Pouvoir immunomodulateur de la salive de tique dans
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LA TIQUE POUVOIR IMMUNOMODULATEUR Acarien hématophage, Repas sanguin: durée de 3 à 10 jours DE LA TIQUE DANS LA TRANSMISSION DES PATHOGENES Nathalie Boulanger Maître de Conférences en Parasitologie Faculté de Pharmacie de Strasbourg Ixodes ricinus LA PIQURE: Action mécanique :hypostome et chélicères. LES PIECES PIQUEUSES ET SENSORIELLES Hypostome Pédipalpes Peau Cément Chélicères LA PIQURE La salive: - permet la formation du cément, - est anti-inflammatoire et anticoagulante, - est immunomodulatrice. -> Activité intrinsèque de la salive en absence de pathogènes POUVOIR IMMUNOMODULATEUR DE LA SALIVE Ex: La Borréliose de Lyme 1 La Borréliose de Lyme: infection bactérienne Réservoir sauvage Transmission des Borrelia Réservoir domestique - Durée du repas sanguin: 3 à 10 jours. -> Passage à partir de la 12ème heure. - Adultes et surtout nymphes sont les plus infestés. Borrelia spp. -> Les Borrelia persistent plusieurs jours au point de piqûre avant de se disséminer dans l’organisme. Ixodes ricinus HOMME IMMUNITÉ INNÉE IMMUNITÉ ADAPTATIVE NON SPÉCIFIQUE SPÉCIFIQUE IMMÉDIATE TARDIVE Présentation de l’antigène par les cellules dendritiques Barrière cutanéo-muqueuse Complément Cellules phagocytaires Réponse inflammatoire Cellules NK LT γ δ Anticorps naturels Peptides antimicrobiens I . IMMUNITE ADAPTATIVE LT effecteurs (CD4, CD8) LB et Anticorps LT régulateurs Mémoire IMMUNITE ADAPTATIVE SALIVE ET IMMUNITE ADAPTATIVE Les lymphocytes T CD4+ Tique / Ixodes spp. Immunité acquise (adaptative, spécifique) PEAU réponse lente, intervient secondairement réponse à mémoire n’existe que chez les Vertébrés SALIVE de TIQUE Cellule présentant l’antigène Ex: - les lymphocytes T CD4 et T CD8 - les lymphocytes B et les anticorps LT CD4+ IL-2 Les lymphocytes de tiques infectées expérimentalement ont une fa ible réponse in vitro aux mitogènes -> identification d’une protéine salivaire liant IL-2 -> les tiques ont une effet immunosuppresseur systémique Wikel et coll ., 1978, Anguita et coll., Immunity, 2002, Leboulle et coll., JBC, 2002 2 TIQUE ET IMMUNITE ADAPTATIVE: Les cytokines (1) Travaux de Zeidner e t coll., 1997, Schoeler et coll., 1999: Infestations avec des nymphes non infectées ou infectées: Souris résistantes (BALB/c), TIQUE ET IMMUNITE ADAPTATIVE: En résumé... PEAU Tique / Ixodes spp. hôte sensible SALIVE de TIQUE Souris sensibles (C3H/ HeN ) Cellules dendritiques IL-2 CD8+ Tc LT CD4+ CD4+ CD4+ Th1 + IL-2, INFγ + + Mø + + TNF-α CD4+ Th2 - IL-4, IL-10 - + LB Th2 CD4+ Th1 - + Anticorps IL-4, IL-10 IL-2, INFγ - Mø IL1-β ? - IL-1β - NO - TNF-α IMMUNITE INNEE Immunité naturelle: II . IMMUNITE INNEE réponse immédiate réponse sans mémoire, à spécificité limitée existe chez les Plantes, chez les Invertébrés et les Vertébrés Ex : - voie alterne du complément, - cellules NK, - peptides antimicrobiens (défensines et cathélicidines) SALIVE ET IMMUNITE INNEE Tique / Ixodes spp. PEAU SALIVE de TIQUE - IMMUNITE INNEE NK Tique / Ixodes spp. - - Voie alterne du complément Neutrophiles PEAU Th1 - SALIVE de TIQUE NK - INF -γ Travaux de Kubeset coll., Immunology, 1994 Diminution in vitro de l’activité NK sur des cellules tumorales. - Maturation Cellules dendritiques Voie alterne du complément Travaux de Valenzuela et coll., JBC, 2000 Blocage de la voie alterne du complément. Neutrophiles Travaux de Ribeiro et coll., Exp. Parasitol, 2000 Blocage de la migration des neutrophiles. IMMUNITE ADAPTATIVE CD8+ Tc ? + CD4+ Th2 + IL-4, IL-10 Voie classique du complément IL-2 CD4+ Th Cellules B CD4+ Th1 IL-2, INFγ Anticorps - TNF -α Mø 3 PEAU et Immunité innée -? III . RECHERCHE ACTUELLE: Borrelia spp. Immunité innée et reconnaissance initiale des pathogènes Tique / Ixodes spp. SALIVE de TIQUE -(1) ? KERATINOCYTES FIBROBLASTES -? Cellules dendritiques immatures Défensines et Cathélicidines -(2) TLRs Toll Like Receptors Cellules dendritiques matures Effet possible de la salive sur la réponse immunitaire innée au niveau de la peau (1) inhibition de la sécrétion des peptides antimicrobiens (2) inhibition de la maturation des cellules dendritiques LES DEFENSINES et LES CATHELICI DI NES - Petites molécules cationiques, d ’environ 4 kDa, présentes dans les epithelia et les neutrophiles. Ganz , Nature Immunol, 2003 - Souris déficientes en cathélicidineont des infections cutanées exacerbées. Nizet et coll., Nature, 2001 CONCLUSIONS (2) CONCLUSIONS (1) - Les tiques ne sont pas de simples seringues injectant des pathogènes. - Des facteurs immuno-modulateurs sont présents dans la salive de tous les arthropodes. -> les maladies à transmission vectorielle: trois acteurs: l’hôte vertébré, le pathogène et l’arthropode . ROLE MAJEUR DES TIQUES Deux rôles majeurs de la salive : -> pour les arthropodes: survie plus facile grâce à ces facteurs immunomodulateurs (prise du repas sanguin, reproduction). -> pour les pathogènes: plus infectieux et propagation facilitée. Vectrice de : - Borrelia, - Rickettsia, - Ehrlichia, - Babesia, - Encéphalite à tique (virus)… 4 PERSPECTIVES - Vaccination des hôtes vertébrés contre les composants de la salive des arthropodes. -> Mise au point de vaccin combinant des protéines des pathogènes et des protéines de salive. Remerciements - Dr. Dan Lipsker, Clinique dermatologique, Hôpital civil de Strasbourg - Dr. Benoit Jaulhac, Institut de Bactériologie Faculté de Médecine, Strasbourg -> Vaccin actif contre plusieurs maladies à la fois 5
