MSD Belgium BVBA/SPRL - E
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Société pharmaceutique (MSD Belgium BVBA/SPRL) 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT MODURETIC 5 mg/ 50 mg, comprimés. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Les substances actives sont : • le chlorhydrate d’amiloride anhydre. Il est présent sous forme de chlorhydrate d’amiloride (5,68 mg), ce qui équivaut à 5 mg de chlorhydrate d’amiloride anhydre. • l’hydrochlorothiazide 50 mg Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimés Comprimé en forme de diamant, de couleur pêche; sur une face l'inscription "MSD 917". 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques - Hypertension. Tout en réduisant la pression sanguine, il prévient une perte excessive de potassium chez les patients soumis à un traitement de longue durée. - Oedèmes cardiaques. L'effet positif du MODURETIC sur le bilan potassique peut revêtir une importance particulière pour les patients cardiaques digitalisés. - Cirrhose hépatique avec ascite et oedèmes. Le MODURETIC procure habituellement une diurèse satisfaisante avec moins de pertes potassiques et moins de risques d'alcalose métabolique, tout en maintenant un meilleur équilibre des électrolytes sériques. 4.2 Posologie et mode d’administration - Hypertension. La posologie habituelle est de 1 comprimé par jour. Le MODURETIC peut être administré seul ou en association avec d'autres antihypertenseurs, tels que les antihypertenseurs centraux et les bêta-bloquants. Si le MODURETIC est associé à d'autres antihypertenseurs, il peut être nécessaire de diminuer la posologie de ces derniers. Ensuite, les deux posologies seront adaptées. - Oedèmes cardiaques. La posologie initiale du MODURETIC est de 1 comprimé par jour. La posologie peut être augmentée, si nécessaire, mais ne peut dépasser 2 comprimés par jour. Une fois la diurèse amorcée, on essayera, pour le traitement d'entretien, de réduire la posologie. Le traitement d'entretien peut s'administrer de manière intermittente. - Cirrhose hépatique avec ascite. Le traitement débutera par une faible dose de MODURETIC (1 comprimé par jour). Si nécessaire, la posologie sera augmentée progressivement jusqu'à l'obtention d'une diurèse efficace, sans toutefois dépasser 2 comprimés par jour. Les doses d'entretien peuvent être inférieures à celles requises pour obtenir la diurèse initiale; c'est pourquoi on essayera de réduire la posologie journalière dès que le poids du malade sera stabilisé. Une réduction progressive du poids est particulièrement souhaitable chez les patients cirrhotiques afin de réduire la possibilité de réactions défavorables associées au traitement diurétique. 4.3 Contre-indications - Hyperkaliémie (> 5,5 mEq/l). - Autre traitement antikaliurétique. - Suppléments de potassium (voir 'Précautions particulières'). - Insuffisance rénale (anurie, insuffisance rénale aiguë, pathologie rénale évolutive grave et néphropathie diabétique. Voir 'Précautions particulières'). - Hypersensibilité à l'un des composants du produit ou à d'autres dérivés de la sulfonamide. Voir également 'Grossesse et lactation' et usage chez l'enfant dans 'Précautions particulières'. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi - Hyperkaliémie. L'hyperkaliémie,(définie par un taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre), a été observée chez des malades traités avec le chlorhydrate d'amiloride seul ou associé avec d'autres diurétiques. Ceci a été observé particulièrement chez des patients âgés et chez des malades hospitalisés souffrant d'une cirrhose hépatique ou d'oedèmes d'origine cardiaque lorsque ces patients présentent en outre des altérations connues de la fonction rénale, qu'ils soient dans un état grave ou qu'ils reçoivent un traitement diurétique intensif. On recherchera soigneusement chez ces malades les signes cliniques, biologiques et électrocardiographiques (ECG) de l'hyperkaliémie. Dans cette catégorie de patients, on a rapporté certains cas de décès. Sauf en cas d'hypokaliémie sévère et/ou réfractaire, on n'utilisera pas de suppléments potassiques avec