Lyme disease - je suis une blatte
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A.Criqui, D.Medan, R.Nemoz, P.Philippe 12 Février 2004 – Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse 1 PLAN • Etiologie • Epidémiologie • Symptômes • Diagnostic • Traitement et lutte 2 ETIOLOGIE Borrelia burgdorferi (s.l.) Ordre : spirochaetales www.windsci.com Borrelia burgdorferi (s.s.) Am. du Nord Borrelia afzelii Eurasie Borrelia garinii Eurasie Hétérogénéité des souches borréliennes Polymorphisme clinique Diagnostic Prophylaxie vaccinale 3 ETIOLOGIE MORPHOLOGIE • filament hélicoïdal : 20 μm x 0,2 μm • enveloppe externe ≈ GRAM - (OspA et OspB) • très mobile : 7 flagelles/pôle (flagelline) METABOLISME • microaérophile • culture in vitro délicate GENOME www.tick.ru • 11 plasmides linéaires + 1 chromosome linéaire • très grande hétérogénéité génomique entre les souches • perte de pathogénicité lors de passages en culture in vitro = perte de petits plasmides 4 EPIDEMIOLOGIE Espèces affectées Répartition géographique - Amérique du Nord, Europe, autres continents Répartition dans le temps www.personal.leeds.ac.uk 5 EPIDEMIOLOGIE Epidémiologie analytique - Sources de borrélies . Arthropodes vecteurs : tiques dures Ixodes ricinus, Ixodes dammini … efficacité de la transmission selon le stade . Existence de réservoirs sauvages Américain : souris à pattes blanches Eurasien : mulot, campagnol rôle des grands mammifères sauvages rôle des oiseaux en particulier migrateurs . Hôtes 6 EPIDEMIOLOGIE Epidémiologie analytique - Modalités d’infestation . Vectorielle : majeure exemple d’Ixodes ricinus : très ubiquiste cycle triphasique trixène : 1 hôte / repas durée minimale de fixation de la tique sur l’hôte . Directe : anecdotique contact direct entre chiens expérimentalement sang, urines, lait : sources potentielles 7 EPIDEMIOLOGIE Epidémiologie analytique - Facteurs de réceptivité . Intrinsèques espèce, race (chiens de chasse, peu sur les chats) âge (surtout chien de moins de 5 ans, homme pic à 5-9 ans) . Extrinsèques géographie, climat, saison (Juin-Octobre en Europe=période d’alimentation des tiques) mode de vie (habitat, habitudes…) 8 Etude Clinique Symptômes (1) Carnivores: boiteries avec douleur articulaire aigüe, fièvre, inappétence et adénopathie Cheval: atteinte articulaire, asthénie, anorexie et érythème migrant Ruminants: atteinte articulaire, baisse de performance 9 Etude Clinique Symptômes (2) Homme: Signes cutanés: érythème migrant Signes neurologiques: paralysie brutale (faciale…), méningite,… Signes chroniques: atteinte articulaire, insuffisance cardiaque www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html 10 Etude Clinique Evolution Atteinte rhumatologique: arthrite chronique de Lyme Atteinte neurologique: encéphalite Atteinte dermatologique: Acrodermatite Chronique Atrophique, Lymphome cutané bénin Atteinte oculaire: uvéite 11 Etude Clinique Pouvoir pathogène Morsure Multiplication locale Migration au travers de la peau Voie sanguine Atteintes articulations, cœur, système nerveux central Erythème migrant 12 DIAGNOSTIC Epidémiologique Diagnostic différentiel Diagnostic expérimental - - Isolement et culture Observation directe Détection de l’ADN microbien par amplification génomique in vitro Exploitation de la réaction immunitaire 13 DIAGNOSTIC : EPIDEMIOCLINIQUE Chez l’homme : - Anamnèse et commémoratifs Signes cliniques (érythème chronique migrant) Chez l’animal : - - - Pas de signes cutanés chez le chien Commémoratifs, infestation récente par des tiques, zone endémique Signes cliniques : boiterie aigue 14 DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL Maladies articulaires dégénératives Ostéopathie hypertrophique Polymyosite idiopathique Polyarthrite rhumatoïde Arthrites infectieuses Traumatismes Ostéomyélite Néoplasies Ehrlichiose Panostéite 15 DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL - - Isolement et culture : Isolement et culture de Borrelia burdorgferi difficile et infructueux Prélèvements les plus probants : biopsie cutanées en périphérie de l’EM Milieux de culture spécifique (B.S.K.) rendu sélectif par adjonction de métronidazole, de kanamycine, ou de néomycine www.agnr.umd.edu www.biomed.uga.edu 16 DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Observation direct - Réalisable seulement si bactériémie - Seulement diagnostic de genre Détection de l’ADN microbien - PCR utilisée chez l’homme en routine - Réponse très rapide du diagnostic Exploitation de la réaction immunitaire www.microbes-edu.org/etudiant/Borrelia.html - Réaction sérologique = méthode de choix 17 DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction immunitaire - - 2 prélèvements espacés de 1 mois Recherche d’anticorps contre Ag de surface ou structuraux Ac => exposition aux germes et non pas maladie Cinétique d’apparition des Ac : IgM : apparition 1-3 sem après piqûres maximale à 6-8 semaines IgG : détectable 1-3 mois après piqûres - Persistance des Ac : IgM : 9 mois chez le chien IgG : plusieurs années 18 DIAGNOSTIC EXPERIMENTAL Exploitation de la réaction immunitaire - Méthode employées : IFI : Se = 0.97 ELISA Se = 0.97 Westernblot - Protocoles actuels : IFI ou ELISA => Pas de standardisation des protocoles 19 TRAITEMENT → Antibiothérapie Tétracyclines, pénicillines, érythromycine sont efficaces Molécule de choix : doxycycline (300 mg/24h en 3 prises pendant 15j) Efficacité ≠ f(précocité des symptômes, âge, sexe) = f(précocité du traitement) Animaux : traitement calqué sur celui de l’homme Attention aux toxicités selon les espèces 20 PROPHYLAXIE VIS-À-VIS DES TIQUES Lutte directe : • Acaricides et répulsifs • examen et brossage des animaux après exposition Lutte indirecte : épidémiosurveillance : information des personnes à risque 21 PROPHYLAXIE VIS-À-VIS DE BORRELIA Vaccination : Vaccin de BARBOUR : Injection de OspA → développement d’Ac anti-OspA Repas de sang → action dans le tube digestif Borrelia dans l’hôtes → action chez l’hôte Chien : vaccin Merilym ND (MERIAL) en Europe (souches inactivées adjuvées) vaccins recombinants adjuvés en Amérique du Nord (efficacité discutable contre les espèces européennes) Antibioprophylaxie : très controversée 22 Merci de votre attention… 23 Interrogation surprise !!! Combien d’espèces de Borrélies touchent l’homme, sur quels continents ? A quel stade de son cycle biologique la tique est-elle la plus contaminante ? Quel est le signe clinique caractéristique observé lors d’infection chez l’homme ? Combien de temps après l’infection observe-t-on l’apparition des IgM ? Quel est l’antibiotique de choix dans le traitement de la maladie de Lyme chez l’homme ? 24
