COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 2 décembre 2015 chrome, cuivre, fer, fluor, iode, manganèse, molybdène, sélénium, zinc TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion B/5 ampoules de 10 ml (CIP : 34009 355 652 5 9) Laboratoire B BRAUN MEDICAL DCI chrome, cuivre, fer, fluor, iode, manganèse, molybdène, sélénium, zinc Code ATC (2015) B05XA (Solutions d’électrolytes) Motif de l’examen Modification des conditions d’inscription suite aux modifications du RCP Listes concernées Sécurité Sociale (CSS L.162-17) Collectivités (CSP L.5123-2) HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 2 1/5 01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES AMM (procédure nationale) Conditions de prescription et de délivrance / statut particulier Conditions actuelles de prise en charge 02 Date initiale (procédure de reconnaissance mutuelle, pays rapporteur : Allemagne) : 18 décembre 2000 Rectificatif : 17/07/2014 Liste I Sécurité Sociale : 65 % Collectivités CONTEXTE L’ANSM a actualisé le RCP de cette spécialité dans le cadre de son renouvellement quinquennal et a inscrit TRACUTIL sur liste I à l’instar des autres produits contenant du fer et administrés par voie parentérale. 03 MODIFICATIONS APPORTEES Les modifications du RCP sont présentées en annexe. Elles concernent notamment des précisions sur la grossesse, l’allaitement et les effets indésirables. 04 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION La Commission prend acte de ces modifications qui ne sont pas de nature à modifier ses précédentes évaluations. HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 2 2/5 ANNEXE ANCIEN RCP 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE RCP ACTUEL 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Excipient à effet notoire : Chaque ampoule de 10 ml contient 147 micromoles (ou 3,4 mg) de sodium. 3. FORME PHARMACEUTIQUE 3. FORME PHARMACEUTIQUE Solution à diluer pour perfusion. Solution à diluer pour perfusion. Solution aqueuse claire et limpide. pH = 1,7 à 2,3 Osmolarité maximale théorique : environ 90 mOsm/l 4.2. Posologie et mode d'administration 4.2. Posologie et mode d'administration Réservé à l'adulte. Posologie La posologie quotidienne recommandée est de 10 ml (1 ampoule) pour les patients à besoins standards. Pour les patients à besoins modérément augmentés, la dose quotidienne peut aller jusqu'à 20 ml (2 ampoules), en surveillant les concentrations sériques en oligo-éléments. En cas d'augmentation importante des besoins en oligo-éléments (brûlures étendues, polytraumatisés, hypercatabolisme sévère), des doses plus élevées peuvent être nécessaires. Pour les patients à fonction rénale et/ou hépatique altérée, les doses doivent être déterminées au cas par cas. Pour ces patients, des doses plus basses peuvent être nécessaires. Réservé à l'adulte. Posologie La posologie quotidienne recommandée est de 10 ml (1 ampoule) pour les patients à besoins standards. Pour les patients à besoins modérément augmentés, la dose quotidienne peut aller jusqu'à 20 ml (2 ampoules), en surveillant les concentrations sériques en oligo-éléments. HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 2 En cas d'augmentation importante des besoins en oligo-éléments (brûlures étendues, polytraumatisés, hypercatabolisme sévère), des doses plus élevées peuvent être nécessaires. 3/5 Mode d'administration TRACUTIL est une solution concentrée d'oligo-éléments, qui ne doit être administrée par voie intraveineuse qu'après dilution dans au moins 250 ml d'une solution pour perfusion compatible, par exemple une solution glucosée (à 5 % ou 10 %), une solution d'électrolytes (par exemple: chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer). La compatibilité doit être testée avant mélange à d'autres solutions pour perfusion. La durée de perfusion du mélange prêt à l'emploi ne doit pas être inférieure à 6 heures et ne doit pas se prolonger au delà de 24 heures. L'administration peut être poursuivie pendant la durée de la nutrition parentérale. Pour les incompatibilités et les instructions pour l'utilisation, voir rubriques 6.2 et 6.6. Remarques Une diarrhée peut conduire à une augmentation des pertes intestinales en zinc. Dans ce cas, il faut surveiller les concentrations sériques. Des carences en oligo-éléments donnés doivent être corrigées par une supplémentation spécifique. 