Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 PRA-SOS-0907 BIPHOSPH 1 / tum sol BP.ppt SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES Date de création : 04/09/07 Version validée le : 31/01/08 Nouvelle version validée le : 03/07/09 à l’occasion de la journée de mise en commun des référentiels des réseaux ONCOLOR/ONCORA Rédacteurs(s) - Dr Jean-François BRANTUS - Dr Samuel SALINO - Madame Véronique BALESTRIERE Vérificateur(s) - Dr Fabien BROCARD - Dr Julie BEMER Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Approbateur(s) - Voir liste des présents Destinataire(s) - Soignants Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 2 / tum sol BP.ppt SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES Table Tabledes desmatières matières • •Bilan Bilanpré-thérapeutique pré-thérapeutiqueetetprévention préventionbucco-dentaire…………….………………………………………………………………………………….3 bucco-dentaire…………….………………………………………………………………………………….3 • •Indications Indicationsde deBisphosphonates Bisphosphonatesdans dansles lestumeurs tumeurssolides solidesavec avecmétastases métastasesosseuses osseuses………………………………....................................4 ………………………………....................................4 • •Indications Indicationsde deBisphosphonates Bisphosphonatespour pourles les métastases métastasesosseuses osseusesen enfonction fonctionde delalatumeur tumeurprimitive primitive………………………………………..…5 ………………………………………..…5 • •Précautions Précautionsd’emploi d’emploien encas casd’extraction d’extractiondentaire…………………………………………………………………………………………………....6 dentaire…………………………………………………………………………………………………....6 • •Précautions Précautionsd’emploi d’emploien encas casd’ostéonécrose d’ostéonécrosedes desmaxillaires………………………………………………………………………………………..7 maxillaires………………………………………………………………………………………..7 • •Posologie Posologiedes desBisphosphonates Bisphosphonateslorsque lorsquelalafonction fonctionrénale rénaleest estnormale…………………………………………………………………………...8 normale…………………………………………………………………………...8 • •Précautions Précautionsd’emploi d’emploien encas casd’insuffisance d’insuffisancerénale…………………………………………………………………………………………………....9 rénale…………………………………………………………………………………………………....9 • •Précautions Précautionsd’emploi d’emploien encas casde desyndrome syndromepseudo-grippal pseudo-grippal24 24àà48 48hhaprès aprèsadministration administrationde deBisphosphonates…………………………….10 Bisphosphonates…………………………….10 • •Surveillance………………………………………………….……………………………………………………..…………………..…………………11 Surveillance………………………………………………….……………………………………………………..…………………..…………………11 • •Références Référencesbibliographiques……………………………………………………………………………………………………………………………12,13 bibliographiques……………………………………………………………………………………………………………………………12,13 • •Fiche Fichede deliaison liaisonmédecin médecin/ /patient patientdans danslelecadre cadred’un d’untraitement traitementpar parBisphosphonates Bisphosphonates………………………………………………………...14, ………………………………………………………...14,15 15 Ce Thesaurus est issu d’une double analyse, celle des données de la littérature et celle des Autorisations de Mise sur le Marché qui justifient les limites de prescription retrouvées dans ce document. Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES 3 / tum sol BP.ppt BILAN PRE – THERAPEUTIQUE ET PREVENTION BUCCO-DENTAIRE Recommandation Recommandation(hors (horsindication indicationurgente urgentede deBisphosphonates) Bisphosphonates): : • •Consultation Consultationsystématique systématiquestomatologique stomatologique (chirurgien (chirurgiendentiste, dentiste,stomatologue, stomatologue,chirurgien chirurgienmaxillo-facial) maxillo-facial) - information du patient du risque potentiel d’ostéonécrose des maxillaires et - information du patient du risque potentiel d’ostéonécrose des maxillaires et conseils conseilsprophylactiques prophylactiquesde