsie partielle et 2e
intention dans l’épilepsie généralisée sauf les
absences (risque d’aggravation)
•Troubles bipolaires
•Antalgique des douleurs neuropathiques et
névralgies faciales
•Résorption lente, variable et
incomplète
•Forte liaison aux protéines
Hydantoïnes*
Indications :
plasmatiques (90%)
•Phénytoïne
•En 2e intention dans l’épilepsie généralisée
•Cinétique non linéaire
DI-HYDAN® VO
et partielle sauf les absences et crises
•Métabolisme hépatique
DILANTIN® IV lente myocloniques
•Inducteur enzymatique
•Fosphénytoïne
•DILANTIN® et PRODILANTIN® (VP) : état de mal •Elimination urinaire
®
épileptique
PRODILANTIN VP
•T1/2 = 6-24 h
•Antalgique des névralgies faciales
•Anti-arythmique de classe Ib
Oxcarbazépine
TRILEPTAL®
Carbamazépine*
TEGRETOL®
TEGRETOL® LP
Effets indésirables
Pharmacocinétique
Mécanisme d’action - Indications
•Surveillance : ionogramme (natrémie)
•Utilisation chez l’adulte et l’enfant > 6
ans
•Marge thérapeutique étroite :
5 à 10 mg/l
•Surveillance : NFS + Bilan hépatique
complet + Ionogramme (natrémie)
+ Dosages plasmatiques
•Prise pendant ou après le repas
Précautions d’emploi
AD : contraceptifs oestroprogestatifs
CI :
•Hypersensibilité
•Insuffisance hépatique
sévère
AD : contraceptifs oestroprogestatifs, Acide valproïque
CI :
•Hypersensibilité
•Insuffisance hépatique
sévère
•Grossesse
AD : Cimétidine, cytotoxiques
et Sulfamides antibactériens
•Surveillance : hydratation, bilan rénal
•Adapter les posologies en fonction de
la Clcréat
•Eviter en cas de grossesse et allaitement
•Posologies progressives (car toxicité
cutanée dépendante de la vitesse
d’introduction)
•Eviter l’association au valproate (majore
les EI surtout les troubles cutanés)
•Examen régulier de la peau
CI :
•Marge thérapeutique étroite :
10 à 20 mg/l
•Hypersensibilité
•Allaitement
•Surveillance : NFS + État des gencives +
•PRODILANTIN® chez l'enfant
Phénytoïnémie
< 5 ans
AD : progestatifs et oestroprogestatifs contraceptifs CI : hypersensibilité
AD : Erythromycine, Lithium,
Isoniazide
CI :
•Hypersensibilité
•BAV
•Porphyrie
•ATCD d'hypoplasie
médullaire
CI – IM
XX
Inhibition de la transmission glutamatergique par effet stabilisant de membrane (blocage des canaux Na+ voltage dépendants pré-synaptiques)
Action sur la perméabilité membranaire
18
Antiépileptiques
Indications :
Epilepsie partielle de l’adulte en association
Inhibe également les canaux sodiques voltagedépendants et favorise l’ouverture des canaux
chlore
Indications :
•Epilepsie partielle de l’adulte (> 16 ans) en
1re intention
•Crises généralisées myocloniques et tonicocloniques de l’enfant > 12 ans
•Métabolisme hépatique
•T1/2 = 60h
CI : hypersensibilité
AD : alcool (majore l’effet
sédatif)
CI : hypersensibilité
CI : hypersensibilité
CI – IM
•Perte de poids, anorexie
CI : hypersensibilité
•Troubles digestifs
•Troubles psychiatriques
(agitation, irritabilité, états
confusionnels)
•Troubles neurologiques (ataxie,
vertiges, troubles de la mémoire,
somnolence)
•Troubles cutanés
•Troubles hématologiques
•Troubles digestifs
•Troubles neurologiques
(somnolence, vertige)
•Troubles cognitifs et
comportementaux
•Métabolisme indépendant des
CYP 450
•T1/2 court
Analogue du Piracétam
Antagoniste des canaux calciques ?
(mécanisme d’action mal élucidé)
Indications :
•Epilepsie partielle de l’adulte en association à
un autre antiépileptique
•Troubles anxieux généralisés
•Douleurs neuropathiques
•Prise de poids
•Troubles psychiatriques
(humeur euphorique, confusion,
irritabilité)
•Troubles neurologiques
(sédation, trouble de la
mémoire, ataxie)
•Diplopie
•Diminution de la libido, troubles
de l'érection
•Faible liaison aux protéines
plasmatiques
•Non métabolisé
Analogue structural du GABA : diminue la
libération de glutamate et de noradrénaline
* Antiépileptiques de 1re génération.
