les generiques un bien ou un mal - Amicale des Cardiologues de la

AMICALE DES CARDIOLOGUES DE LA COTE D’AZUR
LES GENERIQUES
Un bien ou un mal ?
Samedi 6 mars 2010
R.M. CHICHMANIAN
Centre Régional de Pharmacovigilance de Nice
[email protected]
2010
● CONTRE LES GENERIQUES ?
EST-CE RÉALISTE ?
● PROPOSITIONS :
- LES PROBLEMES RENCONTRES AVEC LES
GENERIQUES….
- QUE FAIRE …… ?
2010
CENTRE RÉGIONAL DE PHARMACOVIGILANCE DE NICE
EN 2009
- 34 notifications d’effets indésirables dus à un générique
dont :
- 11 bien validées
PRINCEPS / GÉNÉRIQUE / PRINCEPS
problème
2010
LES PROBLEMES RENCONTRES
● EFFETS INDESIRABLES
- Allergie
- Intolérance
● PROBLEME DE BIODISPONIBILITE … ?
2010
EFFETS INDESIRABLES
2010
Cas n°1
H 66 ans
ATCD : HTA, DNID, dyslipémie
Trt au long cours : AMLOR 10, TAHOR, DÉTENSIEL, AMAREL,
ALDALIX, KARDÉGIC
Octobre 2007 : début d’un prurit
Prescription antiH1 + crème hydratante : Pas d’efficacité
Cs allergologue : tests négatifs ( acariens, animaux, aliments …)
Cs dermato : allergie à un excipient ?? antiH1 + crème
Plusieurs cs d’autres dermato …
2010
Octobre 2008 : toujours prurit féroce…
Son MG reprend l’interrogatoire
3 génériques: délivrés par 2 pharmacies ….
Problème complexe :  NON SUBSTITUABLES
DISPARITION DU PRURIT EN 15 JOURS
Février 2009: notification au CRPV
APPEL téléphonique
- au patient: plus de prurit Il revit ….
- aux 2 pharmacies
AMLODIPINE MYLAN,GLIMEPIRIDE MYLAN, BISOPROLOL
MYLAN
Début du prurit : 1 mois après les génériques
Lequel est en cause ?? Mêmes excipients, mêmes PA
mode de fabrication ???
2010
Cas n°2
H 61 ans
1/06/09 Polyarthalgies, éruption cutanée, fièvre 38°
BILANS ….
Trt au long cours : PARIET, PERMIXON, XATRAL LP
8/06 Aggravation des symptomes +++ HOSPITALISATION
BILANS +++ négatifs
DISPARITION PROGRESSIVE DES SIGNES CLINIQUES
Amélioration du bilan bio (S inflammatoire .. )
12/06 : cs pharmacovigilance
2010
En réalité depuis 3 semaines :
Trt au long cours : Pariet, Permixon, Xatral LP ALFUZOSINE
BIOGARAN
8/06 Aggravation des symptomes HOSPITALISATION
BILANS +++ négatifs
MAIS XATRAL LP à l’hôpital
Disparition progressive des signes cliniques
amélioration du bilan bio (S inflammatoire .. )
SORTIE 17/06 avec XATRAL NON SUBSTITUABLE
Revu en cs 13/07 : RAS
2010
AU TOTAL
- Echographie cardiaque
- Scanner thoraco abdomino-pelvien
- 2 radio pulmonaires
-
Sérologies virales : 13
Recherches parasites : 5
hémocultures : 12
ECBU : 2
hg, biochimie …
+ 10 jours d’hospitalisation ( medecine CHU : 1020 E / jour )
2010
DIFFERENCES ENTRE XATRAL ET ALFUZOSINE BIOGARAN ?
- même principe actif : ALFUZOSINE
- 5 excipients différents dans le générique
PROPYLÈNE GLYCOL,
HUILE VÉGÉTALE HYDROGÉNÉE ..
2010
dont :
QUELQUES REFLEXIONS A PROPOS DE CES CAS
- RETARDS DE DIAGNOSTIC ……
- HOSPITALISATIONS EVITABLES ….