debonne bonnehygiène hygiènebucco-dentaire bucco-dentaire - -bilan bucco-dentaire clinique et radiologique (orthopantomogramme) bilan bucco-dentaire clinique et radiologique (orthopantomogramme) - -mise miseen enétat étatbucco-dentaire bucco-dentaire: : Elimination Eliminationde detous tousles lesfoyers foyersinfectieux infectieuxbucco-dentaires bucco-dentaires Détartrage Détartrage Extraction Extractiondentaire dentairesisinécessaire nécessaire* * • •Remise Remiseau aupatient patientd’une d’unefiche fichede deliaison liaisonmédicale médicalepour pourlelesuivi suivibucco-dentaire bucco-dentairepage page14 14 • •Créatininémie + clairance rénale ** Créatininémie + clairance rénale ** • •Calcémie Calcémie*** *** • •Dosage Dosagede delala25-hydroxy 25-hydroxyvitamine vitamineD3 D3(ou (ou25 25OHD3) OHD3) Apport Apportvitamino-calcique vitamino-calciquerecommandé recommandéen encas casd’hypovitaminose d’hypovitaminoseD3 D3et/ou et/oud’hypocalcémie d’hypocalcémie Indications Indicationsde deBisphosphonates Bisphosphonatesdans dansles les tumeurs solides avec métastases osseuses tumeurs solides avec métastases osseuses page page44 * *Précautions Précautionsd’emploi d’emploien en cas d’extraction dentaire cas d’extraction dentaire page page66 Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. ** Précautions d’emploi en ** Précautions d’emploi en cas casd’insuffisance d’insuffisancerénale rénale page page99 *** En cas d’hypercalcémie, *** En cas d’hypercalcémie, voir voirThesaurus Thesaurus««Traitement Traitementpar parBisphosphonates Bisphosphonates de l’hypercalcémie aiguë induite par des métastases de l’hypercalcémie aiguë induite par des métastases osseuses osseusesou oupar parlelemyélome myélome»» Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES 4 / tum sol BP.ppt Indications Indicationsde deBisphosphonates Bisphosphonates Tumeurs Tumeurssolides solidessans sanslésion(s) lésion(s)osseuse(s) osseuse(s) Tumeurs Tumeurssolides solidesavec aveclésion(s) lésion(s)osseuse(s) osseuse(s) Recommandation Recommandation: : Traitement Traitementpar parBisphosphonates Bisphosphonates en fonction du type en fonction du typede detumeur tumeurprimitive primitive page 5 page 5 Recommandation Recommandation: : Pas Pasde deBisphosphonates Bisphosphonates A discuter en RCP : En cas de métastase(s) osseuse(s) asymptomatique(s), discuter la possibilité de ne pas traiter ces patients par Bisphosphonates en fonction : - du pronostic de la maladie - du statut osseux (risque fracturaire, risque de compression médullaire) - nombre de localisations Surveillance Surveillance page page11 11 Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES ** Le rapport bénéfice/risque est bien évalué et favorable les 2 premières années de traitement (3 ans pour le clodronate) Indications Indicationsde deBisphosphonates Bisphosphonatespour pourles lesmétastases métastasesosseuses osseuses en fonction de la tumeur primitive en fonction de la tumeur primitive Tumeur Tumeurdu dusein sein Recommandation Recommandation: : Traitement Traitement: : - IV mensuel pendant 2 ans** pour pamidronate - IV mensuel pendant 2 ans** pour pamidronate zoledronate zoledronateetetibandronate ibandronate - per os quotidien pendant 3 ans** pour clodronate - per os quotidien pendant 3 ans** pour clodronate Tumeur Tumeurde delalaprostate prostate 5 / tum sol BP.ppt * Essentiellement reins et poumons Autres tumeurs solides * Autres tumeurs solides * avec métastases osseuses avec métastases osseuses Recommandation Recommandation: : Zoledronate Zoledronatemensuel mensuelpendant pendant22ans ans Voie Voied’administration d’administrationààdiscuter discuteren enfonction fonction: : - de la fonction rénale - de la fonction rénale - -de delaladouleur douleur - -de del’observance l’observance - du choix du patient - du choix du patient - -de delalaprésence présenceinitiale initialed’une d’unehypercalcémie hypercalcémie AAdiscuter discuteren enRCP RCP: :lalaprolongation prolongationdu dutraitement traitement au-delà de 2 ans en fonction des critères au-delà de 2 ans en fonction des critèressuivants suivants: : - -lelepronostic de la maladie pronostic de la maladie - -lelestatut statutosseux osseux - -les leseffets effetssecondaires secondaires - -l’existence l’existenced’autres d’autresmétastases. métastases. Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Précautions d’emploi des Bisphosphonates Précautions d’emploi des Bisphosphonates - -conduite conduiteààtenir teniren encas casd’extraction d’extractiondentaire dentaire page page66 - -conduite conduiteààtenir tenirsisiostéonécrose ostéonécrosedes desmaxillaires maxillaires page page77 - -conduite à tenir en cas d’insuffisance rénale page conduite à tenir en cas d’insuffisance rénale page99 - -conduite conduiteààtenir teniren encas casde desyndrome syndromepseudo-grippal pseudo-grippal24 24àà48 48heures heures après l’administration d’un Bisphosphonate page après l’administration d’un Bisphosphonate page10 10 Posologie Posologiedes desBisphosphonates Bisphosphonates page page88 Surveillance page Surveillance page11 11 Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES PRECAUTIONS D’EMPLOI EN CAS D’EXTRACTION DENTAIRE Attention : contre indication absolue à l’implantologie. Extraction Extractiondentaire dentairenécessaire nécessaire(ou (outout toutgeste gesteinvasif) invasif) 6 / tum sol BP.ppt * On propose d’arrêter les Bisphosphonates 3 semaines avant extraction. Ce délai semble suffisant pour une diminution de l’activité anti-angiogénique au niveau muqueux Extraction Extractionpossible possibleavant avantleledébut débutd’un d’un traitement par Bisphosphonates traitement par Bisphosphonates?? oui Recommandation Recommandation: : Anesthésie Anesthésielocale locale Régularisation Régularisationosseuse osseuse Sutures gingivales Sutures gingivales««étanches étanches»» Contrôle par le chirurgien dentiste Contrôle par le chirurgien dentiste 2 à 3 semaines après l’extraction 2 à 3 semaines après l’extraction pour pours’assurer s’assurerque quelalacicatrisation cicatrisation muqueuse est acquise muqueuse est acquise Surveillance Surveillance page page11 11 Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. non Extraction Extractiondentaire dentairependant pendantleletraitement traitementpar parBisphosphonates Bisphosphonates A discuter en RCP : Arrêt des Bisphosphonates * avant extraction sauf si risque d’hypercalcémie maligne ou problème squelettique Recommandation Recommandation: : Extraction Extraction(seulement (seulementen encas casd’extrême d’extrêmenécessité) nécessité): : - sous anesthésie locale (sans vasoconstricteur) ou neuroleptanalgésie - sous anesthésie locale (sans vasoconstricteur) ou neuroleptanalgésie ou ousous sousanesthésie anesthésiegénérale générale - avec régularisation osseuse - avec régularisation osseuse - -sutures suturesgingivales gingivales««étanches étanches»» - et couverture antibiotique prophylactique à large spectre : - et couverture antibiotique prophylactique à large spectre : [amoxicilline + acide clavulanique] ou clindamycine ou pristinamycine,… [amoxicilline + acide clavulanique] ou clindamycine ou pristinamycine,… pendant pendant66jours joursminimum minimumjusqu’à jusqu’àcicatrisation cicatrisationmuqueuse muqueuse - bains de bouche antiseptiques (chlorhexidine) - bains de bouche antiseptiques (chlorhexidine) Contrôle par le chirurgien dentiste 2 à 3 semaines après l’extraction Contrôle par le chirurgien dentiste 2 à 3 semaines après l’extraction A discuter en RCP : Reprise des Bisphosphonates après