Complément Chémotactisme Inflammation

Le système du complément
Le complément
• Jules Bordet, Paul Ehrlich
– complément à l’action bactéricide des anticorps.
• Système complexe de plus de trente protéines
plasmatiques et membranaires.
Fonctions du complément
Fonctions du complément
• La lyse des cellules, des bactéries et des virus.
• L’opsonisation qui favorise la phagocytose des antigènes particulaires.
• La liaison à des récepteurs spécifiques de la surface des cellules du SI
déclenchent l’inflammation et la sécrétion des molécules régulatrices
qui amplifient ou modifient les réponses immunitaires spécifiques.
• L’épuration immunitaire qui élimine les complexes immuns de la
circulation et les dépose dans la rate ou le foie.La
Les protéines du complément
• Synthétisées majoritairement dans le foie.
• Souvent des proenzymes (ou zymogènes).
• Désignées par des numéros (C1, C9) selon l’ordre de découverte pas
nécessairement selon un ordre logique (malheureusement).
• Activation par protéolyse avec séparation d’un fragment inhibiteur et
d’un fragment catalytique.
• Les fragments du complément entrent en interaction pour former des
complexes fonctionnels.
Les protéines du complément
• Fragment inhibiteur
– le plus petit
– appelé ...a
– action à distance sur l’activation et le chémotactisme des
phagocytes
• Fragment catalytique (sérine protéase)
– le plus gros
– appelé...b
– action enzymatique locale (à la surface de l’agent pathogène)
Voie classique : le complexe C1
• C1 est formé de trois molécules distinctes
– C1q : dépourvu d’activité enzymatique, se lie au
domaine Fc des IgM et des IgG
– C1r : sérine protéase
– C1s : sérine protéase
La voie classique commence par la liaison de C1 à un
complexe Ag/Ac
• Activation : reconnaissance d’un complexe immun et fixation du C1q
sur le domaine CH2 des Ac.
• Les IgM et certaines sous classes d’IgG peuvent se fixer le C1q et
activer la voie classique du complément.
• La portion Fc d’une immunoglobuline libre (sans antigène fixé sur le
Fab) est incapable de lier C1q.
IgM : immunoglobuline pentamérique
Forme liée à un antigène :
révélation des sites de
fixation au C1q
La voie des lectines est activée par la liaison de
protéines à des surfaces microbiennes
• Fait intervenir la MBP (mannose binding protein), une lectine de la
même famille que C1q.
• L’activation de cette voie commence par la fixation du MBL à des
résidus mannoses de glycoprotéines à la surface de micro-organismes
comme des bactéries, des champignons et de certains virus (VIH).
• Une fois liée, la MBP recrute une protéase (la mannose binding protein
associated protease ou MASP) qui est l’équivalent de C1s et dont les
substrats sont C4 et C2.
Voie de MBL
Les trois voies d’activation du complément
La voie alterne du complément
• Non liée à un complexe immun.
• Considérée comme constituant de l’immunité naturelle.
• La voie alterne nécessite une surface activatrice ( peu sialilée, des
lipopolysaccharides bactériens, certains composants de membrane de
levure, etc.. )
• Cette voie implique quatre protéines sériques: Le C3, le facteur B, le
facteur D et la properdine.
• Aboutit à l’activation du MAC (formation de C5b sans l’intervention
d’anticorps).
Voie alterne
Activation du MAC (membrane attack complex)
(C5-C9)
100 Å
Conséquences de l’activation du complément:
Lyse osmotique des pathogènes
Opsonisation non spécifique
Principale opsonine :
C3b
Récepteur CR1
Elimination des complexes immuns
Le C3b et les hématies (riches en
CR1) interviennent pour éliminer
les complexes immuns via les
cellules phagocytaires de la rate et
du foie où ils sont éliminés.
Activation de la réponse inflammatoire