Allergie

LES MECANISMES
DE
L’ALLERGIE
Professeur Bernard DAVID
Institut Pasteur
PARIS
ALLERGIE

Toxicité, Infection, Irritation,
et toute réaction inflammatoire
non spécifique
ALLERGIE = Etat d’hypersensibilité dont le mécanisme
correspond à une réponse immunitaire normale de l’organisme
suite à une stimulation par un antigène( réaction de défense)
mais qui, sous l’effet de multiples facteurs est mal contrôlée et
déséquilibrée
- 1 La première stimulation (phase silencieuse) aboutit à
une sensibilisation
- 2 Les stimulations ultérieures (phase réactionnelle) déclenchent
une réaction inflammatoire
REACTIONS D’HYPERSENSIBILITE
Classification de Gell et Coombs
Type I: réactions anaphylactiques et atopiques
Hypersensibilité immédiate à IgE
Type II: réactions de toxicité et de neutralisation
IgG, complément ou ADCC
Type III: réactions secondaires aux effets des complexes immuns
IgG, IgM, complément
Type IV: réactions à médiation cellulaire
Hypersenbilité retardée, lymphocytes T
HYPERSENSIBILITE DE TYPE I
• Richet et Portier 1902
« Anaphylaxie »
• Anaphylactique et terrain atopique ( génétique)
• Réaction immédiate: 15 à 20 min.
• Acteurs de la réponse immunitaire et inflammatoire
- Anticorps IgE
- Cytokines: IL-4, IL-13,IL-5, INFγ…….
- Cellules: mastocytes tissulaires, basophiles du sang
- Médiateurs inflammatoires: histamine,leucotriènes,TNFα….
• Conséquences cliniques
- Rhinite, Asthme, Urticaire, Choc anaphylactique
HYPERSENSIBILITE DE TYPE II
( Cytotoxique, Anticorps IgG, Complément)
• I Réactions sur les cellules sanguines
-alloimmunisation post-transfusionnelle
-maladie hémolytique (incompatibilité Rhésus)
-hémolyse d’origine médicamenteuse,
-anémies hémolytiques autoimmunes,
-thrombopénies,neutropénies
• II Anticorps anti-récepteurs
TSH (Maladie de Basedow)
Acétylcholine ( Myasthénie expérimentale)
HYPERSENSIBILITE DE TYPE III
AUX COMPLEXES IMMUNS
Réaction inflammatoire:
Complexes immuns avec anticorps IgG, IgM + complément
Pathologie
• Réaction d’Arthus
• Alvéolites allergiques extrinsèques
• Maladie sérique
** Maladies autoimmunes
HYPERSENSIBILITE DE TYPE IV RETARDEE
• Von Pirquet 1907
terme: Allergie
- Hypersensibilité de type tuberculinique
- Hypersensibilité de contact
• Mécanisme cellulaire:
- C. dendritiques, lymphocytes T, macrophages
- Réaction inflammatoire retardée
. de défense: tuberculine, candidine…
. pathologique: eczéma de contact
Allergie
Hypersensibilité immédiate
Systémique
Choc Anaphylactique
Respiratoire
Asthme
Rhinites annuelles ou
saisonnières « Rhumes des foins »
Cutanée
Urticaire
Dermatite atopique
Hypersensibilité retardée
Eczéma de contact
Maladies allergiques (I)
Les plus fréquentes
X Respiratoires (pneumallergènes…)
- Rhinites Intermittentes
(saisonnières, pollinoses…)
10-15 %
-Autres rhinites et Asthme :
8-10 %
X Cutanées (trophallergènes…)
-Dermatite atopique «eczéma constitutionnel» >10%
-Urticaire, œdème de Quincke
Maladies allergiques (II)
moins fréquentes mais néanmoins sévères
X Eczéma de contact
>5%
(Application d’un produit sur la peau)
X Choc anaphylactique
(aliments – venins – médicaments)
<1 %
Hypersensibilité retardée
-Réaction tuberculinique
-Eczéma de contact
« ALLERGENES » DE CONTACT
Ciments
Teintures, colorants, capillaires
Peintures
Conservateurs
Antiseptiques