extraction Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES Ostéonécrose* Ostéonécrose*des desmaxillaires maxillaires A discuter en RCP en fonction du bénéfice / risque : Arrêt des Bisphosphonates 7 / tum sol BP.ppt * Définition de l’ostéonécrose : présence d'une exposition osseuse dans la région maxillo faciale n'ayant pas cicatrisé dans les 8 semaines suivant sa détection Recommandation Recommandation: : Prise Priseen encharge chargemédicale médicaledans dansun unservice servicehospitalier hospitalierspécialisé spécialisé: : Antibiothérapie Antibiothérapiecurative curativeààlarge largespectre spectre: :[amoxicilline [amoxicilline++acide acideclavulanique] clavulanique] ou ouclindamycine clindamycineou oupristinamycine,… pristinamycine,… Durée à adapter en fonction de l’évolution clinique avec réévaluation Durée à adapter en fonction de l’évolution clinique avec réévaluation Hygiène Hygiènebucco buccodentaire dentairerigoureuse rigoureuse: : Brossage Brossagedes desdents dents++bains bainsde debouche bouche(avec (avecchlorhexidine chlorhexidine+/+/-bicarbonate bicarbonatede desodium sodiumàà14 14‰) ‰) Antifongiques Antifongiquessisimycose mycoseassociée associéeetetdocumentée documentée non Ostéonécrose Ostéonécrosemaxillaire maxillairesymptomatique symptomatique(douleur), (douleur), ou ouséquestre séquestreclinique clinique ou ouséquestre séquestreradiologique radiologique?? oui Recommandation : Recommandation : Prise en charge chirurgicale : Prise en charge chirurgicale : - -curetage curetage(ou (ouséquestrectomie) séquestrectomie)sous sousanesthésie anesthésielocale locale(sans (sansvasoconstricteur) vasoconstricteur) ou neuroleptanalgésie ou sous anesthésie générale ou neuroleptanalgésie ou sous anesthésie générale - régularisation osseuse - régularisation osseuse - -sutures suturesgingivales gingivales««étanches étanches»» - -couverture couvertureantibiotique antibiotiqueààlarge largespectre spectre(jusqu’à (jusqu’àcicatrisation cicatrisationmuqueuse) muqueuse) Surveillance Surveillance page page11 11 Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. A discuter en RCP : Reprise des Bisphosphonates Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES 8 / tum sol BP.ppt POSOLOGIE ET MODES D’ADMINISTRATION DES BISPHOSPHONATES LORSQUE LA FONCTION RENALE EST NORMALE DCI Nom commercial Posologie Modes d’administration La dose quotidienne totale peut être prise en une seule fois, par exemple au coucher, au moins 2 heures après le dîner ou au réveil à jeun, 1 heure avant le petit déjeuner. LYTOS® (cp à 520 mg) 2 comprimés par jour Le cas échéant, elle peut être administrée en deux prises fractionnées, afin d'améliorer la tolérance digestive. clodronate CLASTOBAN® (cp à 400 mg ou à 800 mg) La posologie journalière recommandée est de 1600 mg en une prise. Les comprimés doivent être pris à distance des repas. Ils doivent être avalés avec une grande quantité de liquide à faible teneur en calcium et en aucun cas avec du lait, des aliments ou des médicaments contenant des cations divalents (calcium, magnésium, etc) car ces produits diminuent l'absorption de clodronate. pamidronate AREDIA® 90 mg dans 250 ml de Nacl à 9°/oo ou de glucose à 5% pendant au moins 2 heures en IV zoledronate ZOMETA® 4 mg dans 100 ml de Nacl à 9°/oo ou de glucose à 5% pendant au moins 15 minutes en IV Ibandronate BONDRONATE® 6 mg dans 100 ml de Nacl à 9°/oo ou de glucose à 5% pendant au moins 15 minutes en IV Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES 9 / tum sol BP.ppt PRECAUTIONS D’EMPLOI EN CAS D’INSUFFISANCE RENALE Doses recommandées Clairance rénale de la créatinine (ml/min) Zolédronate > 60 4 mg Ibandronate Pamidronate Clodronate oral 90 mg sur 2 heures de perfusion 6 mg / 15 minutes dans 100 ml 50-60 40-49 3,5 mg 90 mg sur 4 heures de perfusion 3,3 mg Pas d’adaptation posologique 6 mg / 1 heure dans 500 ml 30-39 < 30 3,0 mg Non recommandé Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. 