4.3. Contre-indications HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 2 Population pédiatrique TRACUTIL est contre-indiqué chez les nouveau-nés, les nourrissons et les enfants ( voir rubrique 4.3) TRACUTIL est déconseillé chez les adolescents (voir rubrique 4.4) Patients présentant une insuffisance rénale et hépatique Pour les patients présentant une fonction rénale et/ou hépatique altérée, les doses doivent être déterminées au cas par cas. Pour ces patients, des doses plus faibles peuvent être nécessaires. Mode d'administration TRACUTIL est une solution concentrée d'oligo-éléments, qui ne doit être administrée par voie intraveineuse qu'après dilution dans au moins 250 ml d'une solution pour perfusion compatible, par exemple : une solution glucosée (à 5 % ou 10 %), - -une solution d'électrolytes (par exemple: chlorure de sodium à 0,9 %, solution de Ringer). La compatibilité doit être testée avant mélange à d'autres solutions pour perfusion. La durée de perfusion du mélange prêt à l'emploi ne doit pas être inférieure à 6 heures et ne doit pas se prolonger au delà de 24 heures. L'administration peut être poursuivie pendant la durée de la nutrition parentérale. Pour les incompatibilités et les instructions pour l'utilisation, voir rubriques 6.2 et 6.6. Remarques Une diarrhée peut conduire à une augmentation des pertes intestinales en zinc. Dans ce cas, il faut surveiller les concentrations sériques. Des carences en oligo-éléments donnés doivent être corrigées par une supplémentation spécifique. 4.3. Contre-indications • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1. • Cholestase prononcée (bilirubine sérique > 140 mmol/l et augmentation de la gamma-glutamyltransférase et des phosphatases alcalines). • Maladie de Wilson et anomalies de stockage du fer (par exemple hémosidérose ou hémochromatose). 4/5 • 4.6. Grossesse et allaitement Pour TRACUTIL, il n'y a aucune donnée clinique disponible sur l'exposition chez la femme enceinte et la femme allaitante. Il n'y a pas eu d'études de toxicité sur la reproduction et le développement chez l'animal avec TRACUTIL. Ainsi, TRACUTIL ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement sauf après examen approfondi du rapport bénéfice/risques. TRACUTIL est contre-indiqué chez les nouveau-nés , les nourrissons et les enfants car sa composition est inappropriée pour ce groupe d'âge. 4.6. Grossesse et allaitement Grossesse Il n'existe pas de données ou il existe des données limitées sur l'utilisation de TRACUTIL chez la femme enceinte. Il n'y a pas eu d'études de toxicité sur la reproduction et le développement chez l'animal avec TRACUTIL (voir section 5.3). TRACUTIL ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse sauf si l'état clinique de la femme nécessite un traitement avec TRACUTIL. Allaitement On ne sait pas si les substances actives/métabolites de TRACUTIL sont excrété(e)s dans le lait maternel. Ainsi, TRACUTIL ne devrait pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement sauf après examen approfondi du rapport bénéfice attendu pour la mère et des risques potentiels pour l'enfant. 4.8. Effets indésirables Des cas isolés de réactions anaphylactiques au fer administré par voie parentérale, allant jusqu'au décès, ont été rapportés. L'iode peut créer des réactions allergiques. HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 2 Fécondité Aucune donnée disponible 4.8. Effets indésirables Affections du système immunitaire : Fréquence indéterminé (ne peut être estimé sur la base des données disponibles) : - Réactions anaphylactiques au fer administré par voie parentérale , pouvant aller jusqu'au décès . - L'iode peut aussi créer des réactions allergiques . 