hepatostat

hepatostat
HEPATOSTAT : EVALUATION DE L'EFFICACITE ET LA TOLERANCE DE LA
BITHERAPIE CHEZ LES PATIENTS MAROCAINS TRAITES DE L'HEPATITE C.
Dr EL MALKI GHASSAN, Pr Ahid Samir, Pr Yahia Cherrah.
-L'infection par le virus de l'hépatite virale C ( VHC ) constitue un
problème majeur de santé publique.
-170 millions de personnes à travers le monde
-Une des causes principales de cirrhose
-Au Maroc, les rares études effectuées estiment une prévalence du VHC
3,5% pour toute la population
5% pour la tranche d’âge entre 45 ans et 75 ans
-La population hépatique au Maroc atteint 300 000 habitant
-Seulement 15 000 traités: 45% seront rechuteurs et non répondeurs
-Le dépistage systématique des anticorps anti-VHC sur tous les dons de
sang est devenu obligatoire au Maroc à partir de 1995 (décret n° 2-9420
du 16 novembre 1995/santé publique).
-Depuis, le nombre de dépistés augmente, alors que le nombre de traités
avec une réponse virologique prolongée RVP reste inconnu ;
Les notions de rechute, non réponse partielle, vraie non réponse ne sont
pas usuelles.
Les facteurs prédictifs de bonne réponse avant et au cours du traitement
ne sont pas définis.
Objectifs de l’étude
Objectif principal
Etudier la population hépatique « C » traitée au Maroc à partir
des données réelles.
Objectifs secondaires
•Etablir les facteurs prédictifs de la guérison.
•Etudier les échecs de traitements liées à la maladie et à
ses complications.
•Re c o m m a n d a t i o n s p o u r l e s u i v i d ’o b s e r va n c e
t h é ra p e u t i q u e
Comment procéder ??
protocole
Data
Statistiques et
recommandations
.
• Gastro-entérologues et internistes : CHU , CNSS ,
cabinets privés .
• Bibliographie .
• Consentement des patients .
• Collecte des données socio démographiques .
• Collecte des données biologiques.
• Statistiques
• Recommandations pratiques pour le suivi
thérapeutique , conclusions .
RESULTATS
143 patients inclus, 68 hommes (46,6%) , 75 femmes (53,4%) , d’âge
moyen 58,9±11,55 ans.
Génotype :
Génotype 1 chez 63 patients soit
43,40%
Génotype 2 chez 59 patients soit
41,30%
Génotype 3 chez 3 patients
soit
2,1%
Génotype 4 chez 1 patient
soit
0,70%
et chez 18 patients soit 12,50% le génotype est indéfinis
Les rechuteurs : 42 patients soit 29,4% .
Les patients « non-répondeurs » sont au nombre de 28 soit 19,5%.
Analyse univariée de la réponse au traitement
Critères
âge
P
0,812
OR
0,473
IC95% inf.
0,973
IC95% sup
1,035
Sexe
0,465
0,248
0,746
3,101
Génotypes
0,646
0,698
0,387
1,801
Interruption du
TTT
Anémie
0,005
0,144
0,038
0,555
0,361
0,650
0,258
1,640
Dermatologie
0,899
0,926
0,285
3,007
Dépression
0,740
1,194
0,418
3,144
Fatigue
0,390
0 ,590
0,177
1,965
Complications
hépatiques
0,073
0,215
0,040
1,152
Hyperthyroïdie
0,821
1,179
0,281
4,944
Tiers payant
0,403
0,703
0,307
1,608
Analyse multi-variée de la réponse au traitement
Critères
P
OR
IC95%inf.
IC95%sup
âge
0,720
0,997
0,960
1,036
Sexe
0,173
1,873
0,741
4,733
Génotypes
0,646
0,604
0,248
1,468
Interruption du
TTT
Anémie
0,005
12,276
2,482
60,705
0,172
0,426
0,138
1,320
Dermatologie
0,597
0,556
0,130
2,381
Dépression
0,962
1,606
0,424
6,089
Fatigue
0,747
0,431
0,096
1,928
Complications
hépatiques
Hyperthyroïdie
0,036
6,643
1,105
39,940
0,924
0,854
0,170
4,287
Tiers payant
0,274
0,403
0,144
1,130
Valeur prédictive VP de l’obtention de bonne ou de mauvaise
réponse par génotype à la semaine 12 du traitement
NB: Les génotype 3 et 4 n’ont pas été pris en compte à cause
du nombre limité de patients traités.
fréquences ,VP de mauvaise et bonne réponse au traitement
pour les Génotype 1 et 2
90
80
70
60
