Cardiomyopathie du Peri-Partum Bernard Iung Hôpital Bichat, Paris AFLBC – 26 Mai 2012 Cas Clinique • Patiente de 30 ans suivie pour sa première grossesse en 2002 – Pas de facteur de risque cardio-vasculaire – Pas d’antécédent • Première grossesse en 2002 – Bonne tolérance clinique – Accouchement par voie basse sous péridurale en août 2002 d’une fille de 3100 g bien portante – Post-partum sans problème • Dyspnée + asthénie fin 2002 Bilan en Février 2003 • Examen clinique – Tachycardie + galop (B3) – Pas de signe congestif • Echocardiographie – DTD 64 mm (SC 1,8 m²) – Hypokinésie globale – FE 35% – Pas de valvulopathie – PAP systolique 40 mmHg Diagnostic ? 1. Cardiomyopathie dilatée méconnue 2. Cardiomyopathie du peri-partum 3. Cardiomyopathie récente sans lien avec la grossesse (myocardite ?) Cardiomyopathie du Péri-Partum Diagnostic (Recommandations NHLBI) • Insuffisance cardiaque gauche ou globale durant le dernier mois de la grossesse ou les 5 premiers mois du post-partum • Sans autre cause identifiable • Absence de cardiopathie identifiée avant le dernier mois de la grossesse • Dysfonction systolique VG à l’échocardiographie (Pearson et al. JAMA 2000;283:1183-8) Limites au Diagnostic de Cardiomyopathie du Péri-Partum • Tableau clinique et échographique non spécifique de cardiomyopathie dilatée • Lien chronologique avec la grossesse (fin de grossesse ou post-partum) • Difficulté d’affirmer l’absence de cardiopathie préalable • Peu probable en cas de bonne tolérance de la grossesse jusqu’au 8è mois (ici jusqu’à l’accouchement) Cardiomyopathie du Peri-Partum Fréquence et Pronostic Immédiat • 1 / 3000 - 4000 naissances (USA), 1 / 1000 (Afrique du Sud) • Fréquence chez : Africaines, > 30 ans, multipares , HTA • Mortalité 0,9 pour 100 000 naissances • Mais 70% des décès par cardiomyopathie (Whitehead et al. Obstet Gynecol 2003;102:1326-31) 41 décès cardiaques sur 409 décès maternels (UK) (Thorne Heart 2004;90:450-6) Cardiomyopathie du Peri-Partum Pronostic Tardif • Mortalité 10-16% à 6 mois (Sliwa et al. Eur J Heart Fail 2010;12:767-78) • Meilleur pronostic que les autres cardiomyopathies (Felker et al. N Engl J Med 2000;342:1077-84) Cardiomyopathie du Peri-Partum Pronostic Tardif • Récupération d’une fonction systolique normale dans 30-50% des cas : bon pronostic Attendre > 6 mois sous tt médical si possible • Persistance ou aggravation : mauvais pronostic • Risque de récidive lors de grossesses ultérieures Cas Clinique • Traitement médical – Bisoprolol 10 mg – Losartan 50 mg (toux sous IEC) – AVK – Pas de diurétique • Asymptomatique • Examen clinique normal • ETT en juin 2006 : FE 38%, PAPs 37 mmHg • Juin 2006 : diagnostic de grossesse à 7 SA Options 1. Interruption de grossesse Poursuite de la grossesse 2. avec le même traitement 3. arrêt du Losartan 4. arrêt des béta-bloquants 5. adjonction de furosemide Interruption de Grossesse • Théoriquement justifiée par le risque d’une nouvelle grossesse en présence d’une cardiomyopathie du péri-partum avec dysfonction VG résiduelle, même bien tolérée • Mortalité lors de la nouvelle grossesse 15-20% • Risque d’aggravation de la dysfonction VG d’autant plus que non récupération (Elkayam et al. N Engl J Med 2001;344:1567-71) Mais refus de la patiente Poursuite de la Grossesse • Contre-indication des anti-ARA durant toute la grossesse (idem IEC) • Arrêt du losartan • Pas de contre-indication aux béta-bloquants • Pas d’indication aux diurétiques (asymptomatique, sans signe congestif) Evolution de la Fonction VG en cas de Nouvelle Grossesse après Cardiomyopathie du Peri-Partum (I) • 44 patientes avec cardiomyopathie du peri-partum – 28 avec récupération FEVG 50% – 16 avec FE VG restant < 50% • Nouvelle grossesse en moyenne 27 mois après celle compliquée de cardiomyopathie : Insuffisance cardiaque (%) Décès (%) Ultérieure FE (%) FE 50% 21 0 14 FE < 50% 44 19 31 (Elkayam et al. N Engl J Med 2001;344:1567-71) Evolution de la Fonction VG en cas de Nouvelle Grossesse après Cardiomyopathie du Peri-Partum (II) Evolution de la FEVG après la nouvelle grossesse selon la récupération initiale (Elkayam et al. N Engl J Med 2001;344:1567-71) Evolution • Suivi régulier à 3 mois, puis tous les mois à partir de 5 mois • Dyspnée classe II NYHA en fin de 1er trimestre • Examen clinique : pas de signe congestif • Traitement : bisoprolol 10 mg/24h + furosemide 20 mg/24h • Echocardiographie en décembre 2006 (36 SA) – VG 70 / 61 mm – FE 28% – PAPs 42 mmHg • Croissance foetale normale à l’échographie Accouchement et Suivi • Bilan à 36 SA avec anesthésistes et obstétriciens • Césarienne sous monitoring hémodynamique le 10/01/2007 à 38 SA (ETT J-1 idem) • Suites simples – Garçon de 3020 g, Apgar 10/10 – Pas de complication hémodynamique en post-partum • ETT 16/01/2007 VG 68/60mm, FE 25%, PAPs 30 mmHg • Suivi : asymptomatique sous traitement FE VG 25-30% Cardiomyopathies du Péri-Partum Prise en Charge : Diagnostic • Tableau non-spécifique d’insuffisance cardiaque – le plus souvent en classe NYHA III-IV – troubles du rythme, embolies – ECG, BNP, pas de biomarqueur diagnostique – Echocardiographie – IRM (Mouquet et al. Eur Radiol 2008;18:2765-8) • Importance de la chronologie 70-80% dans les 4 premiers mois du post-partum (Lampert et al. Am Heart J 1995;130:860-70) Cardiomyopathies du Péri-Partum Diagnostic Différentiel • Clinique – ATCD personnels et familiaux – HTA (pré-éclampsie) – Contexte infectieux – Biologie, sérologie VIH • Imagerie – ETT (HVG, valvulopathie…) – IRM avec gadolinium (myocardites) – rarement coronarographie Cardiomyopathies du Péri-Partum Diagnostic Différentiel • Cardiopathies secondaires – Valvulopathies régurgitantes – Cardiopathie ischémique – Cardiopathie hypertensive – Cardiomyopathies spécifiques • Myocardites aiguës • Cardiomyopathies primitives préexistantes (familiales ou isolées) Autres Cardiomyopathies Cardiomyopathies Dilatées Préexistantes • Classiquement de révélation plus précoce, avant le 8è mois de grossesse • Pronostic ultérieur médiocre (persistance plus fréquente de la dysfonction VG) • En fait distinction contestée avec les cardiomyopathies du péri-partum Cardiomyopathies et Terme de la Grossesse • 123 patientes avec un cardiomyopathie détectée durant la grossesse ou en post-partum – 100 diagnostics de cardiomyopathie du péri-partum – 23 diagnostics de cardiomyopathies plus précoces • 56 % > 30 ans 41% HTA 15% gémellaires Early diagnosis Peri-partum cardiomyopathy sans différence entre les 2 groupes • FEVG 29±11% (Elkayam et al. Circulation 2005;111:2050-5) Cardiomyopathies et Terme de la Grossesse • Amélioration de le FEVG durant les 6 mois du post-partum, sans différence entre les deux groupes Early diagnosis Peri-partum cardiomyopathy (Elkayam et al. Circulation 2005;111:2050-5) Cardiomyopathies du Péri-Partum Traitement • Traitement de l’insuffisance cardiaque aiguë ou chronique par dysfonction