5/5 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 17 octobre 2012 TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion Boîte de 5 ampoules en verre de 10 ml (CIP : 34009 355 652 5 9) Laboratoire B BRAUN MEDICAL DCI chrome, cuivre, fer, fluor, iode, manganèse, molybdène, sélénium, zinc Code ATC B05XA (Solutions d’électrolytes) Motif de l’examen Renouvellement de l’inscription Liste concernée Sécurité Sociale (CSS L.162-17) Indication concernée « TRACUTIL est utilisé comme source d’oligo-éléments au cours de la nutrition parentérale chez l’adulte. » HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 1 1/6 01 INFORMATIONS ADMINISTRATIVES ET REGLEMENTAIRES AMM (procédure) Date initiale (procédure de reconnaissance mutuelle, pays rapporteur : Allemagne) ; 18 décembre 2000 Conditions de prescription et de délivrance / statut particulier Sans objet 2011 Classement ATC B B05 B05X B05XA Sang et organes hématopoïétiques Substitut du sang et solutions pour perfusion Additifs pour solutions intraveineuses Solutions d’électrolytes HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 1 2/6 02 CONTEXTE Examen de la spécialité inscrite sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux pour une durée de 5 ans à compter du 26 juillet 2007 (JO du 20 novembre 2008). 03 INDICATION THERAPEUTIQUE ” TRACUTIL est utilisé comme source d’oligo-éléments au cours de la nutrition parentérale chez l’adulte.” 04 RAPPEL DES PRECEDENTES EVALUATIONS Avis de la Commission du 20 février 2002 TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion : inscription Sécurité Sociale et Collectivités « Le service médical rendu par TRACUTIL est important. » « En l’absence de données comparatives sur le bénéfice clinique, TRACUTIL n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux solutions injectables d’oligoéléments actuellement commercialisées. » « Avis favorable à l’inscription de TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agréés à l’usage des collectivités et divers services publics dans l’indication et à la posologie de l’AMM ». Avis de la Commission du 18 avril 2007 TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion : renouvellement de l’inscription « Le service médical rendu par cette spécialité reste important dans l’indication de l’AMM». « Avis favorable au maintien de l’inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans l’indication et aux posologies de l’AMM ». HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 1 3/6 05 05.1 ANALYSE DES NOUVELLES DONNEES DISPONIBLES Efficacité Le laboratoire n’a fourni aucune nouvelle donnée d’efficacité. 05.2 Tolérance/Effets indésirables Le laboratoire a fourni des nouvelles données de tolérance (PSUR couvrant la période du 1er mai 2008 au 30 avril 2011) Aucune modification du RCP concernant les rubriques effets indésirables, mises et garde et précautions d’emploi ou contre-indications n’a été réalisée. Le profil de tolérance connu de cette spécialité n’est pas modifié. 05.3 Données d’utilisation/de prescription Selon le GERS (CMA juin 2012), il a été vendu 5 402 boîtes en ville et 1 370 boîtes à l’hôpital. 05.4 Stratégie thérapeutique Les données1 acquises de la science sur la nutrition parentérale et ses modalités de prise en charge ont également été prises en compte. Depuis le dernier renouvellement d’inscription du 18 avril 2007, la place de TRACUTIL dans la stratégie thérapeutique n’a pas été modifiée. 1 Haute Autorité de Santé – Service évaluation des dispositifs. Nutrition parentérale à domicile : état des lieux et modalité de prise en charge. Mai 2008 HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique Avis 1 4/6 06 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION L’ensemble de ces données et les débats ne sont pas susceptibles de modifier les conclusions de l'avis précédent de la Commission de la Transparence du 18 avril 2007. Service Médical Rendu : La nutrition parentérale à domicile s'inscrit dans le cadre de la prise en charge de patients souffrant d'affections graves, susceptibles d'engager le pronostic vital. Elle a également pour but d’améliorer la qualité de vie des patients en leur permettant une réintégration sociale, familiale et professionnelle. Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement préventif. Son rapport efficacité/effets indésirables est important. La Commission de la Transparence (CT), dans son avis du 28 mai 20082, a fixé de nouvelles modalités de prescription et d’utilisation des spécialités pharmaceutiques (mélanges nutritifs dits ternaires et binaires, vitamines et oligo-éléments, électrolytes) destinées à la nutrition parentérale à domicile (NPD). La Commission a considéré que la nutrition parentérale à domicile : - est réservée aux patients ayant un état médical, psychosocial et nutritionnel stable. - doit être mise en place pour une durée supérieure ou égale à 14 jours et doit être administrée par une voie veineuse centrale, à l’aide d’une pompe externe programmable. - doit répondre à une prescription hospitalière (initiale et pour le renouvellement). - doit être prise en charge par un centre dit « agréé » ou un centre expert dès quelle dépasse une durée de 3 mois. La CT et la CEPP (Commission d’Evaluation des Produits et Prestations) ont considéré que la NPD ne doit pas être réalisée dans les cas suivants : - chez les nourrissons de moins de 3 mois (en dehors d’une HAD)3, - chez les patients dont l’équilibre nutritionnel peut être maintenu ou restauré par la seule voie orale et/ou entérale, - chez les patients dont les troubles du comportement rendent la technique difficile et/ou dangereuse, ou chez les enfants dont les parents ne peuvent assurer les soins et/ou la surveillance de façon fiable, - chez les patients dont les troubles métaboliques nécessitent un réajustement plurihebdomadaire de la NP, - chez les patients ayant une survie prévisible inférieure à trois mois et chez lesquels il n’y a pas de bénéfice escompté de ce support, - chez les patients ayant un état nutritionnel instable. En pratique de ville et en vue d’une nutrition parentérale à domicile chez l’adulte, les oligoéléments et les vitamines peuvent être associés à des spécialités pharmaceutiques de type : - mélanges ternaires (lipides + acides aminés + glucides) - voire mélanges binaires (acides aminés + glucides), auxquels on peut ajouter des lipides. Il existe les alternatives thérapeutiques à TRACUTIL suivantes : TRACITRANS et DECAN. En conséquence, la Commission considère que le service médical rendu par TRACUTIL reste important dans l’indication de l’AMM. 2 Propositions de nouvelles modalités de prise en charge de spécialités pharmaceutiques prescrites pour une nutrition parentérale à domicile (NDP). Avis de la Commission de la Transparence du 28 mai 2008. 3 TRACUTIL est réservé à l’adulte. HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique P1 5/6 La Commission donne un avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans l’indication de l’AMM et dans les conditions précitées (cf. recommandations de la Haute Autorité de Santé, 2008). Taux de remboursement proposé : 65% 07 RECOMMANDATIONS DE LA COMMISSION Conditionnement Il est adapté aux conditions de prescription selon l’indication, la posologie et la durée de traitement. HAS - Direction de l'Evaluation Médicale, Economique et de Santé Publique P1 6/6 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE REPUBLIQUE FRANÇAISE AVIS DE LA COMMISSION 20 février 2002 TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion, Ampoule de 10ml Boîte de 5 Laboratoire B BRAUN Medical Chrome, cuivre, fer, fluor, iode, manganèse, molybdène, sélénium, zinc Date de l'AMM : 18 décembre 2000 Motifs de la demande : - Inscription sécurité sociale et collectivités Secrétariat de la Commission : AFSSAPS - Unité de la Transparence 1 - CARACTERISTIQUES DU MÉDICAMENT 1.1 Principe actif solution équilibrée d’électrolytes et de 9 oligo-éléments (chrome, cuivre, fer, fluor, iode, manganèse, molybdène, sélénium, zinc). 1.2 Indication thérapeutique : TRACUTIL est utilisé comme source d’oligo-éléments au cours de la nutrition parentérale chez l’adulte. 