le MODURETIC que ce soit sous la forme de médicaments ou sous la forme d'un régime riche en potassium. Si on utilise des suppléments potassiques, une surveillance attentive de la kaliémie sera recommandée. En cas d'hyperkaliémie chez un patient prenant du MODURETIC, le traitement par MODURETIC sera immédiatement interrompu et, si nécessaire, les mesures spécifiques en vue d'abaisser la kaliémie seront prises. - Insuffisance rénale. Lorsque la clairance de créatinine est inférieure à 30 ml/min, les thiazides sont inefficaces. Si l'urémie est supérieure à 60 mg/100 ml (azote uréique > 30 mg/100 ml) avec une créatininémie supérieure à 1,5 mg/100 ml ou chez un patient diabétique, le MODURETIC ne sera administré qu'avec la plus grande prudence et avec une surveillance régulière des électrolytes sanguins et du taux d'urée. L'accumulation de potassium en cas d'insuffisance rénale est renforcée par l'administration d'un agent antikaliurétique et peut conduire au développement rapide d'une hyperkaliémie. - Déséquilibre électrolytique Bien que le risque de déséquilibre électrolytique soit réduit avec le MODURETIC, il convient de surveiller attentivement l'apparition éventuelle de signes de déséquilibre hydro-électrolytique tels que: hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et hypomagnésémie. Il est particulièrement important de contrôler les électrolytes sanguins et urinaires chez les patients qui présentent des vomissements excessifs ou qui sont sous perfusion. Des signes alarmants ou des symptômes de déséquilibre hydro-électrolytique incluent: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, nervosisme, confusion, crampes ou douleurs musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et des troubles gastro-intestinaux comme nausées et vomissements. Une hypokaliémie peut se développer avec l'hydrochlorothiazide comme avec tout autre diurétique puissant, et en particulier lors d'une diurèse brutale, ou après un traitement prolongé ou en présence d'une cirrhose grave. L'hypokaliémie peut sensibiliser le myocarde ou exagérer sa réponse aux effets toxiques des digitaliques (c.-à-d. peut augmenter l'irritabilité ventriculaire). L'hyponatrémie provoquée par les diurétiques est en général légère et asymptomatique. Chez quelques patients, l'hyponatrémie peut devenir sévère et symptomatique. De tels patients requièrent une prise en charge immédiate et un traitement adéquat. Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium. Ils peuvent provoquer une élévation légère et intermittente du calcium sérique en l'absence de perturbations connues du métabolisme du calcium. Il faut interrompre le traitement aux thiazides avant de pratiquer des tests de la fonction parathyroïdienne. - Azotémie Le chlorothiazide peut précipiter ou augmenter une azotémie. On peut voir apparaître des effets cumulatifs du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale. Si une azotémie progressive et une oligurie apparaissent au cours du traitement d'une pathologie rénale, le diurétique sera interrompu. - Maladie hépatique Il convient d'être prudent dans l'administration des thiazides aux patients présentant une insuffisance hépatique ou une pathologie hépatique évolutive étant donné que des altérations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique sont susceptibles de précipiter un coma hépatique. - Perturbations métaboliques Chez certains patients, la prise de thiazides peut faire apparaître une hyperuricémie ou précipiter une crise de goutte. Les thiazides peuvent altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la posologie des agents antidiabétiques, y compris l'insuline, peut être nécessaire. Un traitement par diurétiques thiazidiques peut s'accompagner d'une augmentation des taux plasmatiques de cholestérol et de triglycérides. Afin de réduire le risque d'hyperkaliémie chez les patients diabétiques ou suspects de diabète, on déterminera l'état de la fonction rénale avant de commencer un traitement au MODURETIC. Il faut arrêter un traitement au MODURETIC au moins 3 jours avant de faire une épreuve de tolérance au glucose. Un