Le Centre de suivi des femmes à haut risque de cancer du

Le Centre de suivi des
femmes à haut risque de
cancer du sein et de l’ovaire :
pourquoi / (pour quoi/qui)?
N Chabbert Buffet, S Uzan, R Rouzier, F Soubrier,
B Seroussi , J Chopier, A Fajac, B Belaroussi,
C Wasserman, MO Deschamps, C Colas, M Antoine,
J Gligorov, C Boucher.
Pourquoi
• Au départ un constat tout simple :
• 1994-1995 description des gènes BRCA1 et
2.
• Développement de l’activité
d’oncogénétique
• Création de la cohorte GENEPSO en 2000,
collige les données en suivi
« conventionnel »
• Point en 2005 : 30% de perdues de vue…
• L’apport du suivi pluridisciplinaire a été
montré pour d’autres pathologies
(cancer colique, Hudson 2007)
• Le plan cancer prévoit l’organisation du
dépistage de masse/sujets à risque
oncogénétique
• Décision de créer un centre de suivi
pluridisciplinaire (2006) à Tenon.
• F Soubrier, S Uzan
• APHP/ INCA / Institut Lilly
Un centre de suivi
• Suivi des personnes à risque :
Suivi régulier, organisé, pluridisciplinaire
« Un jour, un lieu ».
• Suivi de cohorte :
Élaboration de recommandations
Etudes cliniques
Formation des professionnels
Un centre de suivi
• Suivi
des personnes à haut risque :
Suivi régulier, organisé, pluridisciplinaire
« Un jour, un lieu ».
• Suivi de cohorte :
Élaboration de recommandations
Etudes cliniques
Formation des professionnels
La notion de risque
• Risque absolu (RA)
– Probabilité d’avoir une maladie
– Élevé si > 20 %
• Risque relatif (RR)
– Probabilité d’avoir la maladie chez les sujets
exposés à un facteur de risque, rapportée à la
probabilité d’avoir la maladie chez les sujets non
exposés
– Faible si < 2
– Intermédiaire si entre 2 et 4
– Élevé si > 4
Mutation de BRCA1
Cancer du sein : 50-80%
Cancer du sein controlatéral : 40-60%
Cancer de l’ovaire : 30-40%
Plus de 60% des cancers du sein
surviennent avant 50 ans
chez ces femmes
Autres mutations PTEN P53
Mutation de BRCA2
Cancer du sein : 40-80%
Cancer du sein masculin : 6%
Cancer de l’ovaire : 15-25%
Histoire familiale
• Pas de mutation
identifiée
• Calcul du risque
(score ou logiciel)
• RA > 20 %
Hyperplasies atypiques et
carcinomes lobulaires in situ
– RR = 4 à 5 pour la
population générale
– RR = 10 si ATCD familial
au 1er degré
– Plus important pour les
femmes non ménopausées
au diagnostic
– Plus important pour le sein
homolatéral mais
augmenté aussi pour le
sein controlatéral
Le « circuit patientes »
Femme adressée par son médecin
Estimation et caractérisation du risque
Consulation d’onco génétique
Réunion de
Concertation
Pluridisciplinair
e
Recherche clinique
(cohortes)
Veille bibliographique
Formation
Conseils : grossesse,
Schéma
Chirurgie
personnalisé contraception, THS, etc.
prophylactique
de surveillance Suivi psychologique
Chimioprévention
Ce centre propose un suivi évolutif, selon les étapes de la vie
et les progrès médicaux.
