Anatomie des reins Anatomie des reins Anatomie glomérulaire Tube proximal Podocyte Chambre urinaire Cell. endoth. Cell. mésangiale Anse capillaire Mésangium Artériole afférente Artériole efférente Tube distal Cell. épith. pariétale Anatomie glomérulaire Anatomie glomérulaire Anatomie glomérulaire Glomérule : microscopie électronique Podocytes et pédicelles Podocytes et pédicelles Glomérule : microscopie électronique Anatomie glomérulaire Glomérule tubule Segments du néphron Segments du néphron Glomérule Tube contourné proximal Pars recta Anse descendante grêle Branche ascendante large Tube contourné distal Canal collecteur Tube connecteur Débit de filtration glomérulaire Débit cardiaque 5 l/mn 20 % Flux sanguin rénal 1 l/mn Flux plasmatique rénal 0,5 l/mn Débit de filtration glomérulaire 100 ml/mn Débit de filtration glomérulaire Urines primitives P x DFG DFG = (U x V) / P Exemple : Urines définitives UxV Créatinine Inuline Isotopes U = 12 mmol/l, V = 1440 ml/24h P = 100 mol/l Clairance créatinine = [120 00 x 1440] /[100 x (60 x 24)] = 120 ml/mn DFG / Créatininémie Créatininémie (µmol/l) 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 0 20 40 60 80 Clairance EDTA-Cr51 100 120 DFG / Clairance de la Créatinine Clairance de la Créatinine (ml/mn) 80 60 40 20 0 0 20 40 60 80 Clairance de l'EDTA-Cr 51 100 120 DFG / 1/Créatininémie 1 / Créatininémie 0,014 0,012 0,010 0,008 0,006 0,004 0,002 0 0 20 40 60 80 100 Clairance de l'EDTA-Cr51 Formule de Cockcroft et Gault ClCréat ml/mn Femme c 140 âge ans poidskg c=1,04 créatininé mie µmol/l Homme c=1,23 Inapplicable si – Obésité, œdèmes, masse musculaire faible, IR sévère, IR évolutive, apports protéiques faibles, âge > 70 ans Cockcroft et Gault, Nephron 1976;16:31-41 *** Fonction rénale : Cockcroft & MDRD 100 Pts diabétiques n = 122 Clairances ml/mn/1.73m2 Cockcroft 51,4 ± 23,1 p<0,0001 MDRD 45,2 ± 17,9 NS ** 60 * GFR and its estimation (mL/min/1.73m2) DFG isotopique 44,6 ± 21,1 80 40 Isotopic GFR 20 MDRD equation Cockcroft formula 0 Normal Overweight Obesity Rigalleau et coll. Metabolism. 2006;55:108-112. Formule Modification of Diet in Renal Disease Study DFG ml/mn/1,73m 2 -0,176 170 [Créatinin e-0,999 ] [ Age mg/dl Ans ] [0,762 si femme] 0,170 0,318 [1,180 si noir] [N Urée -mg/dl ] [Alb g/dl ] http://www.medal.org/ Levey et coll. Ann Intern Med 1999;130:461-470 Fonctions du rein Homéostasie hydro - électrolytique Equilibre hydrique. Concentration dilution Hormone anti-diurétique Equilibre sodé Système rénine - angiotensine Aldostérone Equilibre phospho-calcique 1,25(OH)2D3 PTH Calcitonine Equilibre acide-base Réabsorption des bicarbonates Excrétion charge acide Métabolisme du potassium Réabsorption du sodium dans le néphron TD 7% Na+ filtré 25000 mmol/24h TCP TC 3% 66% BAL 25% Na+ excrété 250 mmol/24h Tube contourné proximal Na+ Glucose 3 Na+ ATPase 2 K+ Tube contourné proximal Na HCO3 Na+ HCO3 3 Na+ ATPase H+ 2 K+ A C H+ + HCO3 A C H2O + CO2 A- CO2 + H2O Branche large ascendante de l'anse de Henlé + 