traitement antikaliurétique ne sera entrepris qu'avec précaution chez les patients gravement malades qui pourraient manifester une acidose respiratoire ou métabolique, tels que les patients souffrant d'une affection cardio-pulmonaire ou d'un diabète décompensé. Les troubles de l'équilibre acido-basique altèrent l'équilibre du potassium extra- et intra-cellulaire et le développement d'une acidose peut s'accompagner d'une augmentation rapide des taux de potassium sérique. - Réactions d'allergie On a rapporté la possibilité d'une exacerbation ou d'une activation d'un lupus érythémateux disséminé suite à l'utilisation de thiazides. - Usage chez l'enfant. L'usage d'amiloride chez des enfants n'a pas été établi ; c'est pourquoi le MODURETIC n'est pas recommandé chez des enfants. MODURETIC comprimés contient du lactose. Les patients ayant des problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, une déficience en Lapp lactase ou une malabsorption de glucose-galactose, ne peuvent pas prendre ce médicament. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’ interaction Lorqu’ils sont pris de façon concomitante, les médicaments suivants sont susceptibles d’interférer avec : L’amiloride et l’hydrochlorothiazide - Lithium Ne devrait en général pas être donné avec des diurétiques. Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium et constituent un gros risque additionnel de toxicité du lithium. Il faut se référer aux notices des médicaments contenant du lithium avant de prescrire ces produits. - Anti-inflammatoires non stéroïdiens Chez certains patients, l'administration d'anti-inflammatoires non stéroidiens peut diminuer l'effet diurétique, natriurétique et antihypertenseur des diurétiques. L’administration concomitante des anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) et des diurétiques d’épargne potassique, y compris l’amiloride, peut provoquer une hyperkaliémie et une insuffisance rénale, en particulier chez les patients plus âgés. Ainsi, lorsque l’amiloride est utilisé avec un anti-inflammatoire non stéroidien, il faudra surveiller attentivement la fonction rénale et les taux sériques de potassium. L'amiloride - Sauf en cas d'hypokaliémie sévère et/ou réfractaire, on n'utilisera pas de suppléments potassiques avec l'amiloride, que ce soit sous forme de médicaments, sous forme d'un régime riche en potassium ou sous forme de sels de régime qui contiennent du potassium. L'amiloride ne peut pas être administré en même temps que d'autres diurétiques d'épargne potassique. - Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque le chlorhydrate d'amiloride est administré en même temps qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine, qu’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, que la cyclosporine ou que le tacrolimus. Par conséquent, si l'utilisation concomitante du MODURETIC et d'un de ces agents est indiquée en raison d'une hypokaliémie avérée, ils seront utilisés avec prudence moyennant de fréquents contrôles de la kaliémie. - Etant donné l'influence de l'amiloride sur la clairance de la digoxine, une modification de la réponse à la digoxine est possible. L'hydrochlorothiazide - Alcool, barbituriques et stupéfiants Peuvent potentialiser une hypotension orthostatique. - Médicaments antidiabétiques (antidiabétiques oraux et insuline) Leur posologie est susceptible de devoir être modifiée. - Autres antihypertenseurs Ont un effet additif. Un traitement contenant des diurétiques doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer un traitement par inhibiteur de l'enzyme de conversion de manière à réduire le risque d'hypotension après la première dose. - Corticoïdes et ACTH Augmentent la déplétion électrolytique, en particulier l'hypokaliémie. - Amines pressives (ex. adrénaline) La réponse aux amines pressives peut être diminuée mais pas suffisamment que pour rendre leur utilisation inutile. - Myorelaxants non dépolarisateurs (ex. tubocurarine) La réponse aux myorelaxants peut être augmentée. - Glycosides digitaliques Les diurétiques sont susceptibles d'augmenter la toxicité des glycosides digitaliques par