Hématopoïèse Mécanismes Physiopathologiques des
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DCEM1 2008-2009 L’ Hématopoïèse Pascale CORNILLET-LEFEBVRE Philippe NGUYEN Laboratoire d’Hématologie CHU REIMS DEFINITION Hématopoïèse = ensemble des mécanismes qui conduisent à la production continue et régulée des cellules sanguines circulantes à partir de Cellules Souches Hématopoïétiques (CSH). Notion de renouvellement des cellules sanguines Durée de vie des Globules Rouges = 120 jours : mort du globule rouge = hémolyse Durée de vie des Plaquettes = 8 jours environ Durée de vie des Polynucléaires neutrophiles = 8 heures DEFINITIONS – – – – Erythropoïèse = globules rouges Myélopoïèse = polynucléaires-monocytes Lymphopoïèse = lymphocytes Mégacaryocytopoïèse = plaquettes Notion de cellule souche • Cellule souche : – Pluripotente : tous les tissus – Multipotente : un groupe de cellules • C’est le cas de la cellule souche hématopoïétique Localisation • Aorte Gonad Mesonephros (AGM) : hémangioblaste : – lignée endothéliale et hématopoïétique • Sac Vitellin (érythropoïèse) : 1 – 3 mois • Foie – rate : 2 – 8 mois • Moelle osseuse : 6 mois, naissance Caractérisation de la cellule souche • Cellule non identifiable morphologiquement – Non vue au microscope – Très rare • Identification par l’étude du phénotype : antigènes de membrane : exemple CD34 Caractérisation de la cellule souche • Identification fonctionnelle : par culture cellulaire – À partir de sang ou de moelle (cellules mononucléées) – Culture cellulaire : • Facteurs de croissance • Facteurs nutritifs pour les cellules • Facteurs spécifiques – Observation de colonies de cellules – Identification de ces colonies Caractérisation de la cellule souche • In vivo : modèle animal permettant de démontrer le caractère multipotent de la cellule souche hématopoïétique LES CELLULES SOUCHES HEMATOPOIETIQUES (CSH) PROPRIETES : •AUTORENOUVELLEMENT 1961 CFU-S Lieu Foie fœtal •Capacité d’engagement en DIFFERENCIATION •Détermination IDENTIFICATION •Maturation •PLURIPOTENTES TYPES : => hiérarchie => plasticité Culture cellulaire de PROGENITEURS Expression du CD34 (CS et progéniteurs précoces) Moëlle osseuse (<0,1%) Sang de cordon Sang périphérique CELLULES STROMA médullaire •Cellules souches •Progéniteurs •Précurseurs •Cellules sanguines circulantes •Matrice extracellulaire •Cellules Cytokines Facteurs de croissance LE STROMA = MICRO-ENVIRONNEMENT MEDULLAIRE DEFINITION : tissus de soutien des cellules de l’hématopoïèse MECANISMES d’ACTION : CONTACTS DIRECTS RÔLES +++ Protéines d’adhésion FACTEURS DIFFUSIBLES Cytokines SOUTIEN SURVIE AUTORENOUVELLEMENT PROLIFERATION CELLULES non hématopoïétiques Matrice ExtraCellulaire : Musculaires lisses Collagène Endothéliales Laminine Adipocytes Fibronectine Macrophages Protéoglycanes Fibroblastes DIFFERENCIATION