1.3 Posologie et mode d’administration La posologie quotidienne recommandée est de 10 ml (1 ampoule) pour les patients à besoins standards. Pour les patients à besoins modérément augmentés, la dose quotidienne peut aller jusqu’à 20 ml (2 ampoules), en surveillant les concentrations sériques en oligo-éléments. En cas d’augmentation importante des besoins en oligo-éléments (brûlures étendues, polytraumatisés, hypercatabolisme sévère), des doses plus élevées peuvent être nécessaires. TRACUTIL est une solution concentrée d’oligo-éléments, qui ne doit être administrée par voie intraveineuse qu’après dilution dans au moins 250 ml d’une solution pour perfusion compatible, par exemple une solution glucosée (à 5% ou 10%), une solution d’électrolytes (par exemple : chlorure de sodium à 0,9%, solution de Ringer). La compatibilité doit être testée avant mélange à d’autres solutions pour perfusion. La durée de perfusion du mélange prêt à l’emploi ne doit pas être inférieure à 6 heures et ne doit pas se prolonger au delà de 24 heures. L’administration peut être poursuivie pendant la durée de la nutrition parentérale. 2 - MÉDICAMENTS COMPARABLES 2.1 Classement dans la classification ATC (2001) : B : 05 : X : Sang et organes hématopoï étiques Substituts du sang et solutions pour perfusion Additifs pour solutions intraveineuses 2.2 Médicaments à même visée thérapeutique Solutions injectables composées d’électrolytes et d’oligo-éléments indiquées dans le cadre d’un protocole nutritionnel par voie intraveineuse. 2.3 Médicaments de la même classe pharmaco-thérapeutique HEPTAN (agréé Collectivités seules) DECAN (agréé Collectivités seules) NONAN (inscrit Sécurité Sociale) TRACITRANS (agréé Collectivités seules) 2.4 Evaluation concurrentielle Le seul médicament de comparaison disponible en ville est : NONAN, solution pour perfusion IV 3 ANALYSE DES DONNEES DISPONIBLES Il n’existe pas d’étude clinique spécifique concernant l’utilisation de TRACUTIL. 4 CONCLUSIONS DE LA COMMISSION DE LA TRANSPARENCE 4.1 Service Médical Rendu Les situations nécessitant une nutrition parentérale présentent en général un caractère de gravité. Le rapport efficacité/effets indésirables de TRACUTIL est favorable. Cette spécialité entre dans le cadre d’un traitement préventif. Une seule spécialité (NONAN) est disponible en ville. Le service médical rendu par TRACUTIL est important. 4.2 Amélioration du service médical rendu En l’absence de données comparatives sur le bénéfice clinique, TRACUTIL n’apporte pas d’amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux solutions injectables d’oligo-éléments actuellement commercialisées. 4.3 Place dans la stratégie thérapeutique Stratégie thérapeutique recommandée (i) (ii) Les malades justifiant d’une nutrition parentérale totale et exclusive doivent être pris en charge à l’hôpital, puis dans des Centres Agréés de Nutrition Parentérale et Entérale à Domicile (NPED). Les malades justifiant d’une assistance nutritionnelle peuvent être pris en charge dans le cadre d’une hospitalisation à domicile.- L’assistance nutritionnelle vient compléter une alimentation orale ou entérale insuffisante (moins de 1200 kcal non protéiques par jour)- Il s’agit d’une situation transitoire dans l’attente de la reprise d’une alimentation orale ou entérale suffisante.- on considère que les poches dont l’apport calorique est inférieur à 1500kcal sont adaptées à l’assistance nutritionnelle. Une supplémentation en vitamines, en oligo-éléments et en ions est nécessaire, dès le premier jour de traitement. - Selon la composition de ces spécialités, la voie d’administration pourra être périphérique ou centrale. La voie centrale est recommandée en raison de la mauvaise tolérance locale de la voie périphérique. - La durée de traitement à domicile est comprise entre 1 semaine et 2 mois par voie centrale (durée au delà de laquelle le patient doit être pris en charge dans le cadre d’un centre agréé de NPED), et entre 7 et 14 jours par voie périphérique. Une administration inférieure à 7 jours n’est pas justifiée. - Il est fortement recommandé que ces spécialités soient prescrites par un spécialiste ou sur le conseil d’un spécialiste. 4.4 Recommandations de la Commission de la Transparence 4.5.1 Avis favorable à l’inscription de TRACUTIL, solution à diluer pour perfusion sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux et sur la liste des produits agréés à l’usage des collectivités et divers services publics dans l’indication et à la posologie de l’AMM. 4.5.2 Conditionnement Le conditionnement est adapté aux conditions de prescription. 4.5.3 Taux de remboursement : 65%