actif sur la paroi
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PHARMACOLOGIE INTRODUCTION – LES ANTIBIOTIQUES E.M ATB_AI_AINS 2010 - 2011 1 LES FAMILLES THERAPEUTIQUES LES PSYCHOTROPES Les différents médicaments agissant sur les troubles du système nerveux. LES ANTICOAGULANTS Les différents médicaments destinés à rendre le sang moins coagulable. CHIMIOTHERAPIE ANTICANCEREUSE Les différents médicaments s’opposant à la prolifération des cellules cancéreuses. 2 LES ANTIBIOTIQUES DEFINITION : Substance naturelle (produite surtout par des par des micro-organismes) ou synthétique, ayant la propriété d'empêcher la croissance des micro-organismes ou de les détruire ROLE DES ATB : Diminuer les quantités de bactéries présentent sur le site infectieux afin de permettre aux défenses immunitaires d’assurer leur rôle. 3 LES ANTIBIOTIQUES ACTIVITE DES ATB : LES BACTERIOSTATIQUES : inhibent la multiplication des micro-organismes. LES BACTERICIDES : détruisent les microorganismes. SPECTRE D’ACTION DES ATB : C’est l’ensemble des germes sur lesquels l’ATB exerce son action : bactériostatique ou bactéricide. Il traduit l’activité de cet ATB. On parle de spectre : très large – large – moyen – étroit. 4 LES ANTIBIOTIQUES TYPES DE BACTERIES Micro-organismes unicellulaires de très petite taille (1 à 10 microns). Leur classification est essentiellement basée sur : la forme de la bactérie: en sphères : coques ou cocci en bâtonnets : bacilles en spirales : tréponèmes, vibrions leur affinité à la coloration de Gram : les bactéries qui retiennent les colorants utilisés dans la réaction de Gram elles sont Gram positif, les autres sont Gram négatif. 5 LES ANTIBIOTIQUES Leurs caractères culturaux : on distingue : les bactéries aérobies : la plupart des bactéries sont aérobies les bactéries anaérobies (sensibles à l'oxygène). Ex : tétanos, botulisme… les apparentés : appartenant à 2 mondes différents mais proches des bactéries : les chlamydias responsables d’urétrites, salpingites, et certaines pathologies pulmonaires, les mycobactéries (BK), les rickettsies (typhus) 6 LES ANTIBIOTIQUES SENSIBILITE DE LA BACTERIE AUX ATB: CMI : concentration minimale inhibitrice La plus faible quantité d’ATB permettant d'inhiber (bactériostase) totalement la multiplication bactérienne, après 18 à 24 heures de contact à 37 ° . CMB : concentration minimale bactéricide La plus faible concentration d’ATB permettant de détruire (bactéricidie) 99,9 % des bactéries après 18 à 24 heures de contact avec l'antibiotique. L’ATB est actif soit par : bactériostase ou bactéricidie. 7 LES ANTIBIOTIQUES ANTIBIOGRAMME L’antibiogramme est l’examen bactériologique permettant de cibler la molécule active vis-à-vis de la souche bactérienne identifiée. INDICATIONS THERAPEUTIQUES Peut être de 3 sortes : PROBALISTE : l’état clinique présume un diagnostic et oblige une antibiothérapie immédiate. CURATIVE : envers une infection (présence de germes) PREVENTIVE : chez des personnes immunodéprimées, avant ou après une intervention chirurgicale 8 LES ANTIBIOTIQUES MECANISME D’ACTION DES ATB : 1. Qu’il pénètre : a) b) 2. Qu’il ne soit ni modifié, ni détruit, a) b) 3. au niveau du foyer infectieux dans la bactérie dans l’organisme, dans la bactérie Qu’il se fixe à une cible pour: a) b) c) d) Inhiber la synthèse de la paroi bactérienne Inhiber la synthèse de la membrane cytoplasmique Inhiber la synthèse protéique - le ribosome Inhiber la synthèse de l’ADN 9 LES ANTIBIOTIQUES PENETRATION DE L’ATB AU NIVEAU DU FOYER INFECTIEUX: L’ATB doit atteindre une concentration >CMI du germe. Plusieurs facteurs conditionnent cette pénétration : Etat anatomique du foyer infecté : (enkystement, ischémie …) Siège de l’infection (diffusion différente selon les tissus) L’obtention de concentrations efficaces d’ATB dépend : La voie d’administration Posologie suffisante Répartition des doses journalières 10 LES ANTIBIOTIQUES L’ANTIBIORESISTANCE La résistance aux ATB est une situation thérapeutique de plus en plus fréquente dans le milieu hospitalier et inquiétante, c’est devenu un problème de santé publique. Les souches bactériennes deviennent de plus en plus insensibles aux ATB. La résistance peut être : naturelle : l’ATB n’a pas d’activité