systolique • Contre-indication des IEC / ARA II durant la grossesse • Anticoagulants si FE < 35% • Difficultés liées au potentiel de récupération – Indications de stimulation (resynchronisation / DAI) – Assistance circulatoire – Transplantation cardiaque (< 10% des cas) • Pas d’indication actuelle à un traitement spécifique (Sliwa et al. Eur J Heart Fail 2010;12:767-78) (Regitz Zagrozek et al. Eur Heart J 2011;32:3147-97) Cardiomyopathies du Péri-Partum Prise en Charge Ultérieure • Facteurs de non-récupération de la fonction VG – DTD > 60 mm – FE VG < 30% (Chapa et al. Obstet Gynecol 2005;105:1303-8) – Absence de réserve contractile (Dorbala et al. J Am Soc Echocardiogr 2005;18:45-8) • Pas de critère de prédiction individuelle • Après 6 mois – Non-récupération : suivi, contre-indication des grossesses – Récupération: arrêt des traitements, surveillance • Contraception : DIU, progestatifs purs Modalités de l'Accouchement • Voie basse – Possible si stabilité clinique – Limiter la durée du travail • Péridurale – consommation d'O2 et le débit cardiaque – résistances artérielles ( TA) – Indications larges, sauf si tt. anticoagulant • Césarienne – Limite les modifications hémodynamiques – Surtout si NYHA III-IV, HTAP – Mais retentissement : intubation, drogues, saignement, risque thrombo-embolique, réveil… Cardiomyopathies du Péri-Partum Hypothèses Physiopathologiques • Virale – Données histologiques – Données virologiques discordantes – Difficultés d’imputabilité (biopsies) – Pas de confirmation en IRM • Inflammatoire – ↑ CRP, interferon ɣ, IL 6, TNF α Cardiomyopathies du Péri-Partum Hypothèses Physiopathologiques • Immunologique – Présence d’auto-anticorps spécifiques de proteïnes myocardiques (dont Ig G anti-myosine) – Possible stimulation par ces cellules fœtales • Génétique – Description de cas de CMPP ou de cardiomyopathies dilatées chez des apparentées Cardiomyopathies du Péri-Partum Hypothèses Physiopathologiques Voie métabolique de la prolactine • Effet anti-angiogénique et apoptotique d’une molécule issue du clivage de la prolactine • Rôle du stress oxydatif (↑ durant la grossesse) dans le clivage de la prolactine • ↑ taux sériques de cathepsine D en cas de CMPP • Interactions stress oxydatif - inflammation - préécalampsie (Hilfiker-Kleiner et al. Cell 2007;128:589-600) (Yarnac et al. Heart 2010;96:1352-7) Voie de la Prolactine et CMPP (Yarnac et al. Heart 2010;96:1352-7) Vers un Traitement Spécifique ? • 20 patientes avec CMPP récente et FEVG < 35% • Randomisées bromocriptine (5 mg/24h 2 semaines puis 2,5 mg/24h 6 semaines) ou absence • Décès / NYHA III-IV / FEVG < 35% à 6 mois : (Sliwa et al. Circulation 2010;121:1465-73) Conclusion (I) • Cardiomyopathie du péri-partum : tableau non spécifique de cardiomyopathie dilatée, dont la seule particularité est le lien chronologique avec la grossesse • Diagnostic à évoquer en particulier si âge > 30 ans, HTA gravidique, grossesse gémellaire • Traitement médical non-spécifique (IEC contreindiqués durant la grossesse) • Attitude attentiste initiale sous traitement médical si possible Conclusion (II) • Contre-indication formelle à une grossesse ultérieure en cas de dysfonction VG résiduelle et a priori même si récupération • La distinction avec les formes de diagnostic plus précoce est classique mais de plus en plus discutée (entité ± commune ?) • Avancées physiopathologiques récentes susceptibles de déboucher sur un traitement spécifique