Sparadrap
Cosmétiques
Industrie du caoutchouc
Métallurgie
Bichromate de potassium
Paraphénilènes diamine
Térébenthine (peroxydes)
Parabense (methyl, ethyl, …)
Chinoforne (quinoléine)
Colophane
Lanoline
Carbamix
Résine epoxy
Baume du Pérou, goudron de bois, formaldéhyde,
Sels de Co++, de NI++, lessives, huiles minérales
Dosages biologiques
Aucun examen de laboratoire ne permet
de révéler une allergie de contact
Hypersensibilité immédiate
La pathologie allergique
de l’Hypersensibilité Immédiate s’exprime en
fonction de quatre éléments majeurs:
-L’exposition aux allergènes
-Le terrain propice ( génétique )
-La synthèse d’IgE spécifiques
-La réaction allergène-IgE-mastocyte et la libération
des médiateurs à l’origine des symptômes
Mécanismes Immunologiques
Sensibilisation
Antigène
Co-facteurs
*adjuvants
Génétique
*stimulations
Allergène
Structure moléculaire/
fonction
IL-4
CD2
IL-5
IL-4
IL-10
IL-13
TH2
IL-9
IL-10
Cellules T régulatrices
_
+
TReg
TH0
IFN-g
IgE
GM-CSF
_
T naives
IL-10
circulantes
IL-2
Monocyte
activé
_
IL-18
_
TH3
TGF-b
IL-12
IFN-g
TNF-a
TH1
TNF-b
IL-2
CD1
Cytokines
pro-inflammatoires
Cytokines anti-inflammatoires
Diagnostic clinique
• Interrogatoire
• Examen clinique
• Tests Cutanés: Prick-test avec des
extraits
allergèniques
EXAMENS BIOLOGIQUES
Dosages d’IgE Spécifiques sériques
dirigées contre différents allergènes
responsables d’allergies:
- respiratoires
- alimentaires
- venins
Qu’est ce qu’un allergène ?
Différentes sources d’allergènes
Végétaux
Champignons
Mammifères
Insectes
Arachnides
Aliments
Pollens, latex…
Moisissures…
Chat, chien …
Guêpes, abeilles,…
Acariens
Allergènes les plus fréquents
•Pollens (50%)
•Acariens (30%)
•Animaux (15%) : chat, chien,
cheval, animaux de laboratoire
•Blattes
•Moisissures
•Latex (professionnel)
{
Sources d’allergies
respiratoires
(Rhinites, Asthme)
15% de la population environ
{
{
Sources d’allergies alimentaires Soja, fruits exotiques, arachide,
(trophallergènes)
Lait (enfant), œufs, poisson,
1% adultes, 8% enfants
épices
Divers
<0.5%
•Venins d’hyménoptères
•Médicaments
ALLERGENE
Tout immunogène devient allergène
lorsque sont associés des facteurs
génétiques individuels à certaines
conditions de stimulation
antigénique, modulées par
l’environnement, aboutissant à une
synthèse d’IgE spécifiques.
« … Il n’existe pas d’ ALLERGENES
Dans la nature… »
C’est l’organisme humain qui
transforme une molécule non
toxique,
inoffensive pour la plupart des
individus en… ALLERGENE
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES
Sources: pneumallergènes
I- RHINITES ALLERGIQUES
• On distingue les rhinites intermittentes,saisonnières (pollinoses)
et les rhinites persistantes perannuelles
• La fréquence est environ de 20-25%
• Symptômes: rhinorrée, éternuements, obstruction nasale conjonctivite
• Sévérité modérée, qualité de la vie altérée
• Allergie immédiate à IgE
• Anti-histaminiques, corticoïdes locaux, désensibilisation
LES MALADIES ALLERGIQUES RESPIRATOIRES
Sources: pneumallergènes
II ASTHME ALLERGIQUE
•
•
•
•
•
Sévérité:1500 morts par an (près de 300 enfants) en France
Fréquence: 8-10%
Maladie inflammatoire chronique
Hyperréactivité des voies aeriennes
Dyspnée, oppression thoracique, toux,sifflements, à prédominance
nocturne et obstrction bronchique.