sur le germe acquise : apparition de germes mutants la résistance peut être croisée dans une même famille (ex : résistance aux pénicillines) 11 LES ANTIBIOTIQUES DUREE DE TRAITEMENT Généralement de 5 à 10 jours, parfois monodose ou parfois plus long lors d’une ostéite ou d’une prostatite. Selon la pathologie une bi ou trithérapie peut être mise en place . CHOIX DE L’ANTIBIOTHERAPIE Il est défini en fonction : du spectre d’action de l’ATB du patient (état pathologique : hypersensibilité à une molécule, insuffisance rénale…et physiologique : âge, grossesse, allaitement…) de sa voie d’élimination (hépatique, biliaire, rénale…) de sa résistance des ses effets indésirables. 12 LES ANTIBIOTIQUES SURVEILLANCE D’UNE ANTIBIOTHERAPIE CLINIQUE : Observance du traitement et l’évaluer au bout de 48 à 72 heures disparition des signes cliniques initiaux : apyrexie, CPR, VS… absence de rechute à l’arrêt du traitement, surveiller le risque de survenue d’accidents allergiques chocs anaphylactiques (avec les pénicillines), rénaux avec les tétracyclines, aminosides, audiogramme avec la streptomycine, surveiller le risque de survenue d’effets indésirables : diarrhées, candidoses… 13 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION Les principales familles sont : 1. ACTIF SUR LA PAROI les bêtalactamines les pénicillines : G – V – M – A – antipyocaniques – Uréidopénicillines – autres les céphalosporines : CG1 – CG2 – CG3 la fosfomycine Les glycopeptidiques 2. ACTIF SUR LA MEMBRANE Les polymyxines 14 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION ACTIF SUR LE RIBOSOME les aminosides les phénicolés les tétracyclines les macrolides L’acide fusidique 4. ACTIF SUR L’ADN les quinolones les imidazolés 5. ACTIF SUR LE METABOLISME ENZYMATIQUE la rifampicine 6. ACTIF SUR L’ACIDE FOLIQUE les sulfamides 3. 15 CLASSIFICATION DES ANTIBIOTIQUES SELON LEUR CIBLE D’ACTION ACTIFS SUR LA PAROI 1. LES BETALACTAMINES A. LES PENAMS (pénicillines) ACTIVITE : Bactéricide Spectre étroit Durée d’action assez courte CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire Elimination rénale 16 LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI INDICATIONS : ORL, pneumologie, uro-génital, septicémies et péricardite en IV à l’hôpital, lystériose, maladie de Lyme, typhoïde, en association avec un autre ATB (clarithromycine ou imidazolé) et un IPP, dans le traitement de Helicobacter pylori CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta- lactamines EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, urticaire et prurit Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements Infections et infestations : candidose cutanéo-muqueuse 17 LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI PENICILLINE – GROUPE G Benzylpénicilline Pénicilline G Sels de benzylpénicilline Extencilline® PENICILLINE – GROUPE V Phénoxyméthylpénicilli ne Oracilline® 18 LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI PENICILLINE – GROUPE M Cloxacilline Orbénine® Oxacilline Bristopen® PENICILLINE – GROUPE A Ampicilline Amoxicilline Clamoxyl® - Amodex® Agram® Amoxicilline + acide clavulanique Augmentin® Ampicilline + sulbactam Unacim® 19 LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI PENICILLINES ANTIPYOCYANIQUES – CARBOXYPENICILLINES Ticarcilline Ticarpen® Ticarcilline + acide clavulanique UREIDOPENICILLINES Ticarcilline + tazobactam Claventin® Tazocilline® 20 LES BETALACTAMINES – LES PENAMS ACTIFS SUR LA PAROI AUTRES BETA-LACTAMINES Aztréonam Azactam® Doripénème Ertapénem Doribax® Invanz® Imipénem + cilastatine MéropénemMeronem® Tienam® 500 mg IV MéropénemMeronem® 21 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI 2. LES CEPHALOSPORINES On distingue 3 familles de céphalosporines : 1ère génération : C1G 2ème génération : C2G 3ème génération : C3G ACTIVITE : Bactéricide Spectre large 22 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire sauf dans le LCR Elimination urinaire INDICATIONS : ORL, pneumologie, uro-génital, ostéo-articulaire, cutanée, infection grave CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections de la peau et du tissu sous-cutané : éruption cutanée, urticaire et oedème de Quincke Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements Infections et infestations : prurit vaginal, avec ou sans candidose 23 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI CEPHALOSPORINES 1G Céfadroxil Alfatil® - Alfatil® LPHaxifal® Oracéfal® Céfalexine Céfalotine Céfatrizine Céfazoline Céfradine Keforal® Céfalotine Céfatrizine Céfazoline Céfradine Céfaclor 24 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI CEPHALOSPORINES 2G Céfuroxime Zinnat® Céfamandole Céfamandole Céfoxitine Céfoxitine 25 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI CEPHALOSPORINES 3G VOIE ORALE Céfixime Oroken® Céfotiam Taketiam® - Texodil® Cefpodoxime Orelox® 26 LES BETALACTAMINES - LES CEPHALOSPORINES ACTIFS SUR LA PAROI VOIE INJECTABLE Céfépime Axepim® Céfotaxime Claforan® Cefpirome Cefrom® Ceftazidime Fortum® Ceftriaxone Rocéphine® 27 LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROI ACTIVITE : Bactéricide INDICATIONS : Infections sévères – souvent utilisé en association pour éviter l’apparition de germes mutants CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose et neutropénies ont été rapportés - possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée 28 LA FOSFOMYCINE ACTIFS SUR LA PAROI LA FOSFOMYCINE VOIE ORALE MONODOSE FOSFOMYCINE Monuril® - Uridoz® Traitement de la cystite aigue de jeune fille VOIE INJECTABLE FOSFOMYCINE Fosfocine® 29 LES GLYCOPEPTIDIQUES ACTIFS SUR LA PAROI ACTIVITE : Bactéricide Spectre étroit INDICATIONS : Infections sévères à staphylocoques et entérocoques résistants aux autres ATB – prophylaxie des endocardites si allergie à la pénicilline – colites pseudo membraneuses CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Toxicité : rénale et auditive 30 LES GLYCOPEPTIDIQUES ACTIFS SUR LA PAROI LES GLYCOPEPTIDIQUES Téicoplanine Targocid® Vancomycine Vancomycine® 31 LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIFS SUR LA MEMBRANE ACTIFS SUR LA MEMBRANE 1. LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIVITE : Bactéricide INDICATIONS : En inhalation : mucoviscidose - traitement des infections pulmonaires chroniques En injectable réservé au milieu hospitalier : rénales, urogénitales, septicémiques, méningées (en y adjoignant un traitement local). Voie locale (exceptionnelle) : dermatologie : ulcères de jambes; surinfections des brûlures superficielles et des plaies superficielles. 32 LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIFS SUR LA MEMBRANE CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille - myasthénie EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : En inhalation : Fréquents : Bronchospasme, dyspnée et oppression thoracique , toux et augmentation des expectorations comme au cours de toute exposition à un aérosol. Voie générale : Insuffisance rénale. Troubles neuropsychiques, si surdosage : paresthésies péribuccales et des extrémités, désorientation temporospatiale, confusion. Possibilité de réaction allergique qui nécessite l'arrêt du traitement. Voie locale : Possibilité d'eczéma allergique de contact en cas d'emploi prolongé. 33 LES POLYPEPTIDES – POLYMYXINES ACTIFS SUR LA MEMBRANE LES POLYPETIDES – POLYMYXINES Colistine Colimycine® 1 MUI* poudre et solvant pour inhalation et injectable Vancomycine Vancomycine® 34 LES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES AMINOSIDES ACTIVITE : Bactéricide Large spectre CINETIQUE : Détruits par les enzymes gastriques administrés en IM, se concentrent dans les os, ne diffusent pas dans le LCR Elimination urinaire 1. 35 LES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : Infections endocardiques, respiratoires, rénales, génito-urinaires, ostéo-articulaires, cutanées, septicémie –prophylactique en postopératoire CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des aminosides, myasthénie EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Ototoxicité : induite par de fortes doses Néphrotoxicité: induite par de fortes doses 36 LES AMINOSIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES AMINOSIDES Amikacine Amikacine Gentamicine Gentalline® Nétilmicine Nétromicine® Spectinomycine Trobicine® Streptomycine Streptomycine Tobramycine Nebcine® 37 LES CYCLINES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES CYCLINES ACTIVITE : Bactériostatique Large spectre CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire surtout pour les os et les dents Elimination hépatique et rénale Absorption perturbée par les aliments lactés (le Ca bloque l’effet de la tétracycline) 2. 