Zonisamide
ZONEGRAN®
Lévétiracétam
KEPPRA®
Prégabaline
LYRICA®
Ethosuximide*
ZARONTIN®
•Troubles digestifs
•Troubles cutanés (rash)
•Troubles hépatiques,
hématologiques et
neurologiques rares
•Lupus induit
Effets indésirables
•Métabolisme hépatique
•T1/2 = 40h
Pharmacocinétique
En 2e intention dans le petit mal épileptique
(absence) en monothérapie ou en association à
l’acide valproïque
Mécanisme d’action - Indications
XX
Diminution de l’excitabilité neuronale par blocage des canaux calciques voltage dépendants de type T (neuronaux)
•Adapter les posologies en fonction de
la Clcréat
•Augmentation progressive des doses
•Adapter les posologies en fonction de
la Clcréat
•Instauration progressive du traitement
•Non recommandé en cas de grossesse et
d’allaitement
•Marge thérapeutique étroite :
50 à 100 mg/l
•Surveillance : NFS + Bilan hépatique
complet + Dosages plasmatiques
•Prise au cours des repas
Précautions d’emploi
Antiépileptiques
19
Traitements
spécifiques
Traitements
non spécifiques
Effets indésirables
Contre-indications
TRAITEMENT DE LA CRISE  Disparition de la céphalée et des symptômes associés
Pharmacocinétique
Interactions médicamenteuses
•Absorption augmentée par la
caféine
•Métabolisme hépatique
•T1/2 long
•Elimination biliaire
Mécanisme d’action :
Agonistes 5HT1B/1D (inhibent
l’inflammation et la
vasodilatation à l’origine de la
migraine)
Triptans •Bonne absorption
ǻǻ Almotriptan (ALMOGRAN® VO) •Métabolisés par :
ǻǻ Elétriptan (RELPAX® VO)
ǻǻ Monoamine Oxydase
ǻǻ Frovatriptan (ISIMIG® VO)
(Almotriptan, Rizatriptan,
ǻǻ Naratriptan (NARAMIG® VO)
Sumatriptan, Zolmitriptan)
ǻǻ Rizatriptan (MAXALT® VO)
T1/2 court (≈ 2-3h) ǻǻ Zolmitriptan (ZOMIG® VO)
ǻǻ CYP 450 (Frovatriptan, Elétriptan,
ǻǻ Sumatriptan (IMIGRANE®
Naratriptan)
SC, VO et pulvérisation
T1/2 long (≈ 4-6h à 26h pour le
nasale)
Frovatriptan)
Délai de 4h entre les prises
Prise dès le début de la
•Elimination urinaire
crise pour la migraine sans
aura
Attendre la douleur pour la
migraine avec aura
Mécanisme d’action :
•Agoniste 5HT2 (à forte dose)
•Agoniste dopaminergique
•Agoniste partiel
α-adrénergique
Prise dès les prodromes
Renouvellement possible
mais dose max de 6 mg/j
pour l’Ergotamine
Dérivés de l’ergot de seigle
•Ergotamine + Caféine
(GYNERGENE CAFEINE® VO)
•Dihydroergotamine
(DIERGOSPRAY® pulv nasale ;
DIHYDROERGOTAMINE® VO VP)
•Hypersensibilité
•Insuffisance hépatique
sévère
•Affections prédisposant aux
réactions angio-spastiques
(HTA, angor, chocs, ATCD
d’accident ischémique,
syndrome de Raynaud)
•Grossesse, allaitement
•Syndrome des Triptans (somnolence,
Idem Dérivés de l’Ergot de
douleur, sensation de chaleur ou de froid, de seigle
pression ou d’oppression thoracique)
•« Etat de mal migraineux » (céphalées
continues)
•Neurologiques (vertiges)
•Digestifs (nausées, vomissements)
•Vasculaires (HTA)
•Respiratoires (dyspnée)
Rarement :
•Ergotisme (vasoconstriction, paresthésies,
ischémie voire gangrène des extrémités)
•Accoutumance = « Etat de mal migraineux »
(céphalées continues)
•Cardiovasculaires (HTA, vaso-constriction
coronaire, syndrome de Raynaud)
•Digestifs (nausées, vomissements)
•Neurologiques (vertiges)
A prendre en compte :
++Antidépresseurs ISRS (risque de syndrome
sérotoninergique)
Triptans métabolisés par la MAO :
++IMAO non séléctif
++IMAO-A
++IMAO-B
++Linézolide
Risque d’hypertension et de vasoconstriction
coronaire
Attendre 2 semaines après l’arrêt de l’IMAO
CI :
++Alcaloïdes de l’ergot
++Agonistes 5HT1
Majorant le risque d’ergotisme = CI
++Inhibiteurs du CYP450 3A4
Majorant le risque de vasoconstriction et
poussées d’HTA :
CI :
++Triptans dans un délai de 6-24h
AD :
++Sympathomimétiques, dérivés
dopaminergiques de l’ergot
•Repos, au calme, dans l’obscurité
•Médicaments : - Paracétamol (DOLIPRANE®)  Cf. Antalgiques
- Aspirine + Métoclopramide (MIGPRIV®)  Le prokinétique accélère la résorption de l’Aspirine mais possède des effets indésirables extrapyramidaux (CI : Maladie de Parkinson)
- AINS (effet antalgique + anti-inflammatoire + diminution du relargage de sérotonine par effet anti-agrégant plaquettaire)  Cf. AINS (page 87)
Naproxène (APRANAX®), Kétoprofène (PROFENID®), Ibuprofène (ADVIL®)
•Modalités d’administration :
Prise exclusivement lors des crises, le plus précocement possible (dès les prodromes ou l’aura, ou à défaut dès la douleur)
