Comment fait-on une souris transgénique ? Notre souris

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Laboratoire Pedro Herrera, Département de médecine génétique et développement
SOURIS TRANSGÉNIQUES
Comment fait-on une souris transgénique ?
 Implantation dans
une mère porteuse
=
+
Le transgène :
séquence d’ADN
supplémentaire
Injection dans
l’ovule fécondé
Génome
Le transgène va s’insérer dans
le génome de l’embryon
Souris transgénique
Pourquoi avons-nous besoin d’une souris transgénique ?
Un transgène contient deux informations :
1) Une séquence codante: Que faut-il exprimer ?
Aucun effet
Souris nontransgénique
2) Un promoteur: Où faut-il l’exprimer ?
Injection de
toxine
diphtérique
Notre souris transgénique porte un
récepteur à la toxine diphtérique
sur ses cellules bêta
Insuline
productrices d’insuline
Récepteur
toxine
Insuline Glucagon
Destruction
des cellules
beta
Souris
transgénique
Notre souris transgénique est un modèle de diabète de type 1
Qu’observe-t-on lorsqu’on élimine les cellules bêta ?
Les symptômes sont les mêmes que chez un patient diabétique
Les souris deviennent hyperglycémiques
Différences principales :
La destruction des cellules bêta est très rapide chez la souris,
ce processus peut prendre plusieurs années chez un patient
Il n’y a pas d’inflammation dans nos souris transgénique
Nous devons les traiter avec de l’insuline
Les nouvelles cellules bêta ne sont pas détruites par le système immunitaire
pour qu’elles survivent
Le pancréas peut donc régénérer de nouvelles cellules bêta
100%
Toxine
diphtérique
des cellules bêta
2 semaines
0.4%
des cellules bêta
Après ablation des cellules bêta,
quelle est la réaction du pancréas ?
Peut-il régénérer de nouvelles cellules
productrices d’insuline ?
insuline
glucagon
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