Incremental value of copeptin for rapid rule out of acute myocardial infarction. Septembre 2014 J Labarère, A Seigneurin, P François 1 – QRM : L’électrocardiogramme réalisé aux urgences chez un patient admis avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde (une ou plusieurs réponses possibles) : A. exclut le diagnostic en absence de signes électrocardiographiques d’ischémie aiguë. B. a une sensibilité proche de 1 (100%) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. C. doit déclencher sans délai une stratégie de reperfusion en cas de sus-décalage du segment ST. D. est l’examen de référence (gold standard) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : C (coefficient 1) 1 – QRM : L’électrocardiogramme réalisé aux urgences chez un patient admis avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde : A. exclut le diagnostic en absence de signes électrocardiographiques d’ischémie aiguë. FAUX “One-quarter to one-third of patients with AMI present without significant ECG changes indicative of acute ischemia; therefore, ECG is of little help to rule out AMI” B. a une sensibilité proche de 1 (100%) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. Faux Test de Se=100% exclut le diagnostic lorsqu’il est négatif (SNOUT). Ce n’est pas le cas pour l’ECG (cf item A) 1 – QRM : L’électrocardiogramme réalisé aux urgences chez un patient admis avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde : C. doit déclencher sans délai une stratégie de reperfusion en cas de sus-décalage du segment ST. Vrai STEMI = ST-segment elevation myocardial infarction (SCA avec sus-décalage du segment ST) Revascularisation en urgence (angioplastie coronaire primaire ou fibrinolyse [pré-hospitalière]) « If patients with ST-segment elevation MI—who are in general triaged on the basis of symptoms and ECG rather than on initial biomarkers… » D. est l’examen de référence (gold standard) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. Faux : c’est un test diagnostique imparfait 2 – QRM : Le dosage sanguin de la troponine T chez un patient admis aux urgences avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde (une ou plusieurs réponses possibles) : A. est un marqueur du stress endogène. B. s’élève immédiatement en cas de nécrose myocardique. C. a une sensibilité proche de 1 (100%) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde datant de moins de 3 heures. D. dépasse le seuil de 0,04 µg/L en présence d’un angor instable. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : E (coefficient 1) 2 – QRM : Le dosage sanguin de la troponine T chez un patient admis aux urgences avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde : A. est un marqueur du stress endogène. Faux : marqueur de nécrose myocardique B. s’élève immédiatement en cas de nécrose myocardique. Faux. « The major limitation of current troponin assays is a sensitivity deficit at presentation due to a delayed increase of circulating levels. » C. a une sensibilité proche de 1 (100%) pour le diagnostic d’infarctus du myocarde datant de moins de 3 heures. Faux. « Exclusion of AMI consequently requires prolonged monitoring over 6 to 9 h and serial blood sampling. » 2 – QRM : Le dosage sanguin de la troponine T chez un patient admis aux urgences avec une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde : D. dépasse le seuil de 0,04 µg/L en présence d’un angor instable. Faux 3 – QRM : La copeptine (une ou plusieurs réponses possibles) : A. est un marqueur de nécrose myocardique. B. forme l’extrémité C-terminale de la provasopressine. C. a une demi-vie comprise entre 5 et 15 minutes. D. est sécrétée par l’oreillette droite. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : B (coefficient 1) 3 – QRM : La copeptine (une ou plusieurs réponses possibles) : A. est un marqueur de nécrose myocardique. Faux. « The arginine-vasopressin system plays a crucial role in the regulation of the individual endogenous stress response » B. forme l’extrémité C-terminale de la provasopressine. Vrai : « Copeptin, the c-terminal part of the vasopressin prohormone » C. a une demi-vie comprise entre 5 et 15 minutes. Faux. « because arginine-vasopressin is unstable (half-life: 5 to 15 min) …. Copeptin…. is much more stable » 3 – QRM : La copeptine : D. est sécrétée par l’oreillette droite. Faux « Copeptin, the c-terminal part of the vasopressin prohormone, is secreted stoichiometrically with arginine-vasopressin from the neurohypophysis » 4 – QRM : Le rationnel de l’étude considère que le dosage sanguin de la copeptine (une ou plusieurs réponses