L’association à un anti-émétique diminue les nausées (si nausées ou vomissements intenses, proposer une autre voie que la voie orale : nasale, rectale ou injectable)
Produits
20
antimigraineux
Effets indésirables
Contre-indications
•Bonne absorption
•Métabolisme hépatique
•Elimination biliaire
Flunarizine (SIBELIUM® VO) •Anti-sérotoninergique
•Anti-histaminique H1
•Antagoniste calcique
•Effets anti-H1
•Effets atropiniques (sécheresse buccale,
hypertension intra-oculaire, rétention
urinaire)
Pizotifène (SANMIGRAN® VO)
•Anti-sérotoninergique
•Anti-histaminique H1
•Anti-cholinergique faible
•Absorption rapide
•Métabolisme hépatique
•T1/2 = 23h
•Elimination mixte
Somnolence en début de traitement
•Effets anti-H1
•Troubles de l’éjaculation
•Troubles endocriniens (hyperprolactinémie,
galactorrhée ou aménorrhée)
•Syndromes extrapyramidaux
•Effets anti-H1 (somnolence, prise de poids)
Rarement : fibrose rétropéritonéale
Durée d’administration continue < 6 mois
Idem Dérivés de l’ergot de seigle
Oxétorone (NOCERTONE® VO)
•Anti-sérotoninergique
•Anti-histaminique H1
•Anti-émétique
•Bonne absorption
•Effet de premier passage hépatique
élevé
•T1/2 = 3 à 8h
•Elimination mixte
•Absorption orale rapide
•Effet de premier passage hépatique
élevé
• T1/2 = 1h
•Elimination mixte
Méthysergide (DESERNIL® VO) = Alcaloïde dérivé de l’ergot
de seigle et antagoniste
compétitif 5HT2
Idem Dérivés de l’ergot de seigle
Interactions médicamenteuses
A prendre en compte :
++Médicaments sédatifs
AD :
++Alcool (majore l’effet sédatif)
A prendre en compte :
++Médicaments sédatifs
AD :
++Alcool (majore l’effet sédatif)
CI :
++IMAO
•Hypersensibilité
AD :
•Glaucome à angle fermé
++Alcool (majore l’effet sédatif)
•Troubles urétro-prostatiques
A prendre en compte :
++Anticholinergiques
++Médicaments sédatifs
Hypersensibilité
•Hypersensibilité
•Maladie de Parkinson
•Insuffisance cardiaque
•Insuffisance hépatique ou
rénale sévère
•Allaitement
•Maladie de Parkinson
AD :
•ATCD de syndrome
++Alcool (majore l’effet sédatif)
extrapyramidal
•ATCD de syndrome dépressif A prendre en compte :
++Médicaments sédatifs
Idem Dérivés de l’ergot de
seigle
Cf. Antiépileptiques (page 15)
Topiramate (EPITOMAX®, TOPIRAMATE® VO) :
Diminue la transmission glutamatergique
Dihydroergotamine (DIHYDROERGOTAMINE®, IKARAN®, SEGLOR® VO) = Alcaloïde dérivé de l’ergot de seigle
Cf. β-bloquants (page 45)
TRAITEMENT DE FOND  Diminution de la fréquence et/ou de la sévérité des crises
Pharmacocinétique
Utilisation de β-bloquants sans ASI :
ǻǻ Métoprolol (LOPRESSOR®, SELOKEN® VO)
ǻǻ Propranolol (AVLOCARDYL® VO)
Indoramine (VIDORA® VO)
•Anti-sérotoninergique
•Anti-histaminique H1
Anti-migraineux •Anti-dopaminergique
faible
•Sympatholytique α
Anticonvulsivants
β-bloquants
Produits
Antimigraineux
21
Névralgies du trijumeau
Algies vasculaires de la face
Traitement chirurgical (en cas d’échec du traitement médicamenteux) :
Thermo-coagulation percutanée du trijumeau
Traitement médicamenteux :
•Antiépileptiques : Carbamazépine (TEGRETOL® VO) en 1re intention, Phénytoïne (DI-HYDAN® VO)
•Autres molécules utilisées hors AMM :
ǻǻ Autres antiépileptiques : Clonazépam (RIVOTRIL® VO), Gabapentine (NEURONTIN® VO)
ǻǻ Antidépresseurs tricycliques : Amitriptyline (LAROXYL® VO), Clomipramine (ANAFRANIL® VO)
ǻǻ Antipsychotiques : Lévopromazine (NOZINAN® VO), Halopéridol (HALDOL® VO)
ǻǻ Antispastique analogue du GABA : Baclofène (LIORESAL® VO)
Chirurgie :
•Thermo-coagulation du ganglion de Gasser
•Injection rétrogassérienne de glycérol
Traitement de fond : (une corticothérapie orale est souvent associée à la mise en route du traitement de fond)
•β-bloquant : Propranolol (AVLOCARDYL® VO)
•Antimigraineux dérivés de l’ergot de seigle : Méthysergide (DESERNIL® VO)
•Autres molécules utilisées hors AMM :
ǻǻ Inhibiteur calcique sélectif à effet cardiaque : Vérapamil (ISOPTINE® VO)
ǻǻ Normothymique : Carbonate de lithium (TERALITHE® VO)
ǻǻ Antiépileptiques : Acide valproïque (DEPAKINE® VO), Topiramate (EPITOMAX® VO), Gabapentine (NEURONTIN® VO)
Traitement des crises :
•Oxygène médical en inhalation en 1re intention car meilleure balance bénéfices/risques en raison de l’absence d’effets indésirables graves même en cas d’utilisation répétée
•Triptans (anti-migraineux) en 2e intention lorsque l’utilisation d’oxygène est impossible = Sumatriptan (IMIJECT® SC, IMIGRANE® SC) : 1 injection de 6 mg par crise sans dépasser 2
