equipe d`accueil de doctorants - Physiologie, physiopathologie et
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Intitulé de l’Equipe d’Accueil de Doctorants (EAD) : Physiopathologie des microARN et du stress cellulaire dans les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) Responsable de l’EAD :Eric Ogier-Denis ................. Titre :DR2 ................................................................ E mail : [email protected] .................................... Tel :01 57 27 73 07 .................................................. Directeur de l’Equipe de Recherche : Eric Ogier-denis Directeur de l’Unité de Recherche : Marc Laburthe Adresse complète de l’EAD :U773 INSERM, Faculté de Médecine Xavier Bichat, 16 rue Henri Huchard, 75018 Paris Programme de recherche de l’Equipe d’Accueil de Doctorants : Les thèmes de recherches de notre équipe portent sur la physiopathologie des Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI), telles que la maladie de Crohn et la Rectocolite Hémorragique. Les MICI sont la résultante d’une réponse immunitaire inadaptée de la muqueuse intestinale, dirigée contre des éléments de la flore, survenant chez des patients génétiquement déterminés. Une question importante est de savoir si des mécanismes communs de régulation et de maintien de l’homéostasie pourraient jouer un rôle dans les anomalies de réponses inflammatoire et immunitaire observées chez les MICI. En outre, l'importance de l'intégrité physique et fonctionnelle de la barrière épithéliale dans la régulation de l'inflammation apparaît capitale. La perte de l'homéostasie épithéliale lors de modifications environnementales pourrait être due à un déficit de régulation des mécanismes de défense cellulaire tels que le stress du réticulum endoplasmique (ER) et l'autophagie aboutissant à l'initiation de l'inflammation, l’apoptose et à l’augmentation de la perméabilité de la muqueuse. Il est maintenant clair qu’un grand nombre de facteurs impliqués dans l’étiologie des MICI affectent le stress du RE, que ce soit les toxines bactériennes, les mucines (MUC2), l’autophagie (ATG16L1), et les cytokines (TNF , IL-10), et favorisent l’exacerbation du stress et sa chronicité qui sont particulièrement importantes dans les cellules hautement sécrétoires (cellules de Paneth et muco-sécrétantes). Ainsi, le stress du RE jouerait un rôle unique dans l’épithélium intestinal en étant à l’origine de l’inflammation intestinale et responsable de sa chronicité. L’étude des anomalies du stress du RE présentes dans l’épithélium au stade « pré-inflammatoire » des patients atteints de MICI pourrait permettre d’identifier les mécanismes mis en place en amont de l’inflammation chronique, et de potentiellement déboucher sur des traitements d’entretien ciblés chez les patients.. Notre étude comporte. Une approche clinique qui s’attache sur des prélèvements de patients MICI 1)- à identifier les microARN (ARN non codants modulant l’expression génique) dérégulés dans les MICI, et à caractériser leurs cibles afin de découvrir de nouveaux gènes impliqués dans ces deux pathologies. L’importance des microARN dans la prédisposition génique aux MICI et leur rôle dans le maintien de l’homéostasie intestinale constituent un axe de recherche essentiel. 2)- à étudier les modifications du stress du RE qui pourraient être responsable en partie de la prédisposition des MICI à l’inflammation et à la perte de l’intégrité de la barrière épithéliale. Une approche fondamentale qui s’attache à démontrer l’importance des microARN dans la régulation du stress du réticulum endoplasmique et de l’inflammation, deux processus clé de la pathogénie des MICI., dans des modèles expérimentaux murins de colites et in vitro dans différentes lignées cellulaires de cancers coliques. Cette étude permettra la découverte de nouvelles cibles qui participent à la pathogénie des MICI (tant au niveau des microARN que des acteurs du stress du RE) et ouvre la voie pour de nouveaux outils diagnostiques des MICI, et sera un apport considérable dans la prise en charge thérapeutique des malades ou dans l’émergence de nouveaux traitements d’entretien. Quatre principales publications des quatre dernières années Guichard C, Pedruzzi E, Fay M, Marie JC, Braut-Boucher F, Daniel F, Grodet A, Gougerot-Pocidalo MA, Chastre E, Kotelevets L, Lizard G, Vandewalle A, Driss F, Ogier-Denis E. Dihydroxyphenylethanol induces apoptosis by activating serine/threonine protein phosphatase PP2A and promotes the endoplasmic reticulum stress response in human colon carcinoma cells. Carcinogenesis. 2006 Sep;27(9):1812-27. Guichard C, Pedruzzi E, Fay M, Marie JC, Braut-Boucher F, Daniel F, Grodet A, Gougerot-Pocidalo MA, Chastre E, Kotelevets L, Lizard G, Vandewalle A, Driss F, Ogier-Denis E. Dihydroxyphenylethanol induces apoptosis by activating serine/threonine protein phosphatase PP2A and promotes the endoplasmic reticulum stress response in human colon carcinoma cells.Carcinogenesis. 2006 Sep;27(9):1812-27. Ogier-Denis E, Fasseu M, Vandewalle A, Laburthe M. [MicroRNAs and intestinal pathophysiology]Med Sci (Paris). 2007 May;23(5):509-14. Review. Mkaddem SB, Werts C, Goujon JM, Bens M, Pedruzzi E, Ogier-Denis E, Vandewalle A. Heat shock protein gp96 interacts with protein phosphatase 5 and controls toll-like receptor 2 (TLR2)-mediated activation of extracellular signal-regulated kinase (ERK) 1/2 in post-hypoxic kidney cells.J Biol Chem. 2009 May 1;284(18):12541-9 Page 1 sur 2 Intitulé de l’Equipe d’Accueil de Doctorants : Physiopathologie des microARN et du stress cellulaire dans les Maladies Inflammatoires Chroniques de l’Intestin (MICI) .......................................................................................................................................... .............................................................................................................................................................................. Composition de l’Equipe d’Accueil de Doctorants : Titulaires 1- Eric Ogier-Denis HDR : Oui 2- Fanny Daniel HDR : Oui – Titre : CR1 E mail : fanny.daniel@inserm;fr 3- André Groyer HDR : Oui E mail : [email protected] 4- HDR : Oui – Non Titre : E mail : 5- HDR : Oui – Non Titre : E mail : 6- HDR : Oui – Non Titre : E mail : Doctorants* :Nicolas Coant Xavier Tréton Année de thèse : Titre : DR2 Titre : CR1 E mail : [email protected] Année de thèse : 2006 Ecole doctorale : Paris 7 Année de thèse : 2008 Ecole doctorale :Paris VI Ecole doctorale : Année de thèse : Ecole doctorale : Année de thèse : Ecole doctorale : Etudiants M2 : .................................................................. .................................................................................. ........................................................................................... .................................................................................. ........................................................................................... .................................................................................. *Préciser l’année de projet doctoral Accord pour la publication de ces informations sur le site Web de l’Ecole : oui Signature du responsable de l’EAD : Eric Ogier-Denis - Signature du directeur de l’Equipe de Recherche : Eric Ogier-Denis Page 2 sur 2