38 LES CYCLINES ACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : Maladies infectieuses transmises par les animaux – affections dermatologiques : acné, rosacée – antibioprophylaxie du paludisme du voyageur en cas de résistance, de contreindication ou d'intolérance à la méfloquine CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des cyclines, enfant de moins de 8 ans, femme enceinte (à partir du 2e trimestre), allaitement déconseillé - exposition aux UV – faire respecter le protocole d’administration afin d’éviter tous risques d’atteintes oesophagiennes EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Dyschromie dentaire : coloration jaune de l’émail des dents, photosensibilisation, troubles digestifs, gastralgies, candidoses digestives 39 LES CYCLINES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES CYCLINES Doxycycline Doxy® - Doxypalu® Granudoxy® - Tolexine® Vibramycine® Lymécycline Métacycline Minocycline Tigécycline Tétralysal® Lysocline® - Physiomycine® Minocyne® - Mestacine® Tygacil® 40 LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME 3. LES MACROLIDES ACTIVITE : Bactériostatique Spectre comparable à celui de pénicilline G avec en plus une action envers les mycoplasmes : Chlamydia, Rickettsia, Légionella – anaérobies pour la clindamycine, toxoplasmose (clindamycine, spiramycine) CINETIQUE : Bonne diffusion pulmonaire et capable de diffuser là ou les autres ATB ne peuvent se concentrer, salive et os – ne passent pas dans le LCR. Elimination hépatique 41 LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME INDICATIONS : ORL, pneumologie, alternative aux pénicillines CONTRE INDICATION : Allergie connue à la molécule EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausées, vomissements Affections hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques, réversible à l’arrêt du traitement Erythromycine en IV : troubles du rythme cardiaque, irritation veineuse 42 LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES MACROLIDES Azithromycine Zithromax® 250 mg et monodose - Azadose® Clarithromycine Zeclar® - Monozeclar® Naxy® - Mononaxy® Erythromycine Josamycine Midécamycine Erythrocine® - Ery® Egery® - Abboticine® Josacine® Mosil® Roxithromycine Spiramycine Rulid® Rovamycine® 43 LES MACROLIDES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES MACROLIDES ASSOCIES Macrolide + métronidazole Rodogyl® - Birodogyl® Macrolide + sulfamide Pediazole® Macrolides apparentés Lincosamides : Dalacine® - Lincocine ® Clindamycine - lincomycine Synergistines : Pyostacine® Pristinamycine Kétolides : Ketek® Télithromycine 44 ACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOME 4. ACIDE FUSIDIQUE ACTIVITE : Bactériostatique Infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées INDICATIONS : Infections staphylococciques quel qu'en soit le type, en dehors des infections urinaires et cérébroméningées 45 ACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOME CONTRE INDICATION : Infection urinaire staphylococcique (sauf si elle résulte d'une atteinte rénale) : l'acide fusidique diffuse dans le parenchyme rénal mais ne s'élimine pas par l'urine. Insuffisance hépatique EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique dans la bouche. Possibilité de réactions allergiques avec éruption cutanée – Anomalies du bilan hépatique – Atteintes hématologiques : cas d'agranulocytose 46 ACIDE FUSIDIQUE ACTIFS SUR LE RIBOSOME ACIDE FUSIDIQUE Acide fusidique Fucidine® 47 LES PHENICOLES ACTIFS SUR LE RIBOSOME 5. LES PHENICOLES ACTIVITE : Bactériostatique INDICATIONS : Fièvre typhoïde, infections des voies respiratoires, certaines infections digestives, hépatiques, urétrites à et sans gonocoques, méningites à haemophilus, germes anaérobies résistants aux autres antibiotiques 48 LES PHENICOLES ACTIFS SUR LE RIBOSOME CONTRE INDICATION : Sujets présentant des antécédents d'insuffisance médullaire, insuffisant rénal grave, allergie aux phénicolés, nouveau-né et, d'une façon générale, nourrisson de moins de 6 mois, allaitement. EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Effets secondaires hématologiques : déficit des trois lignées (rouge, granuleuse et plaquettaire), disparaissant à l'arrêt du traitement. 