injections/24h (avec un intervalle d’au moins 1h entre les injections)
Mesures générales : éviction des facteurs déclenchants (alcool…)
Absence de traitement spécifique  Pour chaque médicament cité, se reporter à l’item correspondant
22
médicaments des algies faciales
Indication :
Maladie d’Alzheimer dans la forme modérée à sévère (score
MMSE < 20)
Mémantine (EBIXA® VO)
ǻǻ Dérivé de l’Amantadine, il diminue la libération de
glutamate et donc l’excito-toxicité neuronale
ǻǻ Améliore les fonctions cognitives et retarde leurs
détériorations
Indication :
Maladie d’Alzheimer dans la forme légère à modérée (score
MMSE > 10)
Effets thérapeutiques :
ǻǻ Augmentation de l’acétylcholine dans la fente synaptique
ǻǻ Améliore les fonctions cognitives et retarde leurs
détériorations
Effets indésirables
PE :
++Médicaments atropiniques (Imipraminiques,
Neuroleptiques phénothiaziniques, Antispasmodiques,
certains anti-H1…) : diminution de l’effet thérapeutique et
risque de « crise cholinergique » pouvant se manifester
par des convulsions si arrêt brutal du médicament
atropinique
++β-bloquants de l’insuffisance cardiaque : bradycardie
intense
++Autre substance anticholinestérasique
(pour le traitement des myasthénies ou de l’atonie
intestinale) : risque d’addition des effets indésirables de
type cholinergiques, notamment digestifs
CI :
•Hypersensibilité
•Grossesse, allaitement
CI – IM
•Troubles neuropsychiques : céphalées, vertiges, somnolence, CI : Hypersensibilité
hallucinations, confusion
•Hypertension
PE :
•Dyspnée
•Augmente les effets de la L-DOPA, des agonistes
•Constipation
dopaminergiques et des anticholinergiques
•Diminue les effet des NL et Barbituriques
•Risque de psychose pharmacotoxique lors d’association à un
autre antagoniste NMDA (l’Amantadine par exemple)
Effets muscariniques parasympathomimétiques :
•Effets cardiaques (M2) :
bradycardies, diminution de la conduction auriculoventriculaire voire BAV
•Fibres lisses autres que vasculaires (M3) :
augmentation du péristaltisme (vomissements, diarrhées),
bronchoconstriction
•Sécrétions (M3) :
augmente les sécrétions digestives (salivation), bronchiques
(encombrement), cutanées (sueurs) et lacrymales
(larmoiements)
•Effets oculaires (M3) :
myosis, diminution de la pression intraoculaire
•Effets centraux :
hallucinations, agitation, agressivité, convulsions, céphalées,
vertiges, asthénie
Perte d’efficacité par diminution de la production
d’acétylcholine par les neurones
Traitements adjuvants :
ǻǻ Traitement des troubles comportementaux :
•Anxiété  Benzodiazépines anxiolytiques
•Troubles du sommeil  Apparentés aux Benzodiazépines (Zolpidem, Zopiclone)
•Dépression  Antidépresseurs de type ISRS (éviter les Imipraminiques et IMAO car activité anticholinergique)
•Agressivité  Neuroleptiques
ǻǻ Traitement des troubles cognitifs : Ginkgo biloba (TANAKAN®)  Effet antioxydant et vasodilatateur cérébral
Antagoniste des
récepteurs NMDA
Inhibiteurs de
l’acétylcholinestérase
Inhibiteurs de l’acétylcholinestérase et de la butyrylcholinestérase :
Rivastigmine (EXELON® VO ou transdermique) 2/jour
Inhibiteurs compétitifs et réversibles de l’acétylcholinestérase :
ǻǻ Donepezil (ARICEPT® VO) 1/jour le soir
ǻǻ Galantamine (REMINYL® VO) 2/jour
Produits commercialisés
médicaments de la maladie d’alzheimer
23
Prise pendant les repas
Augmenter les doses par palier
Apomorphine (APOKINON®) SC
1re injection de 1mg, puis paliers
de 1mg jusqu’au déblocage
ǻǻ Pramipexole (SIFROL®)
ǻǻ Piribédil (TRIVASTAL®)
Agoniste D1 et D2 rapide (< 10 min) et
puissant mais durée d’action courte :
•Traitement d’urgence des phases de
blocages « OFF »
•Traitement de l’impuissance
Indications :
•Tous : forme avec handicap fonctionnel
sévère du sujet jeune < 60 ans
(± L-DOPA en fonction de la tolérance)
•Bromocriptine : hyperprolactinémie, arrêt
de lactation de la femme enceinte
•Pramipexole, Ropinirol : syndrome des
jambes sans repos
•Piribédil : artériopathies oblitérantes des
membres inférieurs, déficits cognitifs et
sensoriels du sujet âgé
Biodisponibilité faible : effet
de premier passage hépatique
important +++
SC (stylo injectable ou
perfusion continue SC)
•Lipophile  Passe la BHE
•Métabolisme hépatique
•Elimination rénale
•T1/2 > L-DOPA
•Agonistes D2 et agonistes partiels D1
•Moins puissants et effet moins constant
que la L-DOPA, mais moins de risque de
complications motrices