diminution de la kaliémie. - Anticoagulants oraux D'aucuns suggèrent que les thiazides pourraient antagoniser l'effet des anticoagulants oraux. - Résines échangeuses d'anions (colestyramine et colestipol) L’absorption d’hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’anions. Après une dose unique, la colestyramine et le colestipol se lient à l’hydrochlorothiazide et en diminuent l’absorption du tractus gastro-intestinal jusqu’à respectivement 85 et 43%. - Interactions avec les examens biologiques En raison de leurs effets sur le métabolisme calcique, les thiazides sont susceptibles d’interférer avec les tests explorant la fonction parathyroïdienne (voir ‘Précautions particulières’). 4.6 Grossesse et allaitement Grossesse L’expérience est limitée en matière d’utilisation d’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier durant le premier trimestre. Les études animales sont insuffisantes. L’hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur base du mécanisme pharmacologique d’action de l’hydrochlorothiazide, son utilisation durant le deuxième et le troisième trimestre peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut provoquer des effets fœtaux et néonataux comme de l’ictère, des troubles de la balance électrolyte et de la thrombocytopénie. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour des œdèmes gestationnels, de l’hypertension gestationnelle ou de la prééclampsie en raison du risque de diminution du volume de plasma et d’hypoperfusion placentaire, sans un effet bénéfique sur le cours de la maladie. L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d’hypertension essentielle chez des femmes enceintes excepté dans de rares situations où l’on ne peut avoir recours à aucun autre traitement. Lactation Les thiazides passent dans le lait maternel. On ignore si le chlorhydrate d'amiloride est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, si un traitement au MODURETIC est indispensable, l'allaitement doit être interrompu. 4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines La conduite d'un véhicule et l'utilisation de machines seront évitées en cas d'étourdissements, de somnolence ou de diminution de la concentration, mais chez la plupart des patients, le MODURETIC interfère peu avec l'activité physique ou mentale . 4.8 Effets indésirables Les effets indésirables qui ont été rapportés lors d'un traitement avec le MODURETIC sont des effets secondaires classiquement associés à la diurèse, au traitement par thiazides ou à la pathologie de départ. Les études cliniques n'ont pas révélé un risque d'effets indésirables plus élevé pour la combinaison amiloride/hydrochlorothiazide que celui rencontré avec chacune de ces deux substances administrées séparément. Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le MODURETIC : Troubles du métabolisme et de la nutrition anorexie, modifications de l’appétit, déshydratation, déséquilibre électrolytique, goutte, hyponatrémie (voir Précautions), hyponatrémie symptomatique Affections psychiatriques dépression, insomnie, confusion mentale, nervosité, somnolence Affections du système nerveux dysgueusie, étourdissements, céphalées, paresthésies, stupeur, syncope Affections oculaires perturbations de la vision Affections de l’oreille et du labyrinthe vertiges Affections cardiaques arythmie, tachycardie, angine de poitrine Affections vasculaires bouffées de chaleur (flush), hypotension orthostatique (peut être accentuée par l’alcool, les barbituriques, les stupéfiants, ou les médicaments antihypertenseurs) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales dyspnée, congestion nasale Affections gastro-intestinales ballonnement, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, hoquet hémorragies gastro-intestinales, nausées, vomissements Affections de la peau et du tissus sous-cutané diaphorèse, prurit, rash Affections musculo-squelettiques et systémiques douleurs aux jambes, au dos, crampes musculaires, arthralgies Affections du rein et des voies urinaires dysurie, incontinence, nocturie, altération de la fonction rénale y compris l’insuffisance rénale