• Corticoïdes inhalés, bronchodilatateurs,
• Asthme allergique à IgE ( désens.?) # A. intrinsèque
LES MALADIES ALLERGIQUES ALIMENTAIRES
Sources: trophallergènes
• L’allergie alimentaire se définit comme l’ensemble des
manifestations cliniques liées à une réponse immuno-allergique
vis-à-vis des aliments
•
•
•
•
•
•
C’est une allergie à IgE
A distinguer des fausses allergies ( intolérances)
Fréquence 3% ( Adulte), 10% (enfant)
Interrogatoire et clinique, TPO, tests biologiques
Symptômes: urticaire aïgue et synd.oral, prurit
Choc anaphylactique……sévère…..létal. ( traitement: adrénaline)
ATOPIE ET ALLERGIE IMMEDIATE
Parmi les substances naturelles de notre environnement que nous
inhalons plus ou moins fréquemment ( molécules d’origine
végétale ( pollens, farines, latex), animale ( acariens, chat, chien…)
et que nous ingérons quotidiennement ( aliments), certaines vont
sensibiliser les personnes programmés génétiquement avec
production d’IgE ( sujets atopiques).
Une exception à cette règle:
Cas particulier:
le choc anaphylactique
- aux venins ( guêpes)
- aux médicaments ( curares )
Dermatite atopique chez l’enfant
DERMATITE ATOPIQUE
• Chez les nourrissons: prévalence entre 10-20%
• Caractérisée par un taux élevé d´IgE sériques et la présence
d´IgE spécifiques.
• Prédisposition génétique ( famille allergique) et la présence
d’IgE lui confère la dénomination ( ATOPIE)
• C’est un type d’allergie mixte qui combine l’hypersensibilité
retardée ( ECZEMA et prurit+++ ) avec l’hypersensibilité
immédiate atopique (génétique + IgE)
•
La thérapeutique est dermatologique: traiter l’eczéma
ENVIRONNEMENT NON
SPECIFIQUE
Co-facteurs
- Infections bactérienne et virales
- Tabagisme passif
- Pollution
- Stress
Traitement des maladies allergiques
I.
Prévention
éviction des allergènes : suppression de l’aliment
élimination de l’animal domestique
lutte contre les allergènes : réduction des acariens domestiques
éradication des blattes
II. Pharmacothérapie
Anti-histaminiques, anti-dégranulants, broncho-dilatateurs,
corticoïdes par voies locales et/ou générales
III. Immunothérapie
Tolérance Immunitaire, désensibilisation ou hyposensibilisation spécifique, vaccination (thérapie du futur ?)
L’Allergie et les Maladies Allergiques
En résumé, l’expression pathologique de l’allergie
par deux mécanismes très précis
• L’hypersensibilité retardée responsable de
l’eczéma de contact
• L’hypersensibilité immédiate avec production
d’IgE dont l’atopie représente la plupart des
allergies liées à notre environnement quotidien
CONCLUSION
Quand et où se situent les évènements qui
transforme l’ état d’hypersensibilité en pathologie?
Vu l’extrême variabilité des phénomènes,
la multiplicité des étapes du mécanisme
immunologique et les facteurs génétiques,
il est difficile de répondre à la question
CONCLUSION
Mais, on constate que l’évolution des conditions
de vie (nutrition, habitat, pollution) et l’influence
de l’environnement non spécifique jouent de plus
en plus un rôle essentiel dans l’augmentation de
la fréquence des maladies allergiques