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Infections virales émergentes 1983 virus de l ’immunodéficience humaine 1989 virus de l ’hépatite C 1993 sarcome de Kaposi 1994 « maladie de la vache folle » 1997 2003 grippe aviaire SARS Les maladies humaines à Prions (1) Maladies dégéneratives subaigues ou chroniques du SNC. évolution fatale caractérisé par l ’accumulation d ’isoformes anormales de la protéine cellulaire « prion » PrP. Le Kuru La maladie de Creutzfeldt-Jakob (MCJ) Le syndrome de Gerstmann-Straussler-Scheinker (GSS) L ’insomnie fatale familiale (IFF) L ’angiopathie amyloide cérébrale (AAC) La maladie de la vache folle (vMCJ) Les maladies humaines à Prions (2) Formes sporadiques : MCJ , IFF 90% Formes familiales : GSS , MCJ , IFF 5% à 10% mutation du géne PRPN Formes infectieuses : Kuru , MCJ , maladie de la vache folle Les maladies humaines à Prions (3) MCJ forme sporadique : 62 ans état dépressif 1à 2mois syndrome démentiel (100%) myoclonies (88%) syndrome extra-pyramidal (66%) syndrome cérébelleux (62%) évolution fatale en 6mois Les maladies humaines à Prions (4) La maladie de la vache folle : présentation psychiatrique ataxie cérébelleuse évolution vers le coma et la mort en 14 mois. La protéine « Prion » cellulaire géne PRNP humain : le bras court du chromosome 20 polymorphisme naturel au codon 129 ARNm : cellules neuronales , cellules folliculaires dendritiques PrPc : 253 AA région N-ter clivage d ’un peptide signal de 22AA région C-ter clivage d ’une région hydrophobe de 23AA incorporation d ’un phospholipide glyco-inositol (GPI) 40% d ’hélices alpha Les isoformes anormales de la PrPc (I) Conversion en PrPsc : proteine prion 40% feuillets beta , 30% hélices alpha insoluble en présence de détergent non dénaturant résistante partiellement à la protéinase K accumulation de PrPsc Les isoformes anormales de la PrPc (II) PrPsc PrPsc PrPsc PrPc PrPsc PrPsc PrPc PrPc Protéasome 26s ATP protèine-ubiquitine ADP + Pi Protéine Prion protéine dégradée Ubiquitine recyclée Diagnostic des maladies à Prions Approches diagnostiques : 14-3-3 NSE Amygdale IRM Certitudes diagnostiques : spongiose gliose astrocytaire perte neuronale PrPsc Les viroides (like) ARN circulaire : qui ne code pour aucune proteine qui est infectieux qui est pathogéne pour les plantes Le virus de l ’hépatite delta est un viroide « like » Le virus de l ’hépatite delta : # ARN génomique circulaire 1700 nt # code pour deux isoformes de la protéine delta 24Kd active la réplication 27kd joue un role dans l ’assemblage # possede une enveloppe qui est l ’ag HBs Le virus de l ’hépatite delta se multiplie: lors d ’une coinfection avec le virus de l ’hépatite B hépatite aigue 5% évoluent vers la chronicité lors d ’une surinfection hépatite fulminante 10% des cas hépatite chronique active 60 à 70% des cas Exogene Endogene Porteur Porteur Infection (Maladie) Maladie ? Grippe Hépatite B SIDA Classification Virale Icosaèdrique / ADN Herpes-, Hepadna-viridae Enveloppe-Capside ? / ARN Flaviviridae Hélicoidale / ARN Myxo-, Retro-viridae Capside Icosaèdrique /ADN Papovaviridae Parvoviridae /ARN Picornaviridae Titre viral Virions intracellulaires 1014 1012 1010 108 Virions extracellulaires Latence 106 104 Éclipse 102 1 4 8 12 16 20 24 Temps heures Technique des plages Virus -1 Témoin cellule -2 -3 -4 -5 Détermination de la TCID50 (1) Log dilu virale -5 -6 -7 -8 ECP Cumulatif Cumulatif non A/A+B infecté(A) infecté(B) 5/5 3/5 1/5 0/5 9 4 1 0 0 2 6 11 9/9 4/6 1/7 0/11 %infectés 100% 66,7% 14,3% 0% Détermination de la TCID50 (2) La méthode de Reed et Munch 66 ,7% - 50% = 0,3% 66,7% - 14,3% -6 + (0,3 x log. facteur de dilution ) soit -6,3 la dose d ’inoculation est de 100µl donc la TCID50 est de 107,3 par ml Libération Adsorption Assemblage Pénétration Réplication Décapsidation 1) Pol. V 2) Rep TR RT VHB : 1/ 2 400 000 VIH : 1/ 3 900 000 VHC :1/ 6 000 000 Rongeurs - Lassa Oiseaux -West Nile Moustique ROLE DE L’ENVIRONNEMENT Delta CCR5 - VIH-1 NOTION DE TERRAIN : FOND GENETIQUE Chimiotherapie anticancéreuse Transplantation d ’organe VIH-1 NOTION DE TERRAIN : SYSTEME IMMUNITAIRE CV temps Virus respiratoires : Rhinovirus Virus respiratoire syncitial Grippes A et B SARS Virus des Gastroentérites : Rotavirus Adenovirus Norovirus Astrovirus virus de l’hépatite B Toxicomanie : voie intra-veineuse Transmission sexuelle Transmission mére-enfant : 90% si mère HBe + ADN + 10% si marqueurs de réplication absents 8 génotypes A-H Géne S Géne préC/C protéine de surface S proteines Hbe / Hbc Géne P polymérase virale Géne X protéine X S ADN S10 C S12 S24 S36 Hépatite aigue 800 asymptomatiques 200 symptomatiques dont une fulminante Contage 1000 95% 5% Guérison 950 Chronicité 50 70% Hépatite chronique 35 10-20% Hépatocarcinome 1-3 en 10ans 3-5% par an Cirrhose 5 30% Portage sain 15 Virus de l’hépatite C En France 5000 à 6000 nouveaux cas par an Toxicomanie +++ ; VIH infections nosocomiales transmission mére-enfant < 10 % 20 % si VIH + inconnue dans 20 % des cas 5’ C E1 E2 NS2 NS3 NS4NS5A NS5B 3’ Hepatite Hepatite aiguë chronique Années CV temps Famille des Herpesviridae : Herpes simplex 1 & 2 Varicelle-Zona Epstein-Barr virus - Temin - Baltimore Temin & Mizutani 1963 1970 1946 , Zoonose 1959 , 1966 ,1971, 1981 , premiers cas humains d ’ immunodépression 1983 , 1984 , 1986 retrovirus VIH-1 , molécule CD4 1987 , 1989, 1995 , AZT , r AZT , antiprotease 1996 , 1997 corécepteurs , réservoire 1999 , chimpanzé 2002 , 2003 facteurs de résistance cellulaire 2005 40 millions de patients infectés Nef CV temps 94% 5% 1% APOBEC VIF gp120/gp41 ARN p24 S1-S2 S2-S3 S4-S6 NK Résistance TCD8 Apoptose IFN IFN I II NK CTL III IV récepteurs Toll -2 -4 -3 -7 -8 -9 RNAse PKR Antilles-Guyane Asie du Sud Est Inde Polynésie Afrique tropicale (homme moustique) IgM 60% IgG 20% (séroconversion) C.I.H ? TCD4 TCD8 TNFalpha TCD4 TCD8 IL2 C5a HBV CD8
