Etat des lieux de la recherche en neurosciences, en psychologie et en sociologie sur la toxicomanie Vanessa Houades, Ph.D. Laboratoire de Neuropharmacologie Collège de France Toxicomanie La toxicomanie se traduit par un usage répété et excessifd'uneouplusieurs substances psychotropes sans justification thérapeutique. Addiction : “syndrome pour lequel la consommation d'un produitdevientuneexigencesupérieureàcelled'autrescompor tements qui avaientauparavantune plus grande importance” Addiction Classification drogues licites( alcool, tabac) / drogues illicites ( héroïne, cocaïne, cannabis, psycho stimulants). Une nouvelle classification selon la dangerosité: Premier groupe: héroïne, opiacés, cocaïne et alcool. Deuxièmegroupe: psychotropes, ( médicamentsanxiolytiques et hypnotiques), hallucinogènes, benzodiazépines et tabac. Troisièmegroupe: cannabis uniquement. Cycle de l’addiction Usage occasionnel Usage nocif Addiction Sevrage Abstinence et récréatif Rechute Cycle de l’addiction Usage occasionnel et récréatif Usage nocif Usage et usage nocif Usage :consommation de substances psychoactives qui n’entraîneni complications pour la santé, ni troubles de comportementayant des conséquencesnocivessur les autresou pour soi –même. Usage nocif (CIM 10) ouabus (DSMIV):consommation susceptible de provoquer des dommages physiques, affectifs, psychologiquesousociaux pour le consommateur et pour son environnementprocheoulointain. Critères DSM-IV Au moins 3 dans les 12 derniersmois ✓ Tolérance ✓ Syndrome de sevrage = DEPENDANCE PHYSIQUE ✓ La substance estsouventprise en quantitésupérieureousur un laps de temps plus long queprévu ✓ Un désirpersistantou des efforts infructueuxsontfaits pour réduireoucontrôlerl'utilisation de la substance ✓ Un temps considérableest passé à faire le nécessaire pour se procurer la substance, la consommerourécupérer des effets ✓ D'importantesactivitéssociales, occupationnellesou de loisirssontréduitesouabandonnéesà cause de l'utilisation ✓ L'utilisation de la substance estpoursuiviemalgrél'existence d'un problème physique oupsychologiquepersistantourécurrentdéterminéouexacerbé par la substance Facteurs de risque et vulnérabilité en toxicomanie Interaction de troisfacteurs : 1 : Pharmacologie, prohibition... 2 : Psychanalyse, psychobiologie... 3 : Sociologie 4 : "Modèles de maladie"... 5 : Abordsculturels, historiques... 6 : Intégration, déviance Individu 2 4 6 1 5 Produit Environnement 3 Facteurs de risqueliés aux produits ✓ pouvoirtoxicomanogène des produits ✓ risqued’apparition de complications sanitaires, psychologiques et sociales ✓ statut social du produit Facteursindividuels de vulnérabilité Facteursgénétiques/ biologiques: ✓ existence d’un spectregénétique de vulnérabilité (récepteursà la dopamine, sérotonine,noradrénaline, au GABA…) ✓ modulations neurobiologiques et degré de réponse au stress. Facteursindividuels de vulnérabilité Facteurspsychologiques/ psychiatriques Comportements: instabilité, impulsivité/agressivité, troubles des conduites et interactions sociales troubles affectifs niveauélevé de recherche de sensations, de nouveauté Co-morbiditépsychiatrique: troubles anxieux troubles des conduites troubles du sommeil troubles des conduitesalimentaires troubles psychosomatiques Facteursindividuels de vulnérabilité Facteursliésàl’environnement facteurssociaux (exposition précoce aux produits, marginalité) facteursfamiliaux (consommation des produits, dysfonctionnementsfamiliaux) rôle de l’entourage facteurs socio-culturels (immigration, acculturation) L’adolescenceunepériode de vulnérabilité % in each age group who develop firsttime cannabis use disorder Age de la première prise de cannbis menant a un trouble 1.6% 1.4% 1.2% 1.0% 0.6% 0.8% 0.4% 0.2% 0.0% 5 10 15 18 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 Age le cervau adolescent: un cerveau en développement Sowell, E.R. et al., Nature Neuroscience, 2: 859-861, 1999 Vie d’un toxicomane Neuroadaptation Sensibilisation Usage occasionnel et récréatif Usage nocif Addiction Système de récompense et dopamine frontal cortex nucleus accumbens DA VTA/SN % of Basal Release Système de récompense et addiction 1100 1000 900 800 700 600 500 400 300 200 100 0 frontal cortex AMPHETAMINE nucleus accumbens DA VTA/SN 0 1 2 3 4 Time After Amphetamine 5 hr Système de récompense et addiction Récepteurs D2 à la dopamine normal subject cocaine abuser (1 month post) cocaine abuser (4 months post) Neurobiologiemoléculaire DA receptor activation Altered neuronal function PKA activation ? Upregulation of FosB Cdk5 GluR2 Others? Complex with Jun Nucleus Altered gene expression Dynorphin Others? Dopamine et Addiction Le modèle de récompensesuggèreque tout événement qui active le systèmedopaminergiquepeutproduire un effetrécompensantsignificatif. Maiscela ne signifie pas que la dopamine soitresponsable de l’addiction … Sensibilisation comportementale Systèmesnoradrénergique et sérotoninergique Locus Coeruleus 5-HT R a p h e Circuits impliquésdansl’addiction Contrôle inhibiteur PFC ACG Hipp OFC Motivation SCC Récompense NAcc VP Amyg Mémoire Apprentissage 5-HT Polyconsommation La consommation d’un produitentraînesouvent des consommationsassociées. Usage régulier de plusieursproduits : tabac + alcool + anxiolytiquesplusieursfois par semaine Usage de plusieursproduitsà la foisdans un même moment : cannabis + alcool + tabac Vie d’un toxicomane Usage occasionnel Usage nocif Addiction Sevrage Abstinence et récréatif Rechute Réactivation des neuroadaptations Sevrage Arrêt de manièrebrutaleou progressive de la prised’une substance psychoactive La privation d’un produitentraîneune sensation de malaise, d’angoissevoireunedépression et parfois des manifestations physiques. Traitements de substitution Buprénorphine: Subutex® intoxications pouvantêtresévères en casd ’association aux benzodiazépines, d’injection IV des comprimés de Subutex®. Méthadone : demi-vie de 24h. Longue duréed ’action, dosage sang, urines, cheveux. Suboxone :subutex/naloxone, prévenirl’injection. La toxicomane: unepathologie du SystèmeNerveux central Control Healthy Heart Cocaine Abuser Diseased Heart Ciblesthérapeutiques GENES PROTEINES CERVEAU COMPORTEMENT Addiction TRAITEMENT Vie d’un toxicomane Usage occasionnel Usage nocif Addiction Sevrage Abstinence et récréatif Rechute