49 LES PHENICOLES ACTIFS SUR LE RIBOSOME LES PHENICOLES – LE CHLORAMPHENICOL Thiamphénicol Thiophenicol® 50 LES QUINOLONES ACTIFS SUR L’ADN ACTIFS SUR L’ADN LES QUINOLONES Elles répertoriées en 2 groupes : les quinolones « anti bactériennes urinaires » les quinolones à spectre large 2ème génération Per os en ville en injection dans le milieu hospitalier ACTIVITE : Bactéricide Large spectre 1. 51 LES QUINOLONES ACTIFS SUR L’ADN CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire Elimination urinaire sous forme active INDICATIONS : Infections sévères CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des quinolones EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements, épigastralgies, diarrhées Troubles musculosquelettiques (douleurs des extrémités, douleurs dorsales, douleurs thoraciques, par exemple), 52 arthralgie Troubles dermatologiques : photosensibilisation LES QUINOLONES ACTIFS SUR L’ADN LES QUINOLONES – LES FLUROQUINOLONES « anti bactériennes urinaires » Acide pipémidique Pipram® Fort Énoxacine Enoxor® Norfloxacine Noroxine® 53 LES QUINOLONES ACTIFS SUR L’ADN LES QUINOLONES – LES FLUROQUINOLONES Spectre large 2ème génération Ciprofloxacine Lévofloxacine Ciflox® Moxifloxacine Izilox® Ofloxacine Oflocet® Péfloxacine Peflacine® Tavanic® 54 LES IMIDAZOLES ACTIFS SUR L’ADN 2. LES IMIDAZOLES ACTIVITE : Bactéricide INDICATIONS : Utilisé comme antiparasitaire pour traiter les amibiases et les vaginites à Trichomonas, mais également infections dues aux anaérobies, les artérites infectées et gangrènes à l’hôpital. CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, goût métallique dans la bouche. Effet antabuse 55 LES IMIDAZOLES ACTIFS SUR L’ADN LES IMIDAZOLES Métronidazole Fagyl® Ornidazole Tiberal® Secnidazole Secnol® Tinidazole Fasigyne® 56 LES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE 1. LES SULFAMIDES ACTIVITE : Bactéricide mais aussi bactériostatique Large spectre – nombreuses résistances aux pyocyaniques CINETIQUE : Bonne diffusion tissulaire INDICATIONS : Infections urinaires – comme préventif de la toxoplasmose notamment chez l’immunodéprimé – infections génitales 57 LES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE CONTRE INDICATION : Allergie aux antibiotiques de la famille des sulfamides – classe très allergisante EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Réactions allergiques : urticaire, éruptions, œdème de Quincke, Troubles digestifs : Nausées, vomissements, épigastralgies, diarrhées Troubles hématologiques : neutropénie, anémie par carence en acide folique Troubles dermatologiques : photosensibilisation 58 LES SULFAMIDES ACTIF SUR L’INHIBITION DE L’ACIDE FOLIQUE LES SULFAMIDES Sulfadiazine Sulfaméthoxazole + triméthoprime Sulfaméthizol Erythromycine + sulfafurazole Aziadine® Bactrim® - Bactrim® forte Rufol® Pediazole® 59 LA RIFAMPICINE ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME BACTERIEN ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME BACTERIEN 1. LA RIFAMPICINE ACTIVITE : Bactéricide INDICATIONS : Antituberculeux et antistaphylocoque – utilisée en association dans le traitement de la tuberculose et en prévention de certaines méningites 60 LA RIFAMPICINE ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME BACTERIEN LA RIFAMPICINE Rifampicine Rimactan® Rifadine ® 61 LA RIFAMPICINE ACTIF SUR L’INHIBITION DU METABOLISME BACTERIEN CONTRE INDICATION : Allergie connue aux antibiotiques de la famille – C.I relative au cours de l’allaitement EFFETS INDESIRABLES FREQUENTS : Colore les sécrétions en rouge – lors de traitements intermittents : syndrome grippal, troubles respiratoires et asthmatiformes, baisse de la pression artérielle et choc, anémie hémolytique aiguë, insuffisance rénale aiguë habituellement due à une nécrose tubulaire aiguë réversible 62 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES CLASSE CLASSE AMINOSIDES CI AMINOSIDES CYCLINES CI RETINOÏDES per os Déconseillé : Anticonvulsivants RISQUE risque accru de néphrotoxicité et