Suivi par les médecins du centre ou par le médecin référent
L’équipe du centre
Anatomopathologie
Biologie
Dr M. ANTOINE
Endocrinologie
Oncologie Médicale
Oncogénétique
Dr J. GLIGOROV
Chirurgie
Dr N.CHABBERTBUFFET
Pr F. SOUBRIER
Dr A. FAJAC
Pr S. UZAN
Pr E. DARAI
Dr R. ROUZIER
Chirurgie Plastique
Dr J. CUMINET
Dr N. MOTTIER
Gynécologie
Psychologues
Dr B. BELAROUSSI
Dr C. WASERMAN
Mme C. BOUCHER
Mme C. LASSERON
Radiologie
Dr J. CHOPIER
Santé Publique
Dr B. SEROUSSI
Infirmière
Mme C. HAMMAD
Secrétaires
Mme K. JOUCHET
Mme S. CABAR
Attachée de
Recherche Clinique
Melle D.FOUILLET
Dr M.O DESCHAMPS
Dr A. MAAREK
« Utilisation des ressources locales »
L’environnement du centre :
clinique
• Service de radiologie avec unité de
sénologie et d‘imagerie pelvienne
• Service de chirurgie gynécologique et
mammaire, oncoplastie
• Services d’oncologie, d’urologie
• Centre d’AMP
• Plateforme de préservation de la fertilité
Outils mis en œuvre/utilisés :
rationaliser le suivi
• Utilisation des modèles de calcul de risque de
cancer et de mutation BOADICEA et TYRER
CUZIK
• Référentiel (INSERM-FNCLCC/ NICE/St
Vincent de Paul/ INCA) évolutif
• Logiciel ONCORISK- Schéma personnalisé
de suivi
• Brochure d’information patients
• Carnet de suivi
• Banque de donnée informatisée
Outils de calcul de risque
Gail
(1989)
Claus
(1991)
BRCAPRO
(1998)
BOADICEA
(2002)
Tyrer-Cuzick
(2004)
Type de modèle
Empirique
Génétique
Génétique
Génétique
Génétique
Histoire familiale
Premier
Deuxième
Deuxième
Tous
Deuxième + cousins
Non
Non
Non
Non
Non
Non
Oui
Oui
Non
Oui
Oui
Prostate
pancréas
Oui
Non
Non
Non
Non
Oui
0,06%
0,02%
Oui
0,05%
0,07%
Oui
0,06%
0,06%
Non
Oui
Dominant
Forte
0,33% (Hyp)
Non
Oui
Polygénique
Faible
Oui
Dominant
Faible
11%
13
Oui
Oui
• Age aux premières règles
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Non
Oui
Oui
Degré des apparentés
Cancers (autres que cancer sein)
Ovaire
Sein masculin
Autres
Effets génétiques
Gènes BRCA1/2
Prévalence BRCA1
Prévalence BRCA2
Autres gènes
Mode de transmission
Pénétrance
Prévalence
Risque relatif
Facteurs de risque
non génétiques
Age
Autres
• Age à la première naissance
vivante
• Nombre de biopsies mammaires
• Hyperplasie atypique
• Carcinome lobulaire in situ
• Age aux premières règles
• Age à la première naissance vivante
• Nombre d’enfants
• Age à la ménopause
• Traitement hormonal substitutif
• Hyperplasie atypique
• Carcinome lobulaire in situ
• Indice de masse corporelle
Le schéma personnalisé de suivi : OncoRisk
• Remis à la patiente
avec son carnet de
suivi
• Transmis au
médecin référent
Répartition des patientes en 2008
Sur la base
des calculs
de risque
Notifié et
justifié
Proposition
de schéma
de suivi
Consultation oncogénétique
37%
Récusées
16%
Avis
0%
Mutations
14%
Histoire familiale
12%
Lésions prolifératives
21%
425 dossiers examinés
Banque de données
• Tableur excel
• Suivi au bout de 18 mois 11% de
femmes non reconvoquées
• Création d’une base de données
permettant de générer des alertes
automatiques en cas de non production
du bilan de suivi
3 ans après la création du
centre
• L’INCA publie des recommandations
avec lesquelles notre protocole de suivi
est en totale adéquation
• L’appel d’offre de l’INCA soutien aux
initiatives de centres de suivi
pluridisciplinaires.
3 ans après la création du
centre
• Projet de développement de deux
autres sites d’accueil au sein du GHU
Pour répondre notamment à la demnde
« un lieu un jour »
Sujets non malades suivi le plus « user
friendly » possible
RCP communes / outils partagés
• Création d’un conseil scientifique
Un centre de suivi
• Suivi des personnes à risque :
Suivi régulier, organisé, pluridisciplinaire
« Un jour, un lieu ».