Dérivés de l’ergot = Indoliques
ǻǻ Bromocriptine (PARLODEL®,
BROMO-KIN®)
ǻǻ Lisuride (DOPERGINE®)
ǻǻ Pergolide (CELANCE®)
ǻǻ Rotigotine (NEUPRO®) patch
Améliore les performances
motrices mais réactions
cutanées au site d’application
L-DOPA administrée à la dose
minimale puis augmentation des
doses par palier progressif jusqu’à
la dose minimale efficace (DME)
Indications :
Formes avec handicap fonctionnel modéré
Posologie = 300 à 1500 mg/j
ou sévère du sujet âgé > 70 ans (sujet jeune
répartie en plusieurs prises
si intolérance des agonistes)
pendant le repas
Analogie de
structure avec la Dérivés non ergotés :
ǻǻ Ropinirole (REQUIP®)
dopamine
Agonistes
dopaminergiques
L-DOPA
(le plus actif)
IDDP augmente biodisponibilité
centrale de L-DOPA (permet de
diminuer les doses) et améliore
la tolérance (diminue les effets
indésirables périphériques de la
L-DOPA)
•Résorption complète
•Biodisponibilité limitée par :
ǻǻ Les DOPA-décarboxylases
intestinales responsables des
EI périphériques
ǻǻ Compétition avec l’absorption
intestinale des acides aminés
ǻǻ Les repas riches en protéines
et sels de fer
•Métabolisme hépatique
•Passage de la BHE par
mécanisme compétitif et
saturable du transport des
acides aminés
Variabilités interindividuelles
•T1/2 = 1 à 3h
Précurseur de la dopamine (DA) capable
de traverser la BHE, puis métabolisé dans
le SNC en DA par la DOPA-décarboxylase et
stocké dans les neurones dopaminergiques
survivants :
•Action sur l’akinésie et l’hypertonie (effet
sur les tremblements plus tardif)
•Libération d’hormone mélanotrope (LHRH)
 Diminution de la sécrétion de prolactine
•Effet émétisant par fixation aux récepteurs
dopaminergiques de l’area postrema
•Effets cardiovasculaires :
ǻǻ Hypotension à faibles doses ǻǻ Hypertension (effet α) et arythmies
(effet β) à fortes doses
Lévodopa (DARODOPA®)
++Inhibiteur de DOPA-décarboxylase
périphérique (IDDP) :
ǻǻ Carbidopa (SINEMET®)
ǻǻ Benzérazide (MODOPAR®)
Pharmacocinétique
Mécanisme d’action – Indications
Produits commercialisés
Médicaments dopaminergiques
•Nausées, vomissements prévenus
par Dompéridone
•Hypotension
•Troubles psychiques
•Nodules SC, prurit au point injection
Essentiellement avec les
dérivés de l’ergot car ont des
propriétés sérotoninergiques et
α-adrénergiques :
•Troubles digestifs, tensionnels
et psychiques (confusion,
hallucinations) comparables à ceux
de la L-DOPA
•Oedèmes des membres inférieurs
•Fibrose pulmonaire ou
rétropéritonéale avec les dérivés
ergotés
•Valvulopathies cardiaques
(Pergolide)
Centraux :
•Complications motrices
(fluctuations motrices et
dyskinésies)
•Complications non motrices
•Troubles psychiques
(hallucinations, psychoses,
confusion, insomnie)
•Addiction aux jeux (induite par la
maladie et le médicament)
•Hypersexualité
Périphériques (liés à la
décarboxylation périphérique)
•Hypotension (hypertension,
arythmies à doses élevées)
•Troubles digestifs : vomissements
(prise de Dompéridone possible
avant le repas), anorexie
•Atteinte hépatique
•Colore les urines en brun-noir
Effets indésirables
AD : NL anti-psychotiques anti-D2 (sauf
avec la Clozapine)
CI : NL anti-émétiques
AD : NL anti-psychotiques anti-D2 (sauf
avec le Clozapine)
CI :
•IR sévère et IH (Ropinirole)
•NL anti-émétiques
AD : Macrolides et dérivés
vasoconstricteurs de l’ergot
CI :
•Troubles vasculaires
•ATCD de fibrose
•Valvulopathie (Pergolide)
•Insuffisance coronaire (Bromocriptine),
IDM
•Artériopathies des membres inférieurs
(sauf Piribédil)
•NL anti-émétiques
•Phénylpropanolamine
A prendre en compte :
•BZD, anticholinergiques, ATD
tricycliques (confusion)
•Antihypertenseurs centraux, diurétiques
α-bloquants (hypotension)
•IMAO non sélectif, IMAO-B (troubles
tensionnels)
PE : Méthyldopa (majore l’activité de la
DOPA et ses effets indésirables)
AD : NL anti-psychotiques anti-D2 (sauf
Clozapine)
CI :
•Troubles psychotiques
•Accident cardiaque récent (angor,
trouble du rythme)
•Confusion mentale
•Réserpine (TENSIONORM®)
•NL anti-émétiques anti-D2
CI – IM
24
médicaments de la maladie de parkinson
Anti-grippal : ne pas administrer
chez un patient grippé car risque
d’émergence de virus résistant
Indications :
•Traitement des formes tremblantes en cas
de handicap fonctionnel modéré chez le
sujet < 70 ans
•Syndrome pseudo-parkinsonien des NL
•Résorption rapide
•Métabolisme hépatique
•T1/2 = 3h
•Passage du placenta et dans le lait