ototoxicité Risque d’hypertension intracrânienne inducteurs enzymatiques Fer (sels de), voie orale Topiques gastrointestinaux Anti coagulants oraux diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline diminution de l'absorption digestive des cyclines ↑ risque hémorragique 63 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES CLASSE CLASSE RISQUE ergotisme Déconseillé : ALCALOÏDES DE L'ERGOT DE SEIGLE CISAPRIDE Anticoagulants oraux Ciclosporine QUINOLONES Topiques gastro- diminution de Déconseillé : intestinaux Anti coagulants oraux l'absorption digestive MACROLIDES CI torsade de pointe diminution de l'absorption digestive des macrolides d'augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine des quinolones ↑ risque hémorragique 64 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES CLASSE SULFAMIDES CI Déconseillé : RIFAMPICINE Déconseillé : CLASSE RISQUE METHOTREXATE augmentation des Hyperkaliémiants effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate hyperkaliémie contraceptifs oraux diminution de estr/progest. l'efficacité contraceptive 65 PRINCIPALES CONTRE INDICATIONS GROSSESS E ALLAITEME NT NOUVEAU – NE / ENFT / ADO/ Aminosides Cyclines Macrolides Sulfamides Cyclines Quinolones Sulfamides Glycopeptidi ques Rifampicine Cyclines – Cyclines Cyclines 8ans Céphalospori Céphalospori Quinolones – nes 3G nes 3G 6ans → fin adolescence Sulfamides Glycopeptidi ques Phénicolés INS. HEPATIQUE INS. RENALE Phénicolés 66 LES ANTI INFLAMMATOIRES PHARMACOLOGIE 67 LES ANTI INFLAMMATOIRES GENERALITES L’INFLAMMATION Est l’ensemble des réactions physiologiques permettant à l’organisme de protéger, réparer, et/ou réparer un territoire agressé. Ces agressions peuvent être de type : Physique : traumatisme (entorse, foulure…) Chimique brûlures, médicaments… Infectieux : angine…, Immunologique : présence de corps étrangers (greffes), ou substances allergènes (allergies) La réaction d’abord favorable, devient gênante si elle perdure. 68 LES ANTI INFLAMMATOIRES GENERALITES SYMPTOMATOLOGIE L’inflammation se manifeste par 4 symptômes : Chaleur, Rougeur, Douleur, Œdème 69 LES MEDICAMENTS ANTI INFLAMMATOIRES LES ANTI INFLAMMATOIRES DEFINITION Ce sont des médicaments destinés à limiter l’amplitude, la durée des signes inflammatoires. Ils atténuent les signes de l’inflammation. Certains ont une activité antipyrétique et analgésique. Il existe 2 types d’anti inflammatoires : 1. Cortisone et corticoïdes 2. Les AINS (anti inflammatoires non stéroïdiens) 70 GLANDE SURRENALE Glande surrénale 71 CORTISONE ET CORTICOÏDES La cortisone est l’hormone anti inflammatoire naturellement secrétée par les surrénales. Les dérivés synthétiques ou corticoïdes, ont une structure chimique proche de la cortisone. Ils sont nettement plus efficaces et plus faciles d’emploi que celle – ci. MODE D’ACTION : action sur les prostaglandines et les leucotriènes, impliqués dans le processus inflammatoire.les corticoïdes 72 CORTISONE ET CORTICOÏDES ACTION ANTI INFLAMMATOIRE DES CORTICOÏDES PHASE VASCULAIRE : ↓ de la vasodilatation → œdème et exsudat PHASE CELLULAIRE ↓ de la migration des cellules de l’inflammation : macrophages, lymphocytes (libèrent les médiateurs de l’inflammation : histamine) PHASE DE CICATRISATION ↓prolifération cellulaire (correspondant à la synthèse de collagène par les fibroblastes) 73 ACTIONS DES HORMONES CORTICOÏDES ↓ utilisation périphérique SUR LE METABOLISME du glucose GLUCIDES ↑ néoglycogénèse ↑ glycémie (car ↓ de la sécrétion d’insuline) PROTIDES ↑ catabolisme des protides fonte masse musculaire vergetures ostéoporose (adulte) retard de croissance chez l’enfant LIPIDES mise en réserve des graisses hypercholestérolémie obésité surcharge graisseuse de la face et du tronc ELECTROLYTE rétention sodium et eau S ET DE L’EAU fuite du potassium et du calcium œdème, ↑poids hypertension crampes, troubles cardiaques, décalcification 74 ACTIONS DES HORMONES CORTICOÏDES ACTIONS ANTI INFLAMMATOI RES ET ANTIALLERGIQ UES EFFET IMMUNODEPP RESSEUR Diminution de la réaction inflammatoire ↓ du nombre de lymphocytes -↓ de la résistance aux infections -effet parfois recherché (maladies allergiques ou greffes d’organes hétérologue = Provenant d'un autre organisme 75 ACTIONS DES