Antibiorésistance chez l`Homme et chez l`Animal Laurent Poirel

Interlaken 2014
Antibiorésistance chez l’Homme et chez l’Animal
Laurent Poirel
Unité de Microbiologie Médicale et Moléculaire
Dept de Médecine
Faculté de Science
Université de Fribourg
Suisse
INSERM U914
Hôpital de Bicêtre
Faculté de Médecine Paris-Sud
France
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November 19, 2013
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Ce n’est plus du « virtuel »
• Les bactéries dites multirésistantes sont identifiées de plus en plus
fréquemment
• Des bactéries « pan-résistantes » sont décrites, responsables
d’infections
• La tendance est clairement à la hausse !
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Qu’est-ce qu’un antibiotique ?
• Une molécule naturelle ou artificielle
• Qui possède une cible spécifique dans la
cellule bactérienne
• … et une toxicité modérée qui permette son
utilisation intraveineuse, orale, ou un usage
local
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Exemples
Staphylocoque
Colibacille
« Evolution » bactérienne aux antibiotiques
Antibiotiques
Mort
Survie
Mutation
Acquisition de gène
échange de
matériel génétique
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L’antibiotique ne “fabrique” pas la
résistance, il la sélectionne !!!
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Sélection des clones résistants
Rare clones résistants
Antibiotique(s)
Les clones résistants
deviennent dominants
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Comment transmet-on la résistance ?
Transmission de personnes à personnes
-
dans le communautaire (“en ville”)
dans le milieu hospitalier (nosocomial)
Transmission de bactérie à bactérie
-
pathogène à pathogène
pathogène à la flore commensale
au sein de la flore commensale
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Quelle est la place de l’animal dans tout cela ?
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Pourquoi se pose-t-on la question du lien
éventuel entre résistance émergente
chez l’Homme et résistance chez
l’Animal ?
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250
Consommations comparées en mg/kg (1)
202
mg/kg potentiellement traités
200
Humaine
150
117
Vétérinaire
100
75
50
35
21.5
7
4
0.42
0
Total
Tétracyclines
Bêta-Lactamines
Céphalosporines (2)
Familles d'antibiotiques
(1)
(2)
Rapport Afssa janvier 2006
Guillemot et al., 2006 cité par Milleman et al GTV 2012
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La pression de sélection antibiotique, seul facteur ?
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Comment les choses ont été gérées à l’hôpital ?
AMC CTX
ATM TCC CAZ
FEP
Hygiène des mains, utilisation de solutions hydro-alcooliques,
dépistage des patients à risque, et détermination rapide des profils
de sensibilité
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Cependant…
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Entérobactéries résistantes aux C3G dans mon hôpital
Prevalence of ESBL producers
(hospital Bicetre, 1997-2005)
3
2,5
2
1,5
1
0,5
0
1997
1998
1999
2000
2001
Years
2002
2003
2004
2005
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Une augmentation observée un peu partout
2002
2008
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Moralité
La pression de sélection
antibiotique n’explique pas tout
(du moins localement)
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Co-sélection
D’autres familles d’ATB, voire d’autres
molécules comme les antiseptiques,
peuvent-être incriminées dans la sélection
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Exemple des « BLSEs »
Trouve-t-on les même clones bactériens chez les
humains et les animaux ?
- très rarement chez les animaux de rente
- quelquefois chez les animaux de compagnie
(transmission homme => animal ?)
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Exemple des « BLSEs »
Trouve-t-on les mêmes enzymes impliquées dans la
résistance au sein des isolats humains et animaux ?
- oui, quelquefois
- mais de loin ce n’est pas systématique
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Exemple des « BLSEs »
Les éléments génétiques responsables de la diffusion de ces
gènes de résistance sont-ils mes mêmes ?
- oui, quelquefois
- mais à nouveau ce n’est pas systématique
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En résumé
• Clone bactérien
• Enzyme impliquée
• Support génétique
La correspondance homme – animale est
loin d’être systématique
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Dissémination des gènes de résistance:
Complexe et multifactorielle
Animaux
?
Antibiotiques chez
l’animal
Environnement
?
Antibiotiques dans
l’environnement
Humain
Flore commensale
Flore pathogène
Antibiotiques chez l’Homme
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Synthèse
- Le lien entre germes résistants chez l’Animal et germes
résistants chez l’Homme est loin d’être clair
- Les souches et les mécanismes de résistances sélectionnés sont
souvent différents de part et d’autre
Cependant…
- La transmission peut se faire, directement ou indirectement
- Plus la pression de sélection sera forte chez l’Animal, plus les
résistances ont des chances d’apparaître
- La notion de co-sélection au sein de la flore commensale ne doit
pas être sous-estimée
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Conséquences (1)
• L’utilisation des antibiotiques, et en particulier de ceux dits
« cruciaux » en médecine humaine doivent être fortement
encadrés en médecine vétérinaire
• Les enjeux sont importants car il en va à la fois de la Santé
Publique
•=> nous nous devons tous de préserver les molécules
essentielles chez l’Homme
• mais également du devenir de l’antibiothérapie vétérinaire
=> plus on mettra en évidence d’abus ou de choses « pas
très claires », plus on aura tendance à restreindre voire à
banir son utilisation
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Conséquences (2)
• Des réseaux de surveillance de la résistance sont
essentiels
• Implication de l’industrie pharmaceutique
• Leur interaction avec les réseaux « humains » doit
être renforcée
• Des alertes doivent être lancées lorsqu’un
phénomène anormal et préocupant est observé
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Le meilleur moyen de ne pas stigmatiser
telle ou telle profession est de disposer
du maximum d’informations scientifiques,
seuls éléments « objectifs »
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