maternel
Antagonistes des récepteurs muscariniques
centraux (striatum et cortico-hypocampique)
et périphériques
Actifs sur les tremblements et la rigidité
(peu actifs sur l’akinésie)
PE : alcaloïdes de l’ergot de seigle
dopaminergiques
Périphériques = Effets atropiniques
•Diminution des sécrétions salivaires,
digestives et lacrymales
•Diminution du péristaltisme intestinal
•Troubles de l’accommodation
•Hypertension intra-oculaire
•Rétention urinaire
•Tachycardie
A prendre en compte : autres
anticholinergiques (ATD tricycliques…)
•Adénome prostatique
•Glaucome à angle fermé
•Cardiopathie décompensée
CI – IM
AD : NL anti-psychotiques anti-D2 (sauf
avec la Clozapine)
CI :
•Insuffisance rénale sévère
•NL anti-émétiques
AD : NL anti-psychotiques anti-D2 (sauf
Clozapine)
CI :
•Insuffisance hépatique
•ATCD de syndrome malin des NL
•ATCD de rhabdomyolyse
•IMAO non sélectifs
•NL anti-émétiques
CI :
Triptans métabolisés par la MAO,
Bupropion, Péthidine, Tramadol, NL antiémétiques, IMAO-A sélectif et Linézolide :
risque de crises hypertensives
CI – IM
Centraux cortico-hypocampiques :
•Troubles de la mémoire
•Syndrome confusionnel
Effets indésirables
•Effets dopaminergiques (hypoten­
sion, nausées, vomissements,
confusion)
•Oedèmes des membres inférieurs
•Troubles psychiques (hallucina­
tions) et insomnie
Pas de prise après 17h
•EI de la L-DOPA
•Hépatotoxicité (Tolcapone +++)
Surveiller les transaminases
•Troubles digestifs : nausées,
vomissements, diarrhées, douleurs
abdominales
•Dyskinésies
•EI de la L-DOPA
•Elévation des transaminases
•Arythmies supraventriculaires
Effets indésirables
Autres stratégies :
•Stimulation cérébrale profonde (en dernier recours, stimulation électrique du noyau sous-thalamique par des électrodes cérébrales  Régulation de l’activité cérébrale)
•Caféine et Théophylline (bloquent les récepteurs A2a à l’adénosine car le glutamate entraîne la libération d’adénosine)
•Greffe de neurones embryonnaires et de cellules sécrétant le BDNF (facteur neurotrophique)
Tropatépine (LEPTICUR®)
Bipéridène (AKINETON®)
Trihexyphénidyle
(ARTANE®, PARKINANE® LP)
Pharmacocinétique
Efficacité inconstante et
épuisement de l’effet en
quelques mois
Mécanisme d’action – Indications
Indications :
•Traitement des formes akinétohypertoniques en cas de handicap
fonctionnel modéré du sujet < 70 ans
(administré seul pour retarder la mise sous
L-DOPA ou associé à la L-DOPA)
•Syndrome pseudo-Parkinsonien des NL
•Augmente la libération de dopamine et
inhibe sa recapture (agit comme agoniste
dopaminergique)
•Effet antiglutamate (inhibiteur non
compétitif du récepteur NMDA)
MANTADIX®
ǻǻ Tolcapone (TASMAR®)
•Résorption rapide
•Délai d’action ≈ 2 mois
•Non métabolisée
•Elimination rénale
Inhibe la dégradation de la L-DOPA en
•Absorption orale
périphérie mais entraîne la formation
•Effet de premier passage
hépatique important
du 3-O-méthylDOPA qui antagonise la
pénétration de la L-DOPA dans le SNC
•Elimination biliaire
Toujours associé à la L-DOPA dans le
traitement des fluctuations de fin de
dose (augmente la période ON et permet
de diminuer les doses)
ǻǻ Entacapone (COMTAN®)
+ SINEMET® (STALEVO®)
ǻǻ Rasagiline (AZILECT®)
•T1/2 long (40h)
•Métabolisme hépatique
en desméthylsélégiline
Pharmacocinétique
Inhibiteur sélectif et réversible de la
MAO-B : augmente le T1/2 de la L-DOPA
++Neuroprotecteur : propriétés antioxydantes et anti-apoptotiques
Utilisé seul ou associé à la L-DOPA pour
prolonger son action
Mécanisme d’action – Indications
ǻǻ Sélégiline
(DEPRENYL®, OTRASEL® lyoc)
Médicaments anti-cholinergiques
Amantadine
= Inhibiteur de
catéchol-O-méthyltransférase
ICOMT
= Inhibiteur de
Monoamine
Oxydase de type B IMAO-B
Produits commercialisés
Médicaments de la maladie de Parkinson
25
Acétate de glatiramère
COPAXONE® SC
IFN-β1
BETAFERON® SC
EXTAVIA® SC
REBIF® SC
AVONEX® IM
Effets indésirables
Efficacité paraissant comparable à celle des IFN (diminue la fréquence et la sévérité des poussées) et
meilleure tolérance 1ère intention dans la SEP récurrente-rémittente
Analogue polypeptidique de la Protéine Basique de la Myéline (PBM) S’oppose à la présentation de l’antigène en se fixant aux CPAg
++Effet immunomodulateur : diminue l’IL-2 et l’IFN-γ et restaure les lymphocytes T régulateurs
•Réaction locale au point d’injection ou systémique
(flush, dyspnée, palpitations, oppression thoracique...)