HORMONES CORTICOÏDES SÉCRÉTION -↑ de la sécrétion D’ACIDE d’acide GASTRIQUE chlorhydrique et de pepsine -↓ du mucus protecteur -brûlures et douleurs épigastriques -ulcère gastroduodénal ACTION SUR effet stimulant LE SNC -excitation -insomnie -euphorie 76 INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIE 1. CORTICOTHERAPIE SUBSTITUTIVE On utilise les hormones naturelles dans l’insuffisance surrénalienne aigue et chronique 2. CORTICOTHERAPIE CURATIVE MALADIES INFLAMMATOIRES : RAA, en rhumatologie MALADIES ALLERGIQUES : Chocs anaphylactiques, asthme, rhume des foins, dermites 77 INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIE CERTAINES HEMOPATHIES Certaines leucémies, anémies hémolytiques PHENOMENES INFLAMMATOIRES ET/OU IMMUNO-ALLERGIQUE PASSAGERS Les corticoïdes utilisés pour ces pathologies sont administrés soit par : Voie orale Voie injectable générale Voie injectable locale 78 AUTRES VOIES LOCALES On retrouve de nombreux corticoïdes sous des formes galéniques différentes selon le site à traiter. On distingue en autre : Les dermocorticoïdes : crèmes et pommades Répertoriés en 4 classes selon leur activité thérapeutique C1 : activité très forte – C2 activité forte – C3 activité assez forte – C4 activité modérée – on peut aussi les retrouver en association avec d’autres DCI Ophtalmologie : collyres et pommades Pneumologie : sprays, suspensions pour inhalation, suspensions pour inhalation ORL : gouttes auriculaires, collutoires Gastro – entérologie : mousses et solutés 79 CONTRE INDICATIONS DE LA CORTICOTHERAPIE CONTRE INDICATIONS ABSOLUES hypersensibilité à la molécule, tout état infectieux ; certaines viroses en évolution (notamment hépatites, herpès, varicelle, zona) ; états psychotiques encore non contrôlés par un traitement ; vaccins vivants. CONTRE INDICATIONS RELATIVES grossesse, allaitement 80 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES LES CORTICOÏDES DIMINUENT L’ACTION PRECAUTIONS A PRENDRE Antidiabétiques Adaptation posologique de l’antidiabétique pendant le ttt corticoïde et après son arrêt (augmentation de la glycémie) Adaptation des doses des salicylés Contrôler l’INR pendant et après le ttt - renforcer la surveillance risque hémorragique Adaptation des doses du 81 corticoïde Salicylés Anticoagulants oraux Héparine Les inducteurs enzymatiques : phénobarbital – rifampicine PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES LES CORTICOÏDES DIMINUENT L’ACTION PRECAUTIONS A PRENDRE I.M avec les médicaments hypokaliémiants : digitaliques diurétiques – amphotéricine B Anti arythmiques donnant des torsades de pointe (amiodarone, disopyramide, brétylium, bépridil Médicaments non anti arythmiques donnant des torsades de pointes (érythromycine, sultopride, vincamine) Adaptation des doses du corticoïde Association déconseillée surveillance de la kaliémie avec si besoin correction 82 ADMINISTRATION – SURVEILLANCE LORS D’UN TRAITEMENT PROLONGE CRITERES D’ EFFICACITÉ : diminution des signes cliniques de l’inflammation SURVEILLER ET EVALUER : CLINIQUE : poids – pression artérielle – température – la vue + bilan – l’état cutané – bilan hématologique (hypokaliémie –hyperglycémie – dyslipidémie – apparition d’une anémie) – douleurs abdominales – pulmonaire – candidose buccale. BIOLOGIQUE : CRP, ionogramme sanguin DEPISTER : d’éventuels effets indésirables CONSEILS DE PRISE : administrer le médicament au moment du repas (prise le matin) – ne pas arrêter brutalement le ttt – pas d’automédication - ne pas appliquer les dermocorticoïdes en pansement occlusif 83 ADMINISTRATION – SURVEILLANCE LORS D’UN TRAITEMENT PROLONGE CONSEILS HYGIENO DIETETIQUES : limiter les apports en sodium, lipides, glucides, augmenter les apports en protides et potassium, calcium Reconnaître les syndromes de sevrage lors de la diminution des doses : asthénie, anxiété, syndrome dépressif, myalgie, arthralgies, amaigrissement NE PAS OUBLIER QUE LA VOIE LOCALE EXPOSE AUX MÊMES RISQUES QUE LA VOIE SYSTEMIQUE 84 LES AINS GENERALITES LES ANTI INFLAMMATOIRES NON STEROÏDIENS DEFINITION Les AINS sont des médicaments symptomatiques capables de s’opposer au processus inflammatoires, qu’elle qu’en soit la cause ils agissent sur les signes locaux : rougeur, chaleur, douleur, œdème. Ils appartiennent à plusieurs familles chimiques, et présentent tous les caractères suivants : Activité anti inflammatoire, Activité antalgique, Activité antipyrétique, Activité anti agrégante (surtout pour l’aspirine) Pouvoir ulcérogène plus ou moins marqué. L’aspirine en outre agit sur le métabolisme de l’acide urique à forte dose >4 g / jour. Ils se différencient des glucocorticoïdes par l’absence de structure chimique stéroïdienne. 