Modes de transmission des maladies mitochondriales
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Modes de transmission des maladies mitochondriales • Transmission Mendélienne: lorsque les mutations touchent des gènes nucléaires (situés dans le noyau de la cellule) – Autosomique récessif – Autosomique dominant – Lié à l’X • Hérédité Maternelle: lorsque les mutations concernent l’ADN mitochondrial présent dans les mitochondries. Transmission Mendélienne Autosomique Récessif Père Mère Tous les chromosomes sont regroupés par paires, et chaque parent transmet une copie à son enfant. Gène non fonctionnel Il existe 4 possibilités de combinaison pour une paire de chromosomes chez les enfants. Enfants 50% de porteurs «sains» hétérozygotes 25% malades 25% sains Lorsque la maladie est autosomique récessive, il faut que les 2 chromosomes transmis portent un même gène non fonctionnel pour que la maladie s’exprime. Autosomique Dominant Père Mère Lorsque la maladie est autosomique dominante, un seul gène non fonctionnel suffit pour que la maladie s’exprime. 50% malades 50% sains Lié à l’X Père Mère Les chromosomes sexuels X et Y déterminent le sexe de l’enfant. XX 25% filles saines XY XX XX XY 25% filles conductrices non malade 25% garçons sains La maladie s’exprime seulement chez les garçons et les femmes sont conductrices, c’est-à-dire qu’elles transmettent le chromosome X porteur du gène non fonctionnel. XY 25% garçons malades Hérédité maternelle ♀ ♂ Lors de la fécondation (pénétration du spermatozoïde dans l’ovule), les mitochondries paternelles ne sont pas retrouvées dans l’oeuf. L’embryon ne possède donc que l’ADN mitochondrial contenu dans les mitochondries de la mère. Génome mitochondrial (ADNmt) • transmis uniquement par la mère => Hérédité maternelle • ADN circulaire, double brin • 2 à 10 copies par mitochondries => notion d’hétéroplasmie en fonction de la proportion d’ADN muté dans les cellules, variable d’une cellule à l’autre, d’un tissu à l’autre. Hétéroplasmie cellule ADNmt sauvage mitochondrie ADNmt mutant Divisions cellulaires homoplasmie hétéroplasmie homoplasmie La complexité des maladies mitochondriales est liée, en partie, au fait que les différents composants de la chaine respiratoire sont codés soit par l’ADN mitochondrial soit par l’ADN nucléaire. ADNmt ADN nucléaire Protéines d’origine mitochondriale Assemblage Protéines d’origine nucléaire CI C III C II C IV CV