- Se méfier du terme « Traitement au long cours … »
2010
DE NOMBREUX E.I. MEDICAMENTEUX SURVIENNENT
DURANT LE PREMIER MOIS DE TRAITEMENT
Exemples :
- Prurit
- Fièvre
- Arthralgies- arthrites
- Myalgies- Rhabdomyolyses
- Eruptions cutanées
etc …….
2010
BIOEQUIVALENCE PRINCEPS/GENERIQUES
2010
Cas n°3 H – 69 ans
PLAVIX depuis 2006 pour thrombose fémorale superficielle
Juin 2009 : épreuve d’effort : RAS
20/10/09 : substitution par Clopidogrel Biogaran
02/12/09 : syndrome coronaire aigu
 subocclusion coronaire droite  2 stents
Cas n°4 H – 72 ans
Août 2004 : IDM inférieur. PLAVIX 75 1/j.
Suivi : épreuve d’effort 1 fois / an : RAS
12/11/09 : substitution par Clopidogrel Mylan
Fin décembre : angor d’effort d’aggravation rapide
29/01/10 : coronarographie : lésions pluritronculaires sévères
(sténose 70 à 90%) : stents
Pas de FDR retrouvé notamment cholesterol T, LDL OK
2010
COMPARAISON DE L’EFFET ANTIAGREGANT
CLOPIDOGREL HYDROGENOSULFATE / CLOPIDOGREL
BESYLATE
21 volontaires sains cross over
Mesure de l’effet antiagrégant plaquettaire du clopidogrel par 2
techniques in vitro
2010
Neubauer H – 2009
Study design
2010
CONCLUSIONS
Pas de différence significative dans l’effet
antiagrégant plaquettaire des 2 sels
Cependant il est important de noter qu’entre les 2 :
- il y a une grande variabilité interindividuelle
- mais aussi une grande variabilité intraindividuelle
 Sujets répondant moins au bésylate et mieux à
l’hydrogénosulfate et vice versa
2010
Neubauer H – 2009
Aggregometry individual results (48 h, 20 µmol/L ADP)
2010
Flow cytometry individual results (48 h, ADP 5 µmol/L)
2010
Aggregometry responder and low-responder with CHS and CB
2010
REFLEXIONS
1- Le fait qu’1 patient prenant une formulation puisse être
substitué par une autre formulation et garde strictement la
même efficacité et la même tolérance ne peut être assurée que
par une étude de bioéquivalence individuelle
Or la bioéquivalence individuelle n’est jamais étudiée
2- L’étude de bioéquivalence d’un générique se réalise par
rapport au princeps
En conséquence, il n’est pas démontré que 2 Gé soient
bioéquivalents entre eux
Leur interchangeabilité peut poser problème
2010
Cas 5
Mme B. 45 ans sans ATCD important en dehors d’un
surpoids et d’une HTA bien équilibrée depuis quelques
années par :
Sectral* 200 mg x 2 / jour consulte car depuis quelques
jours elle présente des céphalées +++.
Avec son appareil à tension, elle a noté une TA à 165/95
L’examen clinique est sans particularité.
contrôle de la TA à 165 /100
pouls 70
2010
A l’interrogatoire : depuis 15 jours ACÉBUTOLOL générique à
la place du SECTRAL*
REPRISE DU SECTRAL*: disparition des céphalées
et normalisation de la TA en quelques jours
AUTRES NOTIFICATIONS IDENTIQUES
- MONOTILDIEM LP 300
- AVLOCARDYL LP 160
2010
QUE FAIRE ?
2010
- DEVANT TOUT « EVENEMENT ANORMAL »
 PENSER À INTERROGER LE PATIENT SUR LES
« CHANGEMENTS RECENTS »
- NOTIFIER LES EFFETS GRAVES
OU INATENDUS
AU CENTRE REGIONAL DE PHARMACOVIGILANCE
Site internet
www.pharmacovigilance-nice.fr
2010