85 LES AINS MODE D’ACTION : Le mécanisme d’action commun à tous les AINS est la diminution de la production des prostaglandines du fait de l’inhibition la cyclo-oxygénase Les PGE sont directement impliquées dans l’inflammation, la douleur et l’hyperthermie. Il existe 2 sous types de PGE (COX-1 et 2). La cox 2 est responsable des PGE induisant la douleur et l’inflammation, la cox1 synthétise les PGE constitutives qui en autre protègent la muqueuse digestive. 86 INDICATIONS DES AINS DUREE DE TRAITEMENT LONGUE DUREE COURTE DUREE PATHOLOGIES Rhumatismes inflammatoires chroniques : Polyarthrite rhumatoïde Spondylarthrite ankylosante Rhumatisme psoriasique Arthroses douloureuses invalidantes Poussées aigues de : Rhumatisme subarticulaire (tendinite…) - Arthrose microcristalline – Arthrose -Lombalgie, radiculalgies sévères – Traumatologie Dysménorrhée - Colique néphrétique Manifestations inflammatoires en ORL et stomatologie 87 CONTRE INDICATIONS DES AINS CONTRE INDICATIONS ABSOLUES allergie à l’AINS et aux substances apparentées ulcère gastroduodénal en évolution insuffisance hépato-cellulaire sévère insuffisance rénale sévère grossesse allaitement enfants de < 13 ans ou 15 ans selon les médicaments. 88 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINS INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES RISQUES POUR LE MALADE Anticoagulants ( AVK et héparine) et ticoplidine Augmentation du risque hémorragique Méthotrexate Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate Association à d’autres AINS Augmentation du risque ulcérogène Lithium Risque d’augmentation de la lithiémie DIU Diminution de l’efficacité contraceptive Sulfamides hypoglycémiants Risque d’hypoglycémie 89 PRINCIPALES INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES AINS INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES RISQUES POUR LE MALADE Bêta bloquants Réduction de l’effet antihypertenseur Diurétiques Surveiller la fonction rénale Interférons Risque d’inhibition de l’action de l’interféron AZT Risque majoré d’anémie 90 CLASSES THERAPEUTIQUES CLASSES SPECIALITES LES SALICYLES Per os : ACIDE ACÉTYLSALICYLIQUE ASPIRINE – ASPRO - CATALGINE LES ARYLCARBOXYLIQUES ACECLOFENAC - ACIDE TIAPROFENIQUE – ALMINOPROFENE – DICLOFENAC - DICLOFENAC + MISOPROSTOL – ETODOLAC – FENOPROFENE FLURBIPROFENE – IBUPROFENE – KETOPROFENE – NABUMETONE NAPROXENE CARTREX - FLANID – SURGAM MINALFENE - VOLTARENE – FLECTOR – XENID (cp-suppos-injgel-emplatres) ARTOTEC – LODINE – ANTADYS – CEBUTID - ANTARENE – BRUFEN – NALGESIC - NUREFLEX – NURENPRO enft-nn SB - PONSTYL - PROFNEID – BI PROFENID – KETUM – TOPFENA XENID (cpsuppos-inj-gel) – NABUCOX 91 APRANAX – NAPROSYNE CLASSES THERAPEUTIQUES CLASSES SPECIALITES LES OXICAMS MELOXICAM PIROXICAM MOBIC – FELDENE – BREXIN – CYCLADOL – INFALCED – PROXALYOC - TILCOTIL LES FENAMATES ACIDE NIFLUMIQUE ACIDE MEFENAMIQUE NIFLURIL LES INDOLIQUES INDOMETACINE SULINDAC BUTAZOLIDINE LES NIMÉSULIDES NIMÉSULIDE NEXEN PONSTYL LES INHIBITEURS SELECTIFS CELEBREX DE LA COX-2 CÉLÉCOCIB 92 EFFETS INDESIRABLES LES PLUS FREQUENTS troubles digestifs : nausées, vomissements, gastralgies syndromes hémorragiques allergie, asthme insuffisance hépatique baisse de l’acuité visuelle bourdonnement d’oreilles, vertiges photosensibilisation (+++ kétoprofène voie locale) Les EI sont plus importants avec le CELECOXIB 93 ADMINISTRATION – SURVEILLANCE LORS D’UN TRAITEMENT PROLONGE CRITERES D’ EFFICACITÉ : diminution des signes cliniques de l’inflammation SURVEILLER ET DEPISTER : l’apparition d’éventuels effets indésirables BIOLOGIQUE : lors des traitements de longues durées (NFS – ionogramme…) CONSEILS DE PRISE : administrer le médicament au moment du repas (prise le matin) – attention à l’automédication nombreuses IM 94