•Adénopathies
IFN-β recombinant par génie génétique (après extraction du gène de l’IFN-β humain des fibroblastes, •Syndrome pseudo-grippal (fièvre, frisson, malaise) en
intégration dans un plasmide puis transfert à une cellule hôte) :
début de traitement
•BETAFERON® et EXTAVIA® = IFN-β1b
•Syndrome dépressif (augmente le taux de suicide)
•REBIF® et AVONEX® = IFN-β1a
•Hématologiques (lymphopénie, anémie, neutropénie,
thrombopénie)
Effets :
•Hépatiques (élévation des transaminases)
•Diminue l’expression des molécules d’adhésion : diminution de la pénétration des lymphocytes T et •Développement d’Ac anti-IFN-β1a (diminution
macrophages au niveau de la BHE
d’efficacité sur le nombre de poussées)
•Effet immunomodulateur : diminution des lymphocytes T, IL-2, IFN-γ, restaure les lymphocytes T
•Réaction au point d’injection (BETAFERON® +++)
régulateurs (Treg) et les cellules NK
•Hypersensibilité (urticaire, bronchospasme, choc
anaphylactique)
Diminue de 30% la fréquence des poussées (mais sans effet sur le handicap à long terme) et de 70%
Surveillance : transaminases + NFS tous les mois les
les lésions à l’IRM
6 premiers mois puis tous les 6 mois
Indiqué dans la SEP-RR et la SEP-SP avec poussées
Co-prescription de paracétamol
Mécanisme d’action
(Diminue le nombre et l’intensité des poussées, réduit la progression du handicap)
Traitement de fond
•Lutter contre la fièvre (Paracétamol)
•Repos, arrêt de travail, kinésithérapie
AD :
Grossesse, allaitement
Hypersensibilité
PE : Epilepsie
•Grossesse
•Dépression sévère
•Hypersensibilité
Contre-indications
•Corticothérapie IV en traitement bref et intense : Méthylprednisolone (SOLUMEDROL®) 1 g/j en IV pendant 3 jours ou bolus d’emblée de 3 g
Possibilité d’un relai par Prednisolone VO (SOLUPRED®) 60mg/j pendant 2 à 3 semaines (pas de corticothérapie orale au long cours car ne prévient pas les poussées)
ǻǻ Traitement symptomatique pour réduire la durée des poussées mais ne prévient pas les poussées ultérieures donc non utilisé en traitement de fond
ǻǻ Bilan pré-thérapeutique : poids, tension artérielle, infection latente (tuberculose, anguillulose), glycémie à jeun, bilan phospho-calcique, densitométrie osseuse…
ǻǻ EI – PE : rétention hydrosodée (régime sans sel), ulcères (pansement gastrique), risque d’œdèmes et d’hypokaliémie (ionogramme sanguin, adjonction de K+ par VO), risque d’hypertension artérielle (surveillance de la tension
artérielle), hyperglycémie (surveillance de la glycémie)
(Les poussées paucisymptomatiques et/ou de courte durée ne nécessitent qu’un traitement symptomatique)
Traitement des poussées modérées à intenses
26
médicaments de la sclérose en plaques
Autres
médicaments
(hors-AMM)
Natalizumab
TYSABRI® IV
Mitoxantrone
ELSEP® IV
NOVANTRONE® IV
Avant la ré-administration :
Surveiller l’apparition d’infection opportuniste et de
leuco-encéphalite multifocale progressive (LEMP)
Pendant la perfusion :
Surveiller l’apparition de frissons, vomissements,
malaise, allergie, troubles respiratoires, œdème facial
Ajout de glucocorticoïdes
•Céphalées, vertiges
•Troubles digestifs (nausées, vomissements)
•Douleurs articulaires
•Troubles généraux (fatigue, fièvre)
•Hypersensibilité (urticaire, choc anaphylactique)
•Cancer (lymphome)
Pendant et après le traitement :
Contraception et contrôle de la β-HCG au cours du
traitement
Surveiller la NFS chaque mois pendant le traitement,
puis tous les 3 mois pendant 5 ans
+ Echographie tous les ans pendant 5 ans
Avant de débuter le traitement :
Eliminer un foyer infectieux (immunosuppression)
Surveillance cardiaque (ECG, échocardiographie)
•Cardiotoxicité dose-dépendante
•Hématotoxicité (leucopénie, neutropénie,
thrombocytopénie voire LAM à long terme)
•Digestif (nausée, vomissements)
•Tératogénicité
Effets indésirables
•Hypersensibilité
•Grossesse
•Allaitement
•Néoplasie
•Immunodépression
•LEMP
•Enfant - adolescent
•IFN-β
•Acétate de glatiramère
•Hypersensibilité
•Grossesse
•Allaitement
Contre-indications
ǻǻ Anticancéreux  Cf. Anticancéreux (page 186)
•Cyclophosphamide (ENDOXAN®) = Agent alkylant utilisé dans le traitement des formes agressives en 1e ou en 2e intention en cures brèves mais intenses pendant 2 à 3 ans
•Méthotrexate (NOVATREX®) = Anti-métabolite utilisé dans la SEP-SP (inactif pour la SEP-RR)
ǻǻ Immunosuppresseurs  Cf. Immunosuppresseurs (page 175)
•Azathioprine (IMUREL®) = Anti-métabolite utilisé en alternative pour les non répondeurs à l’IFN-β et à l’Acétate de glatiramère
•Ciclosporine (SANDIMMUN®, NEORAL®) = Anti-calcineurine inhibiteur de la synthèse d’IL-2
ǻǻ Ig polyvalentes (ENDOBULINE®, SANDOBULINE®, GAMMAGARD®) en perfusion lente + bonne hydratation car risque d’hyperviscosité (céphalée, IRA)
= Saturation des récepteurs Fcγ des macrophages et des polynucléaires neutrophiles (diminution de l’inflammation)
Avant l’instauration du traitement, il convient de s’assurer de l’absence d’immunodépression, de
tuberculose et d’attendre au moins 6 mois en cas de traitement immunosuppresseur antérieur
AMM limitée en monothérapie aux patients :
•Présentant une forme très active et non répondeurs à l’IFN-β
•Présentant une forme rémittente-récurrente sévère d’évolution rapide
