Diapositiva 1 - Xplore Health

Comment les
médicaments
sont-ils mis au
point ?
Qu’est-ce que c’est ?
Qu’y a-t-il à l’intérieur ?
Qu’y a-t-il à l’intérieur d’un médicament ?
Principe actif
médicament
Il cherche la cible
thérapeutique pour agir
et soigner la maladie
Cible thérapeutique
Principe actif
Il cherche la cible
thérapeutique pour agir
et soigner la maladie
Cible thérapeutique
Comment les médicaments sont-ils mis au
point ?
ÉTAPE DANS LA RECHERCHE D’UN MÉDICAMENT
La recherche d’un médicament est un processus long
(entre 10 et 25 ans), complexe et coûteux, qui
comporte différentes étapes.
R+D
du MÉDICAMENT
(2-10 ans)
ÉTUDES
PRÉCLINIQUES
(2-6 ans)
In vitro-In vivo
DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
PHASE I  PHASE II  PHASE III
Lancement
du
médicament
PHASE IV
COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?
• Un candidat médicament peut être découvert
de différentes manières :
?
COMMENT DÉCOUVRE-T-ON UN CANDIDAT MÉDICAMENT ?
• Un candidat médicament peut être découvert de
différentes manières :
Hasard
Sélection de masse
Modification chimique
Conception rationnelle
NOUS AVONS MAINTENANT UN CANDIDAT MÉDICAMENT
DÉVELOPPEMENT PRÉCLINIQUE
• Avant d’essayer un médicament sur des humains, nous
devons effectuer une étude préclinique très exhaustive et
complète :
• Les études précliniques incluent :
– des études de stabilité et de toxicité,
©Parc Científic Barcelona. Author: J. Planagumà
– des essais in vitro (protéines, cellules, tissus et organes),
– des essais in vivo (animaux).
DÉVELOPPEMENT CLINIQUE
• Le développement clinique est l’étape la plus longue et la
plus chère dans le processus de recherche de nouveaux
médicaments. Il comporte trois phases :
PHASE I
Volontaires sains
Sécurité et
dose
PHASE II
PHASE III
Malades
(100-300)
(médicament ou placebo)
Malades
(1300-3000)
Efficacité et
effets
indésirables
Effets
à long
terme
ET ENFIN… LE MÉDICAMENT ARRIVE SUR LE MARCHÉ !
• Une fois que le médicament a passé les trois phases
cliniques, il est lancé sur le marché, mais l’étude
continue encore (Phase IV).
PHASE III
PHASE I
PHASE II
PHASE IV
RECHERCHE de MÉDICAMENTS
pour LA MALADIE DE PARKINSON
Projet de recherche du Parc
scientifique de Barcelone
INTRODUCTION – QU’EST-CE QUE LA MALADIE DE
PARKINSON ?
• La maladie de Parkinson est un trouble chronique et
progressif du mouvement qui se
• caractérise par :
– des difficultés de coordination,
– des mouvements ralentis,
– un tremblement généralisé.
• C’est la deuxième maladie neurodégénérative la plus
fréquente. Elle touche 1 à 2 % des personnes âgées de
60 ans. Actuellement, plus de 4 millions de personnes
sont touchées dans le monde.
INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES
• Notre cerveau est le centre de contrôle
du corps et les cellules chargées de son
fonctionnement s’appellent
« neurones ». Ces cellules
s’autorégénèrent très lentement.
• Les neurotransmetteurs sont des
composés chimiques spéciaux qui
permettent aux neurones de « parler »
et de communiquer entre elles.
INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, CAUSES
• Les causes de la maladie de Parkinson ne
sont pas encore connues, mais on sait que
la maladie est provoquée par une perte ou
un
fonctionnement
incorrect
des
neurones chargées de produire le
neurotransmetteur dopamine.
Dopamineest le neurotransmetteur
 Contrôle
dude
mouvement
• La•dopamine
chargé
transmettre les
signaux
pour
contrôler
le mouvement
de nos muscles.
Niveaux
faibles
de dopamine
 Difficulté
dans le contrôle
• Un déficit en dopamine provoque donc un déséquilibre dans la
du mouvement
transmission neuronale qui entraîne une
mauvaise communication
entre les neurones. Cela provoque la perte de la fonction musculaire.
INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• La progression de la maladie est traitée
avec la prise de médicament par voie orale.
tyrosine
L-dopa
dopamine
Vésicules contenant le
transmetteur dopamine
synapse
• Le médicament le plus utilisé
aujourd’hui est la levodopa, ou Ldopa, qui consiste en un composé
chimique que le cerveau utilise
pour fabriquer la dopamine.
récepteur de
dopamine
cellule réceptrice
INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• On utilise également certains médicaments qui
imitent l’effet de la dopamine dans le cerveau.