possibles) : A. a une sensibilité limitée pour le diagnostic d’infarctus du myocarde au moment de l’admission. B. atteint des valeurs élevées en présence d’un infarctus du myocarde. C. nécessite d’être répété 6 à 9 heures après l’admission pour exclure le diagnostic d’infarctus du myocarde. D. a une valeur diagnostique étayée par de nombreuses publications pour l’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : B (coefficient 1) 4 – QRM : Le rationnel de l’étude considère que le dosage sanguin de la copeptine : « In a recent study, copeptin was markedly elevated in patients after AMI and predicted adverse outcome; however, nothing is known about the diagnostic value of copeptin in AMI. » B. atteint des valeurs élevées en présence d’un infarctus du myocarde. Vrai D. a une valeur diagnostique étayée par de nombreuses publications pour l’infarctus du myocarde. Faux 4 – QRM : Le rationnel de l’étude considère que le dosage sanguin de la copeptine : « We hypothesized that the combination of a marker of cardiac necrosis, such as troponin, with a pathophysiologically different biomarker reflecting acute endogenous stress, such as copeptin, might allow for a rapid and accurate rule out of AMI already at initial presentation without serial blood sampling. » A. a une sensibilité limitée pour le diagnostic d’infarctus du myocarde au moment de l’admission. Faux : to rule out → Se proche de 100% (SNOUT) C. nécessite d’être répété 6 à 9 heures après l’admission pour exclure le diagnostic d’infarctus du myocarde. Faux 5 – QRM : Dans cette étude, les auteurs font l’hypothèse que des valeurs normales du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine au moment de l’admission aux urgences (une ou plusieurs réponses possibles) : A. rendrait la réalisation d’un électrocardiogramme à l’admission superflue. B. exclurait le diagnostic d’infarctus du myocarde d’emblée. C. imposerait la réalisation d’une coronarographie en urgence pour confirmer le diagnostic d’infarctus du myocarde. D. rendrait la répétition du dosage de la troponine T 6 à 9 heures après l’admission inutile. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : B D (coefficient 1) 5 – QRM : Dans cette étude, les auteurs font l’hypothèse que des valeurs normales du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine au moment de l’admission aux urgences (une ou plusieurs réponses possibles) : « We hypothesized that the combination of a marker of cardiac necrosis, such as troponin, with a pathophysiologically different biomarker reflecting acute endogenous stress, such as copeptin, might allow for a rapid and accurate rule out of AMI already at initial presentation without serial blood sampling. » B. exclurait le diagnostic d’infarctus du myocarde d’emblée. D. rendrait la répétition du dosage de la troponine T 6 à 9 heures après l’admission inutile. 5 – QRM : Dans cette étude, les auteurs font l’hypothèse que des valeurs normales du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine au moment de l’admission aux urgences : A. rendrait la réalisation d’un électrocardiogramme à l’admission superflue. Faux : le diagnostic de SCA avec sus-décalage persistent du segment ST à l’ECG doit faire l’objet d’une tentative de revascularisation sans attendre le résultat des biomarqueurs. L’ECG doit être réalisé. C. imposerait la réalisation d’une coronarographie en urgence pour confirmer le diagnostic d’infarctus du myocarde. Faux : l’hypothèse de l’étude est qu’une valeur non-élevée de la TnT et de la copeptine exclurait le diagnostic d’infarctus. 6 – QRM : Cette étude est (une ou plusieurs réponses possibles) : A. randomisée. B. de type cas-témoin. C. conduite en double aveugle. D. prospective. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : D (coefficient 1) 6 – QRM : Cette étude est : A. randomisée. Faux : ca n’est pas un essai randomisé (ni un échantillon aléatoire : série de patients consécutifs) B. de type cas-témoin. Faux C. conduite en double aveugle. Faux (cf A) D. prospective. Vrai « From April 2006 to September 2007, a total of 492 consecutive patients presenting to the ED of the University Hospital Basel, Switzerland, with symptoms suggestive of AMI such as chest pain and angina pectoris with onset or peak within the last 12 h were recruited in this prospective cohort study. » 7 – QRM : Dans cette étude, les tests diagnostiques évalués incluaient (une ou plusieurs réponses possibles) : A. le dosage sanguin de la copeptine à l’admission. B. l’électrocardiogramme 12 dérivations à l’admission. C. le dosage sanguin de la troponine T à l’admission. D. le dosage sanguin de la troponine T 6 à 9 heures après l’admission. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : A C (coefficient 1) 7 – QRM : Dans cette étude, les tests diagnostiques évalués incluaient (une ou plusieurs réponses possibles) : A. le dosage sanguin de la copeptine à l’admission. Vrai B. l’électrocardiogramme 12 dérivations à l’admission. Faux : test non-évalué dans cette étude C. le dosage sanguin de la troponine T à l’admission. Vrai D. le dosage sanguin de la troponine T 6 à 9 heures après l’admission. Faux : inclus dans la stratégie de référence 8 – QRM : Dans cette étude, le diagnostic de référence était établi (une ou plusieurs réponses possibles) : A. sur la base de la revue du dossier médical. B. sur une période allant de l’admission à 60 jours de suivi. C. par deux cardiologues de manière indépendante. D. en aveugle de la valeur de troponine T mesurée à l’admission. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : A B C (coefficient 3) 8 – QRM : Dans cette étude, le diagnostic de référence était établi : « To determine the causal diagnosis at presentation for each patient, 2 independent cardiologists blinded to the results of copeptin reviewed all available medical records (including patient history, physical examination, results of laboratory and radiologic testing, ECG, echocardiography, cardiac exercise test, coronary angiography) pertaining to the patient from the time of ED presentation to 60-day follow-up. » « Necrosis was diagnosed by a rising and/or falling pattern of troponin T with at least 1 value above the 99th percentile, with an imprecision of 10% » 9 – QRM : Dans cette étude (une ou plusieurs réponses possibles) : A. l’effectif de l’échantillon analysé était de 487 patients. B. l’effectif de patients avec un infarctus du myocarde était de 81. C. 5 patients ont été exclus en raison d’une valeur manquante de troponine T ou de copeptine. D. la prévalence de l’infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST était de 37%. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : A B C (coefficient 1) 9 – QRM : Dans cette étude : « Of the 492 consecutive patients enrolled in the study, 5 were excluded from the analysis because of missing copeptin or troponin T values. Baseline characteristics of the remaining 487 patients… » A. l’effectif de l’échantillon analysé était de 487 patients. Vrai C. 5 patients ont été exclus en raison d’une valeur manquante de troponine T ou de copeptine. Vrai 9 – QRM : Dans cette étude : « Of the 81 patients with AMI, 30 (37%) were diagnosed having ST-segment elevation MI and 51 (63%) as having non–ST-segment elevation MI. » B. l’effectif de patients avec un infarctus du myocarde était de 81. Vrai D. la prévalence de l’infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST était de 37%. Faux : la prévalence des STEMI est 30/487 10 – QROC : Quelle information statistique manque-t-il dans le tableau 3 ? Réponse : Intervalle de confiance (à 95%) (coefficient 3) 11 – QRM : L’estimation ponctuelle de la valeur prédictive négative du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine atteignait 99,7% pour (une ou plusieurs réponses possibles) : A. une valeur de copeptine < 14 pmol/L OU une valeur de troponine T ≤ 0,01 µg/L à l’admission. B. une valeur de copeptine ≥ 14 pmol/L ET une valeur de troponine T > 0,01 µg/L à l’admission. C. une valeur de copeptine > 14 pmol/L ET une valeur de troponine T ≤ 0,01 µg/L à l’admission. D. une valeur de copeptine ≥ 14 pmol/L OU une valeur de troponine T > 0,01 µg/L à l’admission. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : E (coefficient 2) 11 – QRM : L’estimation ponctuelle de la valeur prédictive négative du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine atteignait 99,7% pour : Une valeur de copeptine < 14 pmol/L ET une valeur de troponine T ≤ 0,01 µg/L à l’admission. 12 – QROC : Quelle est l’estimation de l’aire sous la courbe ROC du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine à l’admission pour le diagnostic d’infarctus du myocarde ? Réponse : 0,97 ; intervalle de confiance à 95% : 0,95 à 0,98 (coefficient 3) « … with an AUC of 0.97 (95% CI: 0.95 to 0.98; p < 0.001) for the combination of troponin T and copeptin. » 13 – QRM : L’aire sous la courbe ROC du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine à l’admission (0,97 ; intervalle de confiance à 95% : 0,95 à 0,98) est (une ou plusieurs réponses possibles) : A. ininterprétable car trop proche de la valeur neutre 1,00. B. associée à une réduction significative du risque relatif d’infarctus du myocarde. C. significativement supérieure à celle du dosage sanguin de la troponine T à l’admission. D. inchangée (0,96 ; intervalle de confiance à 95% : 0,94 à 0,98) après exclusion des 30 patients avec un infarctus du myocarde avec sus-décalage du segment ST. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : C D (coefficient 2) 13 – QRM : L’aire sous la courbe ROC du dosage sanguin combiné de la troponine T et de la copeptine à l’admission (0,97 ; intervalle de confiance à 95% : 0,95 à 0,98) est : « However, the combination of the 2 markers significantly increased the diagnostic accuracy provided by troponin T alone, with an AUC of 0.97 (95% CI: 0.95 to 0.98; p <0.001) for the combination of troponin T and copeptin. » « If patients with ST-segment elevation … were excluded from the analysis, the combination of troponin T and copeptin yielded very similar diagnostic accuracy, as observed in the whole study population (AUC 0.96, 95% CI: 0.94 to 0.98). » 14 – QRM : Les auteurs ont introduit, outre les valeurs du dosage sanguin de copeptine et de troponine, les caractéristiques à l’inclusion dans un modèle de régression logistique mutivariée pour (une ou plusieurs réponses possibles) : A. augmenter la puissance statistique de l’étude. B. s’affranchir de l’effet d’éventuels facteurs de confusion. C. contrôler le risque d’erreur statistique de première espèce (alpha). D. identifier les prédicteurs indépendamment associés au diagnostic d’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : B D (coefficient 1) 14 – QRM : Les auteurs ont introduit, outre les valeurs du dosage sanguin de copeptine et de troponine, les caractéristiques à l’inclusion dans un modèle de régression logistique mutivariée pour (une ou plusieurs réponses possibles) : A. augmenter la puissance statistique de l’étude. B. s’affranchir de l’effet d’éventuels facteurs de confusion. C. contrôler le risque d’erreur statistique de première espèce (alpha). D. identifier les prédicteurs indépendamment associés au diagnostic d’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : B D (coefficient 1) 15 – QRM : Les précautions prises pour limiter les biais potentiels dans l’estimation de la valeur diagnostique de la copeptine et de la troponine T incluaient (une ou plusieurs réponses possibles) : A. l’établissement du diagnostic de référence en aveugle de la valeur de la copeptine à l’admission. B. le dosage de la copeptine en aveugle du diagnostic de référence. C. l’incorporation du dosage sanguin de la troponine T dans la stratégie de référence. D. le dosage de la copeptine après prélèvement de l’échantillon sanguin. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : A B (coefficient 3) 15 – Les précautions prises pour limiter les biais potentiels dans l’estimation de la valeur diagnostique de la copeptine et de la troponine T incluaient : A. l’établissement du diagnostic de référence en aveugle de la valeur de la copeptine à l’admission. Vrai B. le dosage de la copeptine en aveugle du diagnostic de référence. Vrai C. l’incorporation du dosage sanguin de la troponine T dans la stratégie de référence. Faux (cf question 16) D. le dosage de la copeptine après prélèvement de l’échantillon sanguin. Faux “Blood samples for determination of copeptin were collected at presentation to the ED in all patients, and as long as there was diagnostic uncertainty, … After centrifugation, samples were frozen at 80°C until assayed in a blinded fashion” 16 – QRM : L’incorporation de la valeur de la troponine T mesurée à l’admission dans la stratégie de référence (une ou plusieurs réponses possibles) : A. a pu contribuer à surestimer la valeur diagnostique de la troponine T à l’admission. B. a pu atténuer la valeur ajoutée de la copeptine pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde. C. aurait pu être contournée en dosant la troponine I pour le diagnostic de référence. D. se justifiait par le fait que la troponine constitue le test de référence de la nécrose myocardique. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : A B C D (coefficient 1) 16 – QRM : L’incorporation de la valeur de la troponine T mesurée à l’admission dans la stratégie de référence (une ou plusieurs réponses possibles) : A. a pu contribuer à surestimer la valeur diagnostique de la troponine T à l’admission. B. a pu atténuer la valeur ajoutée de la copeptine pour le diagnostic de l’infarctus du myocarde. C. aurait pu être contournée en dosant la troponine I pour le diagnostic de référence. D. se justifiait par le fait que la troponine constitue le test de référence de la nécrose myocardique. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : A B C D (coefficient 1) 1.6. Was the reference standard independent of the index test (i.e., the index test did not form part of the reference standard)? (incorporation bias avoided) Incorporation bias may occur when the index test is used for establishing the reference standard. Incorporation of the index test in the reference standard is likely to increase the amount of agreement between index test and reference standard results, thereby overestimating diagnostic accuracy. Study examining the accuracy of troponin in the diagnosis of myocardial infarction where the reference standard is the final diagnosis based on the review of all available information including troponin value 17 – QRM : Les arguments plaidant en faveur de la validité des résultats de cette étude incluaient (une ou plusieurs réponses possibles) : A. le recrutement d’une série consécutive de patients. B. un effectif d’exclusions limité. C. la qualité de la randomisation. D. une stratégie de référence unique quelle que soit la valeur la copeptine. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : A B D (coefficient 2) 17 – QRM : Les arguments plaidant en faveur de la validité des résultats de cette étude incluaient (une ou plusieurs réponses possibles) : A. le recrutement d’une série consécutive de patients. Vrai (prévient le biais de spectre). B. un effectif d’exclusions limité. Vrai : n = 5 C. la qualité de la randomisation. Faux (ca n’est pas un essai randomisé) D. une stratégie de référence unique quelle que soit la valeur la copeptine. Vrai (prévient le biais de vérification différentiel) 18 – QRM : Cette étude a démontré que le dosage sanguin de la copeptine à l’admission aux urgences en présence d’une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde (une ou plusieurs réponses possibles) : A. était plus élevé chez les patients avec un infarctus du myocarde que chez les autres patients. B. réduisait significativement les coûts de prise en charge des patients. C. permettait un gain de temps considérable dans la démarche diagnostique. D. augmentait l’aire sous la courbe ROC de la troponine T pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : A D (coefficient 2) 18 – QRM : Cette étude a démontré que le dosage sanguin de la copeptine à l’admission aux urgences en présence d’une douleur évocatrice d’infarctus du myocarde : A. était plus élevé chez les patients avec un infarctus du myocarde que chez les autres patients. Vrai (Figure 1) B. réduisait significativement les coûts de prise en charge des patients. Faux : non évalué C. permettait un gain de temps considérable dans la démarche diagnostique. Faux : non évalué D. augmentait l’aire sous la courbe ROC de la troponine T pour le diagnostic d’infarctus du myocarde. Vrai (cf Q13) 19 – QRM : Compte-tenu des résultats de cette étude, on ne peut pas utiliser en routine le dosage sanguin combiné de la copeptine et de la troponine T pour exclure le diagnostic de syndrome coronaire aigu à l’admission aux urgences car (une ou plusieurs réponses possibles) : A. la prévalence du syndrome coronaire aigu était faible dans l’étude. B. l’angor instable était défini par une valeur normale de troponine T. C. le diagnostic de référence était l’infarctus du myocarde. D. la valeur de la copeptine n’était pas significativement augmentée en présence d’un angor instable. E. toutes les propositions précédentes sont fausses Réponse : B C D (coefficient 3) 19 – QRM : Compte-tenu des résultats de cette étude, on ne peut pas utiliser en routine le dosage sanguin combiné de la copeptine et de la troponine T pour exclure le diagnostic de syndrome coronaire aigu à l’admission aux urgences car : 20 – QRM : Compte-tenu des résultats de cette étude, on ne peut pas utiliser en routine le dosage sanguin combiné de la copeptine et de la troponine T pour exclure le diagnostic d’infarctus du myocarde en présence d’un susdécalage du segment ST à l’électrocardiogramme réalisé à l’admission aux urgences car (une ou plusieurs réponses possibles) : A. la prévalence de l’infarctus du myocarde avec susdécalage du segment ST était faible dans l’étude. B. l’aire sous la courbe ROC était inférieure à 1,00. C. le diagnostic de référence était l’infarctus du myocarde avec ou sans sus-décalage du segment ST. D. la décision de revascularisation en urgence ne doit pas être retardée par le dosage des marqueurs sanguins d’infarctus du myocarde. E. toutes les propositions précédentes sont fausses. Réponse : D (coefficient 3)