Utilisé en IV (300 mg/mois) en perfusion d’au moins 1 heure
Réduit les poussées et la progression du handicap
Ac monoclonal humanisé anti-intégrine α4 : fixation sur les sous-unités α4 des intégrines humaines
exprimées à la surface de tous les leucocytes
Bloque l'interaction de l’intégrine avec son récepteur VCAM-1
Empêche la transmigration leucocytaire dans la BHE (diapédèse)
Réduit notablement la fréquence des poussées, la progression du handicap et le nombre des lésions
à l’IRM
Indication :
•1re intention dans les formes progressives primaires agressives
•2e intention dans les formes agressives de type récurrente-rémittente ou secondairement
progressive
Ne doit être utilisé qu’après évaluation du bénéfice/risque, et notamment du risque
hématologique et cardiaque
En IV (12 mg/m2/mois) pendant 6 mois, sans dépasser 20 mg/mois, en association à la
Méthylprédnisolone pour diminuer la toxicité
Anthracène-diones de synthèse, à activité intercalante et immunosuppressive
Mécanisme d’action
Médicaments de la sclérose en plaques
27
•β-bloquants non cardiosélectifs : Propranolol (AVLOCARDYL®)
•Primidone (MYSOLINE®) et Clonazépam (RIVOTRIL®) : Hors AMM
Prévention des infections urinaires : diurèse régulière + acidification des urines (vitamine C) + ECBU réguliers
Ré-éducation vésicale et apprentissage de l’autosondage vésical (asepsie rigoureuse)
Médicaments :
ǻǻ Antispasmodiques anticholinergiques : Oxybutinynine (DITROPAN®), Trospium (CERIS®) ou éventuellement Imipraminiques contre l’énurésie ǻǻ α-bloquants si troubles obstructifs : Alfusozine (XATRAL®, URION®), Tamsulosine (JOSIR®)
•Inhibiteurs de phosphodiestérases de type 5 : Sildénafil (VIAGRA®), Tadalafil (CIALIS®), Vardénafil (LEVITRA®)
•Prostaglandines PGE1 en injection intracaverneuse
•Diaminopyridine : bloque les canaux potassiques  Augmente la conduction nerveuse
•L-carnitine (hors AMM)
•Amantadine si fatigue chronique, pas le soir car entraîne des insomnies (hors AMM)
Troubles urinaires
Troubles sexuels
Fatigue
•Tétrazépam (MYOLASTAN®) : hors AMM car peut entraîner une aggravation du déficit moteur
•Dantrolène sodique (DANTRIUM®) : inhibe la libération de calcium  Myorelaxant périphérique
ǻǻ 25 à 400 mg/j VO en 3 à 4 prises progressives
ǻǻ Eviter si incontinence car favorise le relâchement des sphincters
ǻǻ EI : troubles hépatiques avec hépatite cytolytique
ǻǻ CI : insuffisance hépatique, myasthénie, inhibiteur calcique cardiosélectif (Vérapamil, Diltiazem) car risque de fibrillations ventriculaires
ǻǻ Surveillance : transaminases à J0, J7 et J30 puis tous les deux mois
Tremblements
Antispastiques
et myorelaxants
•Baclofène (LIORESAL®) : agoniste des récepteurs GABAergique de type B (diminue la libération des acides aminés excitateurs)
ǻǻ 40-80 mg/j VO ou intrathécale en cas de spasticité permanente et rebelle
ǻǻ EI : convulsions, vertige et somnolence en début de traitement, confusion mentale chez le sujet âgé
ǻǻ CI : épilepsie, myasthénie
Prise en charge psychologique +++
Traitement de l’anxiété et de la dépression
Pendant les périodes de rémission : kinésithérapie systématique +++, orthophonie, cryothérapie (car l’excès de chaleur entraîne une poussée), ergothérapie, balnéothérapie
Conseils hygiéno-diététiques : éviter le stress, surmenage, effort physique, éviter la chaleur, conseiller les bains froids, régime normal (sans sel si corticothérapie)
Traitements associés
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Médicaments de la sclérose en plaques
Psychiatrie
MÉDICAMENTS
Réussir
l’internat
en pharmacie
VINCENT BIANCHI
I SARRA EL ANBASSI
PHARMED_V+4e-XP8_medicaments 30/08/13 10:59 Page1
Cet ouvrage est destiné :
aux étudiants en pharmacie et particulièrement ceux qui se préparent aux concours
de l’internat en pharmacie ;
aux étudiants des filières médicales qui souhaitent approfondir leurs connaissances des
grandes classes thérapeutiques.
Ce livre, organisé par grandes spécialités (neurologie, psychiatrie, cardiologie, etc.) traite les
items 7 à 43 de la section V du nouveau programme (2010) de l’internat en pharmacie.
les classes et les sous-classes pharmacologiques ou chimiques ;
les molécules commercialisées ;
leurs mécanismes d’action et indications ;
leur pharmacocinétique ;
leurs effets indésirables, contre-indications et interactions médicamenteuses.
Ces fiches ont été conçues par des étudiants en pharmacie pendant leur préparation au
concours de l’internat afin de faciliter l’apprentissage et la mémorisation, en apportant
l’essentiel des connaissances à maîtriser pour réussir ce concours.
ISBN : 978-2-8041-6896-4
image : © D.R.
Conception graphique : Primo&Primo
Vincent Bianchi et Sarra El Anbassi ont étudié la pharmacie à la Faculté de Lille 2 et sont
maintenant internes en biologie médicale à Paris (depuis novembre 2010).
9 782804 168964
PHARMED
www.deboeck.com
PRÉPA PHARMA MÉDICAMENTS
Construit sous forme de fiches de médicaments (une fiche par item), c’est un véritable outil
de révision pour le concours. Ces fiches sont construites sous forme de tableaux hiérarchisés
selon un plan clair et didactique, synthétisant les caractéristiques essentielles des
principales molécules :
Réussir
l’internat
en pharmacie