Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (1) TODAY = Treatment Options for type 2 Diabetes in Adolescents and Youth • Rationnel : le diabète de type 2 représente aujourd’hui entre 8 et 45 % des nouveaux cas de diabète chez les enfants/adolescents aux Etats-Unis – Il touche de façon disporportionnée les minorités ethniques – Il se développe le plus souvent entre l’âge de 10 et 19 ans • Objectif principal : comparer 3 stratégies thérapeutiques jusqu’à l’échec (échappement du contrôle glycémique) – Metformine (M) – Metformine + rosiglitazone (M + R) – Metformine + intervention sur le mode de vie (M + L) • Critères d’inclusion : 10 à 17 ans, diagnostic de diabète (critères ADA) < 2 ans, IMC ≥ 85th percentile, absence d’auto-immunité pancréatique (GAD, IA2, ZnT8) Correspondances en MHDN ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (2) Ce que TODAY nous a appris : • Au moins 10 % des adolescents avec un diagnostic clinique de DT2 présentent une autoimmunité pancréatique compatible avec un DT1 • La monothérapie par metformine ne permet pas un contrôle glycémique suffisant pour la moitié des adolescents DT2 • L’ajout d’un 2ème agent hypoglycémiant permet d’augmenter le % de jeunes avec un bon équilibre glycémique mais pas d’améliorer le délai jusqu’à l’échappement • Le rôle, le type et le mode d’implémentation des interventions visant à promouvoir l’activité physique et les règles d’hygiène de vie demeure l’objet de controverses • Les adolescents avec un DT2 présentent rapidement une perte de la fonction des cellules β et ce, quel que soit le traitement hypoglycémiant administré • Le développement des complications en rapport avec le diabète et des comorbidités associées est plus rapide que chez l’adulte DT2 ou le jeune DT1 Correspondances en MHDN ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (3) Résultats du screening et de la période de run-in : Screening (n = 1 211) Run-in (n = 927) 76,5 % Run-in = période de pré-randomisation de 2 à 6 mois - Education thérapeutique - Titration jusqu’à un traitement homogène - Evaluation de la capacité à adhérer au protocole - HbA1c < 8,0 % sans acétonurie • Sur les 927 participants inclus dans la phase de run-in : – HbA1c < 8 % obtenue chez 90,9 % d’entre eux – 38 % des sujets traités par insuline au moment du screening – L’insuline a pu être arrêtée chez 11 % d’entre eux Correspondances en MHDN ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (4) Délai jusqu’à l’échappement thérapeutique (perte contrôle glycémique) Taux d’échec M 51,7 % M+R 38,6 % M+L 46,6 % Pourcentage de patients sans perte du contrôle glycémique 1 0.8 0.6 0.4 Tests par paire M+L vs M+R p = 0,15 M vs M+R p = 0,006 M vs M+L p = 0,17 0.2 0 0 12 24 36 48 56 297 187 92 Mois Patients, n 699 Correspondances en MHDN 542 425 ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé Étude TODAY : actualisation des résultats à 5 ans (5) Diabète de type 2 chez l’adolescente : attention à la 1re grossesse ! 452 adolescentes 46 (10,2 %) rapportant une grossesse 63 grossesses 7 IVG 53 grossesses avec données disponibles 39 (73,6 %) naissances d’enfant vivants 1 grand prématuré (23 sem.) 5 prématurés (34-36 sem.) 33 naissances à terme 14 (26,4 %) Fausses Couches 5 FC < 13 sem. 1 décès intra-utérin 8 FC sans date précise ➜ Résultats à interpréter en fonction du contexte Nord-Américain de l’étude (minorités ethniques principalement concernées) Correspondances en MHDN 8 (20,5 %) anomalies congénitales majeures ADA 2015 - D’après Zeitler PS et al., Joint ADA/ISPAD Symposium actualisé