2 mg / 1 heure dans 500 ml Surveillance Surveillance page page11 11 Non recommandé Réduction de moitié de la posologie Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES CONDUITE A TENIR EN CAS DE SYNDROME PSEUDO-GRIPPAL SURVENANT 24 A 48 HEURES APRES L’ADMINISTRATION D’UN BISPHOSPHONATE Recommandation Recommandation: : - -rassurer rassurerlelepatient patient - -traitement par traitement parparacétamol paracétamolààvisée viséeantalgique antalgiqueetetantipyrétique antipyrétique(1(1àà4g/j 4g/j) ) - -discuter discuterl’augmentation l’augmentationde delaladurée duréede deperfusion perfusionlors lorsde delalaprochaine prochaineadministration administration - -sisiadministration sur site implantable et suspicion de syndrome infectieux administration sur site implantable et suspicion de syndrome infectieuxassocié associé: :réalisation réalisationd’hémocultures d’hémocultures Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. 10 / tum sol BP.ppt Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES SURVEILLANCE Examens Surveillance systématique Consultation bucco-dentaire : - avec vérification des dents, des muqueuses gingivales, des prothèses Suivi bucco-dentaire tous les 4 à 6 mois - détartrage et motivation à l’hygiène si nécessaire - avec contrôle radiologique sans limite dans la durée (orthopantomogramme) Surveillance de la fonction rénale tous les mois avant chaque perfusion pendant la durée du traitement IV, - tous les 3 mois par voie orale Contrôle : - de la calcémie - de la 25 (OH) D3 si celle-ci est basse avant traitement En cas de symptôme bucco-dentaire, avis spécialisé Reproduction interdite (art. L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés. Tous les 3 à 4 mois 11 / tum sol BP.ppt Date de création 04/09/07 Validée le 03/07/09 SOINS ONCOLOGIQUES DE SUPPORT – TRAITEMENT PAR BISPHOSPHONATES DES TUMEURS SOLIDES AVEC METASTASES OSSEUSES 12 / tum sol BP.ppt REFERENCES BIBLIOGRAPHIQUES • Paterson AH, Powles TJ, Kanis JA, McCloskey E, Hanson J, Ashley S. Double-blind controlled trial of oral clodronate in patients with bone metastases from breast cancer. J Clin Oncol 1993; 11(1):59-65 • Kanis JA, Powles T, Paterson AH, McCloskey EV, Ashley S. Clodronate decreases the frequency of skeletal metastases in women with breast cancer. Bone 1996; 19 (6) : 663 - 667 • Kristensen B, Ejlertsen B, Groenwold M. Oral clodronate in breast cancer patients with bone metastases : a randomized study. J Intern Med 1999 ; 246 : 67-74. • Rosen LS, Gordon D, Antonio BS, Kaminski M, Howell A, Belch A, et al. Zoledronic acid versus pamidronate in the treatment of skeletal metastases in patients with breast cancer or osteolytic lesions of multiple myeloma : a phase III, double-blind, comparative trial. Cancer J 2001 ; 7 : 377-87. • Rosen LS, Gordon DH, Kaminski M, Howell H, Belch A, Mackey J et al. Long term efficacity and safety of zoledronic acid compared with pamidronate disodium in treatment of skeletal complications in patients with advanced multiple myeloma or breast cancer : a randomized, double blind, multicenter, comparative trial. Cancer 2003;98:1735-44. • Body JJ, Diel IJ, Lichinitser MR, Kreuser ED, Dornoff W, Gorbunova VA et al. Intravenous ibandronate reduces the incidence of skeletal complications in patients with breast cancer and bone metastases. Ann Oncol 2003;14(9):1399-1405 • Pavlakis N, Schmidt RL, Stockler M. Bisphosphonates for breast cancer. Cochrane Database Syst Rev. 2005;3: CD003474 • Kohno N., Aogi K., et al. 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L122-6, 335-2 et 335-3 CPI) © Copyright RRC-RA 2007-2010. Tous droits réservés.