Affections des organes de reproduction et du sein impuissance Troubles généraux et anomalies au site d’administration faiblesse, fatigue, malaise, soif, douleurs au thorax Investigations élévation des taux sériques de potassium (>5,5 mEq/l) Lésions, intoxications et complications liées aux procédures intoxication digitalique Des effets supplémentaires ont été rapportés avec les agents individuels de MODURETIC : Amiloride Affections hématologiques et du système lymphatique anémie aplastique, neutropénie Affections psychiatriques diminution de la libido Affections du système nerveux Encéphalopathie, tremblements, somnolence Affections de l’oreille et du labyrinthe bourdonnements d'oreilles Affections cardiaques un patient souffrant d’un bloc cardiaque incomplet a présenté un bloc cardiaque complet, palpitations Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales toux, manque de souffle Affections gastro-intestinales possibilité d’activation d’un ulcère peptique préexistant, dyspepsie, sécheresse de la bouche Affections hépatobiliaires ictère Affections musculo-squelettiques et systémiques douleurs à la nuque, douleurs aux membres Affections de la peau et du tissus sous-cutané alopécie, démangeaisons Affections du rein et des voies urinaires polyurie, mictions fréquentes, spasmes vésicaux Investigations anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation de la pression intra-oculaire Hydrochlorothiazide Infections et infestations sialoadénite Affections hématologiques et du système lymphatique agranulocytose, anémie aplastique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie Troubles du métabolisme et de la nutrition hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, légères modifications des lipides sanguins Affections psychiatriques nervosisme Affections oculaires troubles visuels transitoires, xanthopsie Affections vasculaires angéite nécrosante (vasculite, vasculite cutanée) Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales détresse respiratoire y compris la pneumonie et l’oedème pulmonaire Affections gastro-intestinales pancréatite, crampes, irritation gastrique Affections hépatobiliaires ictère (par cholestase intrahépatique), Affections de la peau et du tissus sous-cutané photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermale toxique Affections du rein et des voies urinaires néphrite interstitielle, glycosurie Troubles généraux et anomalies au site d’administration réaction anaphylactique, fièvre Déclaration des effets indésirables suspectés La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via : Belgique Agence fédérale des médicaments et des produits de santé Division Vigilance - EUROSTATION II Place Victor Horta, 40/ 40 - B-1060 Bruxelles Site internet: www.afmps.be e-mail: [email protected] Luxembourg Direction de la Santé – Division de la Pharmacie et des Médicaments Villa Louvigny – Allée Marconi - L-2120 Luxembourg Site internet: http://www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-medicament/index.html 4.9 Surdosage Il n'existe pas de données concernant le surdosage chez l'homme. On ignore si le MODURETIC est dialysable. Les symptômes objectifs et subjectifs les plus couramment observés au cours d'un surdosage sont la déshydratation et les troubles électrolytiques. Les signes et symptômes d'un déséquilibre hydro-électrolytique comprennent : sécheresse de la bouche, soif, faiblesse, léthargie, somnolence, agitation, convulsions, confusion, douleurs ou crampes musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachychardie et troubles gastro-intestinaux tels que nausées et vomissements. La déshydratation et les troubles électrolytiques peuvent être traités par les procédés habituels. Le traitement au MODURETIC sera arrêté et le patient sera suivi attentivement. Il n'existe pas d'antidote spécifique. Faire vomir ou effectuer un lavage gastrique. Le traitement est symptomatique et supportif. En cas d'hyperkaliémie, des mesures actives doivent être prises pour diminuer le taux sérique du potassium. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES MODURETIC (hydrochlorothiazide + chlorhydrate d'amiloride, MSD) est un diurétique/antihypertenseur qui associe à l'action natriurétique puissante de l'hydrochlorothiazide les effets d'épargne du potassium propres au chlorhydrate d'amiloride. 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique : Hydrochlorothiazide et diurétiques d'épargne potassique, code ATC : C03EA01 Hydrochlorothiazide L'hydrochlorothiazide agit en intervenant dans le mécanisme de résorption des électrolytes au niveau du tubule rénal distal. Le produit augmente l'excrétion du sodium et du chlore de manière à peu près équivalente. La natriurèse peut s'accompagner d'une certaine fuite de potassium, de magnésium et de bicarbonate. On peut observer une diminution de l'excrétion urinaire de calcium. On ignore le mécanisme par lequel les thiazides contrôlent l'hypertension; l'hydrochlorothiazide n'a habituellement pas d'effet sur la pression sanguine normale. Bien que ce produit soit principalement un agent salurétique, on a démontré in vitro qu'il exerce un effet inhibiteur sur l'anhydrase carbonique - effet qui semble relativement spécifique au mécanisme du tubule rénal. L'hydrochlorothiazide ne semble pas être concentré dans les globules rouges ou dans le cerveau en quantité suffisante que pour y influencer l'activité de l'anhydrase carbonique. Amiloride Le chlorhydrate d'amiloride intervient dans le mécanisme réglant l'échange du sodium et du potassium dans le tube contourné distal et le tube collecteur du néphron. On observe une augmentation de l'excrétion sodée et une diminution de l'excrétion des ions potassium et hydrogène même en l'absence d'aldostérone, ce qui suggère un effet direct du médicament sur le tubule rénal. Lors d'un traitement continu, l'excrétion sodée augmente modérément, tandis que l'excrétion du chlore reste constante ou augmente lentement, ce qui peut diminuer le risque d'alcalose hypochlorémique se produisant avec certains agents salurétiques. Lors de l'administration de dose unique de chlorhydrate d'amiloride, les effets sur les électrolytes augmentent jusqu'à une dose de 15 mg. Lorsqu'on administre l'amiloride avec l'hydrochlorothiazide, on observe une excrétion moindre de magnésium que lorsque des thiazides ou des diurétiques de l'anse sont utilisés seuls. Hydrochlorothiazide/amiloride Les effets diurétiques et antihypertenseurs faibles du chlorhydrate d'amiloride s'ajoutent à l'activité natriurétique, diurétique et antihypertensive du thiazide tout en minimisant la perte de potassium et de bicarbonate et en réduisant le risque d'apparition d'un déséquilibre acido-basique. Lorsqu'on administre des salurétiques par voie orale, il peut se produire une déplétion potassique et/ou une alcalose métabolique. L'adjonction du chlorhydrate d'amiloride - qui modifie de façon efficace la réaction d'échange entre les ions sodium et potassium - à l'hydrochlorothiazide, diminue ou prévient une perte excessive de potassium et supprime la nécessité d'administrer des suppléments de potassium per os. Bien que l'amiloride administré seul augmente, de fait, l'excrétion de sodium et diminue l'excrétion de potassium, chez certains patients, l'augmentation de l'excrétion sodée observée lors de l'administration de la combinaison amiloride/hydrochlorothiazide peut être supérieure à l'augmentation due à un simple effet additif. Par ailleurs, l'amiloride et l'hydrochlorothiazide exerçant des effets opposés sur l'excrétion des ions hydrogène, la probabilité d'un déséquilibre acido-basique est moins importante que celle à laquelle on pourrait s'attendre lors de l'administration d'une seule des deux substances. On a démontré que, grâce à la présence de l'amiloride, le MODURETIC produit une excrétion de magnésium moindre que celle se manifestant lorsque des thiazidiques ou des diurétiques de l'anse sont utilisés seuls. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Hydrochlorothiazide L'effet diurétique de l'hydrochlorothiazide commence à se manifester 2 heures après une administration per os et le pic est obtenu en 4 heures environ. L'effet diurétique dure de 6 à 12 heures. La demi-vie plasmatique de l'hydrochlorothiazide varie de 5,6 à 14,8 heures lorsqu'on suit l'évolution des taux plasmatiques pendant au moins 24 heures. L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé, mais il est éliminé rapidement par le rein. Au moins 61% de la dose orale est éliminée inchangée dans les 24 heures. L'hydrochlorothiazide passe la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-méningée et est excrété dans le lait. Amiloride L'amiloride commence généralement à agir dans les 2 heures qui suivent la prise d'une dose orale. Ses effets sur l'excrétion des électrolytes atteignent leur maximum entre 6 et 10 heures et durent 24 heures environ. Les pics plasmatiques sont obtenus en 3 à 4 heures et la demi-vie plasmatique fluctue entre 6 et 9 heures. La résorption de l'amiloride est d'au moins 50% et est légèrement diminuée par l'absorption concomitante de nourriture. La résorption n'est pas dose dépendante. Le chlorhydrate d'amiloride n'est pas métabolisé par le foie mais est excrété sous forme inchangée par les reins. En moyenne 50% d'une dose de 20 mg d'amiloride est excrétée dans l'urine et 40% dans les selles dans les 72 heures. Le chlorhydrate d'amiloride n'étant pas métabolisé par le foie, on ne s'attend pas à ce qu'il y ait une accumulation du produit chez les patients atteints d'insuffisance hépatique, cependant il peut y avoir accumulation en cas de syndrome hépato-rénal. Hydrochlorothiazide/amiloride Habituellement, le MODURETIC commence à agir 2 heures après la prise du comprimé. Ses effets diurétiques et natriurétiques culminent vers la 4ème heure et son activité reste mesurable pendant 24 heures environ. Cependant, l'effet diurétique effectif ne dure qu'approximativement 12 heures. La biodisponibilité de l'amiloride et de l'hydrochlorothiazide administrés sous forme de comprimés de MODURETIC représente environ 85% de la biodisponibilité obtenue après la prise simultanée de comprimés de chlorhydrate d'amiloride et de comprimés d'hydrochlorothiazide. On n'a pas découvert de différence statistiquement significative entre les effets salurétiques ou diurétiques obtenus après la prise des deux substances sous forme de comprimés individuels et ceux obtenus après la prise du comprimé combinant 5 mg de chlorhydrate d'amiloride à 50 mg d'hydrochlorothiazide. Les demi-vies des 2 produits administrés sous forme de MODURETIC ne diffèrent pas de façon statistiquement significative de celles des comprimés de chlorhydrate d'amiloride ou d'hydrochlorothiazide pris simultanément. Le pourcentage de la dose excrétée sous forme inchangée dans l'urine au cours des 72 heures qui suivent l'administration de doses de MODURETIC à des patients à jeun et non, fut en moyenne de 42 % pour l'amiloride et de 52% pour l'hydrochlorothiazide. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Lactose - amidon de maïs - hydrogénophosphate de calcium - gomme guar -– jaune orange S (E 110) - stéarate de magnésium 6.2 Incompatibilités Sans objet 6.3 Durée de conservation 36 mois 6.4 Précautions particulières de conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C à l’abri de la lumière et de l’humidité. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Emballage calendrier de 28, 56 et 112 comprimés. Emballage clinique de 100 comprimés. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation Pas d’exigences particulières Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE MSD Belgium BVBA/SPRL Clos du Lynx, 5 B-1200 Bruxelles Tél: (+32) 0800/38693 [email protected] 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE087211 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION 20.01.1972 / 06.11.2008 10. DATE DE MISE À JOUR / D’APPROBATION DU TEXTE 01/2015 03/2015 Classification ATC5 Classe C03EA01 Description SYSTEME CARDIO-VASCULAIRE DIURETIQUES ASSOCIATIONS DE DIURETIQUES ET DES DIURETIQUES D'EPARGNE POTASSIQUE DIURETIQUES ACTIFS SUR LE TUBE DISTAL ET DIURET. D'EPARGNE POTASSIQUE HYDROCHLOROTHIAZIDE ET DIURETIQUES D'EPARGNE POTASSIQUE Prix Nom Conditionnement CNK Prix Rb Type Cat. Presc. MODURETIC 100 COMP 50MG/5MG 0058-412 Hôpital Bh Original RR Oui