fréquence
50
VP mauvaise réponse
40
VP bonne réponse
30
non repondeur
20
bon répondeur
10
0
génotype 1
génotype 2
NB: Les génotype 3 et 4 n’ont pas été pris en compte à cause
du nombre limité de patients traités.
Discussions
Les arrêts de traitement
constituent un risque considérable pour la réussite de ce dernier, ils
augmentent aussi le risque de rechute lors d’une 2ème cure.
Les résultats obtenus et les résultats d’autres études effectuées au niveau national ou plus
étendu sont comparables et très proches en ce qui concerne:
la prévalence, la fréquence des génotypes, la répartition selon l’âge et le sexe, la fréquence
des rechutes, des bonnes et mauvaises réponses et les valeurs prédictives de bonnes et
mauvaise réponse pour les génotype 1 et 2 .
nous avons constaté une méconnaissance partielle de la maladie chez les patients, d’où
l’observation de:
 un nombre d’arrêts volontaires.
 non respect de la dose ou la posologie du traitement ( le cas de la Ribavirine ).
o
La Ribavirine, qui est prescrite par dose journalière, qui est distribuée sous forme de boite d’échantillon
gratuit de 168 comprimés, n’est pas toujours prise selon sa posologie.
o Le Pégasys 180 microgrammes (pég-ifn-alpha 2a) est administré par le médecin traitant lui-même
chaque semaine. Les arrêts le concernant sont dus aux complications hépatique, effets secondaires
(Anémie, Fatigue, dépression), aux problèmes financiers: le prix du médicament (2823,40dh inj
/semaine), les retards des remboursements, les retards liés au accords de prise en charge de tiers
payant.
Discussions
L e s d o n n é e s b i o l o g i q u e s ( P C R , N F S , A L AT, s c o r e
Metavir….), ne sont pas toujours effectuées
généralement pour les mêmes raisons économiques.
Avec le manque de données pendant le traitement, il
est difficile de prédire, évaluer et appliquer les
nouvelles notions de réponses virologiques
l’EASL pour la prise en charge de l’hépatite C génotype 1 en 2011 proposent
des indications plus larges, puisqu'elles suggèrent d’envisager cette
bithérapie chez tous les patients naïfs, quelle que soit la sévérité de
l’atteinte hépatique, avec une discussion au cas par cas pour les patients
ayant une atteinte hépatique minime en prenant en compte les facteurs
connus de progression de la maladie hépatique (âge, sexe, syndrome
métabolique, activité nécrotico-inflammatoire notamment) ainsi que les
symptômes et la motivation du patient.
Pour les patients de génotype 2, les protocoles ne changent pas et les résultats
sont presque aléatoires. Les nouvelles recommandations préconisent de
garder les mêmes dispositions thérapeutique en vigueur pour cette
population.
Recommandations :
L’amélioration des résultats des traitements de bithérapie pour les
hépatiques dépend de :





L’accès au traitement, sa continuité et le respect des protocoles.
La bonne gestion des données en constituant des cellules régionales unissant les
hôpitaux d’état, les cabinets privés, les cliniques, les officines, les laboratoires
d’analyses médicales…..
L’éducation des patients à travers les professionnels de santé, les associations, les
médias.
La prise en charge médicamenteuse des effets indésirables, leurs déclarations au
Centre de pharmacovigilance.
La régularisation de l’accès à la trithérapie pour les populations concernées.
 Multiplier les études épidémiologiques concernant l’hépatite C au
Royaume.

Élaborer Suivi individuel pour chaque génotype.
 D’autres alternatives restent aussi pertinentes mais sans applications directes
( Vitamine D, Caféine, complexes de vitamines et produits naturels).