• Suivi de cohorte :
Élaboration de recommandations
Etudes cliniques
Formation des professionnels
Recommandations :
conseil scientifique
pluridisciplinaire
• Hommes mutés BRCA2
• Mutations de TP53 , de PTEN
L’environnement du centre :
recherche
• Université P et M Curie
• Unité de recherche clinique
• Collaborations nationales (INSERM :
cohorte E3N, Unité 693, Unité 149) et
internationales (LBDT de Liège)
Etudes cliniques
• Cohorte GENEPSO
• Projet INTACT : évaluation d’un nouveau matériel
d’excision des lésions mammaires
• STIC IRM évaluation médico-économique du
dépistage du cancer du sein par IRM chez les
femmes porteuses ou à haut risque de mutation
génétique.
• Etude de l’impact psychologique du rendu du résultat
d’oncogénétique
• LIBER hormonoprévention femmes mutées
• MAP3 hormonoprévention autres risques
Formation des professionnels
• Etudiants en médecine
• Internes en gynécologie I de France et
National
• Médecins généralistes (DU FMC sein)
et gynécologues.
Conclusion
• Notre abord des femmes (et des
hommes) est basé sur la globalité …
• Ce centre nous parait pouvoir les aider
à affronter la contrainte d’un suivi
prolongé
Je vous remercie de votre attention …
Les visiteurs sont toujours bienvenus !
[email protected]
Protocoles d’études cliniques
• Projet INTACT : évaluation d’un nouveau matériel
d’excision des lésions mammaires
• STIC IRM évaluation médico-économique du dépistage
du cancer du sein par IRM chez les femmes porteuses ou
à haut risque de mutation génétique.
• STIC RMI : évaluation des pratiques et des indications
de la reconstruction mammaire immédiate au décours
d’une amputation du sein : impact médico économique
et évaluation de la qualité de vie.
• Protocoles LIBER (FNCLCC)et MAP3: hormonoprévention par inhibiteurs de l’aromatase chez les
femmes à haut risque de cancer du sein
• Suivre les personnes à risque =
• non malades d’une manière user friendly
pour tenir sur la durée.
• faire avancer les connaissances
• Former les professionnels de santé.
•
Pr S Uzan Pr R Rouzier Dr B Belaroussi, Dr C Wasserman, Dr MO
Deschamps (Gynécologie), Pr F Soubrier Dr A Fajac, Dr C Colas
(OncoGénétique), Dr B Seroussi (Santé Publique) Dr Chabbert Buffet
(endocrinologie), Dr J Chopier (Radiologie), Dr M Antoine
(Anatomopathologie) DrJ Gligorov (Oncologie) Mme C Boucher
(psychologue), Mme S Cabar (Secrétaire) Mme NN (infirmière)
L’équipe du centre
Radiologie
Dr J. CHOPIER
Anatomopathologie
-Biologie
Dr M. ANTOINE
Oncologie Médicale
Dr J. GLIGOROV
Santé Publique
Dr B. SEROUSSI
Endocrinologie
Dr N.CHABBERTBUFFET
Chirurgie Plastique
Dr LALO
Dr N.MOTTIER
Dr J. CUMINET
Oncogénétique
Pr F. SOUBRIER
Dr A. FAJAC
Dr C. COLAS
Gynécologie
Dr B. BELAROUSSI
Secrétaire
Mme S. CABAR
Infirmière
Dr MO. DESCHAMPS
Dr C. WASERMAN
Chirurgie
Pr S. UZAN
Pr E. DARAI
Pr R ROUZIER
Psychologue
Mme C. BOUCHER
Attachés de
Recherche Clinique
Melle S.GHOMRASSENI
Carnet de surveillance
Etiquette
Examens réalisés
Examen
Réalisé le
Examen clinique 1
Examen clinique 2
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__/__/__
Mammographie
Echographie Mammaire
IRM mammaire
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__/__/__
__/__/__
Echographie pelvienne
Ca125
__/__/__
__/__/__
Validé par le Dr
Autres examens :