Ex. : bromocriptine, lisuride, pergolide , ropinirole, etc.
dopamine
imitateur
récepteur
récepteur
Membrane
cellulaire
Membrane
cellulaire
Réponse cellulaire
Réponse cellulaire
INTRODUCTION – MALADIE DE PARKINSON, TRAITEMENT
• Malheureusement, ces médicament ont de nombreux
effets indésirables :
– apparition de mouvements involontaires et tics,
– dépression,
– hallucinations.
• De plus, ces médicaments n’ont plus d’effet avec le temps.
• Il est nécessaire de fabriquer de nouveaux médicaments qui
aient moins d’effets indésirables et qui soient actifs pendant
plus longtemps.
RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
• Sur la plateforme de chimie combinatoire
du Parc scientifique de Barcelone, les
scientifiques travaillent sur la synthèse de
nouveaux composés pouvant être utilisés
comme agents thérapeutiques dans le
traitement de maladies neurodégénératives
comme le Parkinson ou la schizophrénie
qui sont :
– plus actifs,
– moins toxiques.
RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
• Afin d’accroître l’efficacité de ces antiparkinsoniens,
on administre aujourd’hui un cocktail de
médicaments.
• L’objectif est de synthétiser de nouvelles molécules
qui soient plus efficaces ou qui présentent moins
d’effets indésirables.
A
Antiparkinsoniens
Cocktail de médicaments
1 seul médicament
D
RECHERCHE, SYNTHÈSE DE MÉDICAMENTS POUR LE
TRAITEMENT DE LA MALADIE DE PARKINSON
Nouveau médicament
Réponse cellulaire
RECHERCHE, CONCEPTION ET SYNTHÈSE DE NOUVELLES
MOLÉCULES
A
D
OH
O
O
O
N
NH
A
O
N
N
D
N
OH
XAC-COOH
(±)-PPHT
NH2
COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
O
O
CN
N
H
N
H
N
O
2 h, 80 ºC
O
NaOH 70%
pH 10-11
N
Ac2O
O
N
NH
+
NH2
96%
96%
NaNO2
CN
HOOC
AcOH
O
N
O
Na2S2O4
O
NH2
N
EtOAc/H2O
NH2
N
O
NO
N
NH2
76%
OHC
OH
I
+
75%
K2CO3
OHC
COOH
DMF, 60ºC
3 dias
O
COOH
reflujo en EtOH
62%
O
O
COOH
N
N
O
O
N
N
H
DIAD
N
O
N
N
NH2
75%
O
80%
COOH
COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
O
O
CN
N
H
N
H
N
O
2 h, 80 ºC
O
NaOH 70%
pH 10-11
N
Ac2O
O
N
NH
+
NH2
96%
96%
NaNO2
CN
HOOC
AcOH
O
N
O
Na2S2O4
O
NH2
N
EtOAc/H2O
NH2
N
O
NO
N
NH2
76%
OHC
OH
I
+
75%
K2CO3
OHC
COOH
DMF, 60ºC
3 jours
dias
O
COOH
reflux
EtOH
reflujodans
en EtOH
62%
O
O
COOH
N
N
O
O
N
N
H
DIAD
N
O
N
N
NH2
75%
O
80%
COOH
27
COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
O
O
CN
N
H
N
H
N
NaOH 70%
pH 10-11
N
1. Réaction chimique
Ac2O
O
2 h, 80 ºC
O
O
N
NH
+
NH2
96%
96%
NaNO2
CN
HOOC
AcOH
O
N
O
Na2S2O4
O
NH2
N
EtOAc/H2O
NH2
N
O
NO
N
NH2
76%
OHC
OH
I
+
75%
K2CO3
OHC
COOH
DMF, 60ºC
3 dias
O
COOH
reflujo en EtOH
62%
O
O
COOH
N
N
O
O
N
N
H
DIAD
N
O
N
N
NH2
75%
O
80%
COOH
28
COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
2. Isolement et purification du produit
3. Caractérisation du produit
QU’ALLONS-NOUS
FAIRE
AUJOURD’HUI ?
COMMENT SYNTHÉTISE-T-ON CES NOUVELLES
MOLÉCULES DANS LE LABORATOIRE ?
O
O
CN
N
H
N
H
N
O
2 h, 80 ºC
O
O
N
NH
+
NH2
96%
96%
CN
HOOC
NaOH 70%
pH 10-11
N
Ac2O
NaNO2
Réaction chimique
AcOH
O
N
O
Na2S2O4
O
NH2
N
EtOAc/H2O
NH2
N
O
NO
N
NH2
76%
OHC
OH
I
+
75%
K2CO3
OHC
COOH
DMF, 60ºC
3 jours
dias
O
COOH
reflux
EtOH
reflujodans
en EtOH
62%
O
O
COOH
N
N
O
O
N
N
H
DIAD
N
O
N
N
NH2
75%
O
80%
COOH
QU’ALLONS-NOUS FAIRE AUJOURD’DUI ?
Réaction chimique
Isolement du produit par
filtration



?
Caractérisation du produit par
chromatographie
En avant pour
la recherche !