Cannabis et douleur

Cannabis et douleur
Dr Vincent Laprévote
Pôle Hospitalo-Universitaire de Psychiatrie du Grand Nancy
CPN
Cannabis
Nombreuses variétés de chanvre
• "Cannabis indica"
• "Cannabis sativa "
• "Cannabis afghanica"
Cannabis Indica
CANNABIS - Produits
• La marijuana ou "herbe": mélange
séché de feuilles et d’extrémités
résineuses des plants femelle ;
• Le haschisch ou "shit" : résine des
extrémités de la plante, obtenue par
pressage. Il se présente sous la forme
de petites "barrettes", de "boulettes" ou
de "savonnettes" (en forme de brique)
• L’huile de cannabis est un liquide
noirâtre, gras et onctueux. Elle est
obtenue par macération de haschisch
et d’alcool.
Principes actifs
• Delta-9-THC
• Cannabidiol
• Cannabinol
• Et encore
Le système endocannabinoïde
• Récepteurs CB1
– Localisation : terminaisons présynaptiques
– Neurones GABA et Glutamate
– Structures cérébrales : ganglions de la base,
cervelet, l’hippocampe, le noyau accumbens,
cortex cérébral
– Responsables des effets psychotropes du THC
• Récepteurs CB2
– Localisation : cellules immunitaires, microglie
Endocannabinoïdes
•
anandamide (N-arachidonoylethanolamine; AEA) (Devane et al.,
1992)
•
2-arachidonoyl-glycerol (2-AG) (Mechoulam et al., 1995; Sugiura et
al., 1995)
•
2-arachidonyl-glycerol ether (noladin ether) (Hanus et al., 2001)
•
N-arachidonoyl-dopamine (NADA) (Bisogno et al., 2000; Huang et al.,
2002)
•
Virodhamine (Porter et al., 2002)
•
N-homo-glinolenoylethanolamine (HEA) et
Ndocosatetraenoylethanolamine (DEA) (Hanus et al.,1993; Pertwee
et al.,1994).
Régulation de l’activité synaptique par
les endocannabinoïdes
Perturbation de cette régulation par le
THC
Cannabis thérapeutique
• Utilisation antique (Egypte, Inde,
Chine)
• Intégré à la pharmacopée
occidentale à la fin du XIX ème siècle
avant d’en disparaitre après guerre
Les produits utilisés
• Cannabinoïdes de synthèse :
– Dronabinol (ATU en France)
– Nabilone
• Phytocannabinoïdes
– Nabiximols (THC+cannabidiol, Sativex,
AMM en France mais pas commercialisé)
• Cannabis thérapeutique
Indications
• Nausées et vomissements dus aux
chimiothérapies
• Douleur chronique
• Spasticité due à la SEP ou à une
paraplégie
• Stimulation de l’appétit dans VIH/SIDA
Résultats
• Méta-analyse de Whiting et al. (JAMA,
2015) :
– 28 études
– 2 études à faibles risques de biais, 9
études à risque non identifiable, 17 études
à hauts risques de biais (GRADE rating)
– Seulement 8 études contre Placébo
– Critère : réduction d’au moins 30% de la
douleur
Résultats
• Méta-analyse de Whiting et al. (JAMA,
2015) :
– Toutes études contre Placébo : nombre
de patients présentant une réduction de
plus de 30% de la douleur plus important
pour les cannabinoïdes (OR=1,41)
– THC une étude : OR=3,43
– Nabiximols 7 études : OR=1,38
Effets indésirables
• En comparaison au placébo, pour
tous les produits : OR=3,03
• Dronabinol OR=3,01
• Nabiximols OR=2,41
Effets indésirables
• Troubles psychiatriques : OR=3,1
• Troubles du système nerveux : OR=3,17
• Désordres hépato biliaires OR=3,07
• Vertiges, euphorie, confusion,
désorientation
En conclusion
• Preuves de qualité modérée de
l’efficacité des cannabinoïdes
• Efficacité de faible ampleur
• Augmentation du risque d’effets
indésirables