10 mV 0 mV Na+ 2 Cl- 3 Na+ ATPase K+ 2 K+ ClK+ ClK+ Na+ Morel et Doucet. Physiol Rev 1986;66:377 Site d'action des diurétiques de l'anse + 10 mV 0 mV Na+ 2 Cl- 3 Na+ ATPase K+ 2 K+ Cl- Furosémide Bumétanide K+ Na+ ClK+ Tube distal Lumière tubulaire Na+ Cellule tubulaire Espace interstitiel 3 Na+ ATP Cl2 K+ 3 Na+ Ca2+ Ca2+ Mécanisme d’action des thiazides Lumière tubulaire Na+ Cellule tubulaire Espace interstitiel 3 Na+ ATP Cl2 K+ 3 Na+ Ca2+ Ca2+ Canal collecteur Lumière tubulaire Na+ Cellule tubulaire Espace interstitiel 3 Na+ ATP 2 K+ Aldostérone Noyau K+ Diurétiques épargneurs K+ Lumière tubulaire Na+ Cellule tubulaire Espace interstitiel 3 Na+ ATP 2 K+ Amiloride Triamtérène Aldostérone Noyau K+ Spironolactone Canal collecteur NH3 NH3 ATPase NH3 3 Na+ ATPase H+ 2 K+ H+ + HCO3 NH4+ Cl- CO2 + H2O Mécanisme à contre-courant dans l'anse de Henlé Mécanisme à contre-courant dans l'anse de Henlé Mécanisme à contre-courant dans l'anse de Henlé Hormone antidiurétique – ADH vasopressine Récepteurs ADH Récepteurs V1A – Plaquettes: aggrégation – Vaiseaux: vasoconstriction Récepteurs V1B – Hypophyse ant. : augmente ACTH Récepteurs V2 – Reins: augmente réabsorption H2O Antagoniste V2 (eg Tolvaptan) Se lie aux récepteurs V2 Non-peptidique Administration orale Tolvaptan et insuffisance cardiaque Poids Natrémie Gheorghiade et coll. Circulation. 2003;107:2690-2696 Contrôle de l’hydratation cellulaire volume extracellulaire osmolalité efficace hydratation cellulaire natrémie Centres de la soif stock hydrique ADH apports hydriques excrétion urinaire d’eau Pr Thierry Petitclerc. Université Pierre et Marie Curie, Paris Contrôle du volume extracellulaire natrémie osmolalité efficace volume extracellulaire Hydratation cellulaire volémie efficace stock extracellulaire d’osmoles efficaces Hormones natriurétiques stock sodé natriurèse Pr Thierry Petitclerc. Université Pierre et Marie Curie, Paris Pr Thierry Petitclerc. Université Pierre et Marie Curie, Paris Equilibre acide-base pH 7,38 à 7,42 Bicarbonates 27 mmol/l Trou anionique (Na + K) - (Cl- + HCO3) 17 mM Cl 100 mmol/l pO2 100 mmHg = 13,3 kPa pCO2 40 mmHg Rôle du rein dans l ’équilibre acide-base Réabsorption des bicarbonates filtrés Excrétion d’acides Ions H+ A ph 4,5 : 0,032 mmol/l Acidité titrable à pH 4,5 H3PO4 H2PO4- + H+ pK=2 H2PO4- HPO4-- + H+ pK=6,8 HPO4-- PO4-- + H+ pK=8-9 4,5 = 6,8 + log (HPO4--/ H2PO4-) donc H2PO4-/HPO4-- = 5.103 Idem NH3 + H+ NH4+ pK=9 Excrétion nette d’H+ = (acidité titrable + NH4+) - HCO3- Désordres du bilan acide-base Bilan en CO2 Positif : Négatif : acidose respiratoire alcalose respiratoire Bilan en protons Positif : Négatif : acidose métabolique alcalose métabolique Fonctions endocrines du rein Synthèse de rénine Angiotensinogène Rénine Angiotensine I Enzyme de conversion Angiotensine II Fonctions endocrines du rein Synthèse de vit. D Cholestérol UV Vit D3 Foie 25 OH D3 Rein 1,25 (OH)2 D3 Fonctions endocrines du rein d’érythropoïétine Hypoxie Rein Erythropoïétine Moëlle Globules rouges