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Rôle du peptide enképhaline et du
récepteur nucléaire Nur77 dans la
sensibilisation comportementale induite par
l’injection répétée d’amphétamine
Présentation par Céline Hodler
Étudiante en maîtrise de neurobiologie
Centre de Recherche en Neurosciences
CHUL, Québec
Directeur: Claude Rouillard
Année universitaire
2004-2005

Introduction
L’administration répétée de psychostimulants entraîne :
augmentation de la réponse comportementale. Celle-ci
joue un rôle important dans le développement de la
dépendance.
libération accrue de dopamine par l’aire tegmentale
ventrale (ATV) dans le noyau accumbens (partie
ventrale du striatum)
modification du niveau d’expression de certains
facteurs de transcription et de neurotransmetteurs
dans le noyau accumbens et dans le striatum.

Selon des études antérieures, la sensibilisation comportementale
résulterait:
d’une augmentation sélective de la DYN et du facteur de
transcription ΔFos B dans la voie de sortie directe des ganglions
de la base.
Peu d’études ont investigué le rôle de l’ENK dans le développement
de la sensibilisation.
D’ autres facteurs de transcription pourraient intervenir dans le
phénomène de sensibilisation.
Nur77 = appartient à la grande famille des récepteurs nucléaires
= gène d’induction précoce
= exprimé dans les régions dopaminoréceptrices
= exprimé dans les neurones de projections du striatum et
de l’accumbens
= modulé par la dopamine
Introduction
Problématique

•HYPOTHÈSES:
L’expression sélective de l’enképhaline (ENK) et de la dynorphine
(DYN) dans les voies de sorties du striatum (voie indirecte et directe)
joue un rôle important dans la neurotransmission dopaminergique et
dans la réponse comportementale aux drogues d’abus.
La sensibilisation aux drogues d’abus induit un changement des patrons
d’expression du neuropeptide enképhaline et du facteur de transcription
Nur77 exprimés dans les neurones du noyau accumbens et du
striatum.
•OBJECTIFS:
Déterminer le rôle de l’enképhaline dans la sensibilisation
comportementale induite par l’administration répétée d’amphétamine
(AMPH) et ce en utilisant des souris déficientes pour le gène ENK
(ENK KO) versus des souris sauvages (WT).
Hypothèses et objectifs Introduction

Matériel et Méthodes
•Évaluation de l’activité locomotrice de base:
Wheel Running system 3 jours consécutifs
(périodes d’enregistrement de 18h)
•Injections répétées d’amphétamine (2.5 mg/kg, id):
Durée : cinq jours + une injection 1 semaine plus tard.
Mesure de l’activité locomotrice dans le système
Flex Field pendant 1H30 après chaque injection.
•Hybridation in situ dirigée contre l'ARNm de Nurr77,
DYN et NT.
•Analyses statistiques par une ANOVA suivie de
post-tests de Fisher.
•Modèle de sensibilisation comportementale avec administration
répétée d’AMPH à:
des souris déficientes pour le gène Enképhaline (ENK KO)
et leur équivalent de type sauvage, les souris C57BL/6 (WT)
•Mesures expérimentales :
comportement locomoteur
Expression des gènes Nur77, DYN et neurotensine (NT).